Virus d\'Epstein-Barr

Le virus d'Epstein-Barr de ( EBV ), également appelé le le herpesvirus humain 4 (HHV-4), est un virus du famille (qui d'herpès de inclut le virus d'herpès simplex de et le cytomégalovirus de ), et est l'un des virus les plus communs dans les humains . La plupart des personnes deviennent infectées avec EBV, qui est souvent le asymptomatique mais causent généralement à la mononucléose infectieuse .

EBV est baptisé du nom de Michael Epstein et de Yvonne Barr , qui ainsi que le Bert Achong , découvert le virus en 1964.

Biologie

À l'infection du B-lymphocyte , le génome linéaire de virus fait parvenir et le virus persiste plus tard dans la cellule comme épisome .

Le virus peut exécuter plusieurs programmes distincts de l'expression de gène qui peuvent être largement classés par catégorie en tant qu'étant cycle lytique du ou cycle latent du .

Le cycle lytique ou l'infection productive a comme conséquence l'expression étagée d'une foule des protéines virales avec l'objectif final de produire le infectieux Virions . Formellement, cette phase de l'infection ne mène pas inévitablement au lysis de la cellule de centre serveur pendant que des virions d'EBV sont produits par le bourgeonnement à partir de la cellule infectée.

Les programmes (lysogènes) latents du cycle sont ceux qui n'ont pas comme conséquence la production des virions. Un ensemble très limité et distinct de protéines virales sont produits pendant l'infection latente de cycle. Celles-ci incluent l'antigène nucléaire (EBNA) - 1, EBNA-2, EBNA-3A, EBNA-3B, EBNA-3C, protéine d'EBNA-chef (EBNA-LP) et protéines latentes (LMP) de d'Epstein-Barr de membrane de - 1, LMP-2A et LMP-2B et le codé par Epstein-Barr RNAs (EBERs). En outre, codes d'EBV pour au moins vingt microRNAs qui sont exprimés en cellules latent infectées.

Des études d'expression de gène d'EBV dans les variétés de cellule du lymphome de Burkitt cultivé de , au moins trois programmes existent :

EBNA1 seulement (groupe I)
EBNA1 + EBNA2 (groupe II)
Protéines latentes de cycle (groupe III).

On le postule également qu'un programme dans lequel toute l'expression virale de protéine est coupée existe.

Quand EBV infecte le in vitro de B-lymphocytes, les variétés de cellule lymphoblastoïdes du émergent par la suite qui sont capables de la croissance indéfinie. La transformation de croissance de ces variétés de cellule est la conséquence de l'expression virale de protéine.

EBNA-2, EBNA-3C et LMP-1 sont essentiels pour la transformation alors qu'EBNA-LP et l'EBERs ne sont pas. La protéine EBNA-1 est essentielle pour l'entretien du génome de virus.

On le postule que l'infection normale suivante avec EBV, le virus exécute un certain ou tous son répertoire des programmes d'expression de gène pour établir une infection persistante. Etant donné l'absence initiale de l'immunité de centre serveur, le cycle lytique produit des grands nombres de virus pour infecter d'autres (vraisemblablement) B-lymphocytes dans le centre serveur.

Les programmes latents reprogramment et renversent les B-lymphocytes infectés pour proliférer et apporter les cellules infectées aux emplacements auxquels le virus persiste vraisemblablement. Par la suite, quand l'immunité de centre serveur se développe, le virus persiste en arrêtant les la plupart (ou probablement tous) ses gènes, seulement de temps en temps réactivant pour produire des virions frais. Un équilibre est par la suite frappé entre la réactivation virale occasionnelle et la surveillance immunisée d'hôte enlevant les cellules qui activent l'expression de gène virale.

L'emplacement de la persistance d'EBV peut être la moelle . des patients EBV-positifs qui ont fait remplacer leur propre moelle par la moelle d'un donateur EBV-négatif s'avèrent EBV-négatifs après la transplantation .

Antigènes latents d'EBV

Toutes les protéines nucléaires d'EBV sont produites par l'épissure alternative d'une transcription commençant aux instigateurs de Cp ou de wp à l'extrémité gauche du génome (dans la nomenclature conventionnelle). Les gènes sont EBNA-LP/EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1 commandés dans le génome.

Le codon de déclenchement de la région de codage du EBNA-LP est créé par une épissure alternative de la transcription nucléaire de protéine. En l'absence de ce codon de déclenchement, on exprimera EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1 selon lequel de ces gènes est alternativement épissé dans la transcription.

EBNA-1

La protéine EBNA-1 lie à une origine de réplique (oriP) dans le génome viral et négocie la réplique et la division de l'épisome pendant la division de la cellule hôte. C'est la seule protéine virale exprimée pendant la latence du groupe I. EBNA-1 possède une glycine - la répétition de de l'alanine qui altère l'antigène traitant et présentation d'antigène Je-restreinte de classe du MHC empêchant de ce fait la réponse à cellule T du cytotoxique de CD8-restricted contre les cellules infectées par virus.

EBNA-1 a été au commencement identifié comme antigène de cible des sérums des patients du rhumatisme articulaire (antigène nucléaire arthrite-associé rhumatoïde ; RANA).

EBNA-2

EBNA-2 est le transactivator viral principal, commutant la transcription des instigateurs de wp utilisés pendant au commencement après infection à l'instigateur de Cp. En même temps qu'EBNA-3C, il active également l'instigateur LMP-1. On le connaît pour lier la protéine de RBP-Jκ de centre serveur qui est un acteur clé dans la voie d'entaille de . EBNA-2 est essentiel pour la transformation EBV-négociée de croissance.

EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C

Ces gènes lient également la protéine de RBP-Jκ de centre serveur.

EBNA-3C

EBNA-3C est également un Ubiquitin - la ligase et a été montré aux régulateurs de cycle de cellules de cible comme le PRb

LMP-1

LMP-1 est une protéine de la transmembrane de six-envergure qui est également essentielle pour la transformation EBV-négociée de croissance. LMP-1 négocie la signalisation par le facteur-alpha de nécrose de tumeur de /voie du CD40 .

LMP-2A/LMP-2B

LMP-2A/LMP-2B sont des protéines de transmembrane qui agissent de bloquer la signalisation de la kinase de tyrosine de . on le croit qu'ils agissent d'empêcher l'activation du cycle lytique viral. Il inconnu de s si LMP-2B est exigé pour la transformation EBV-négociée de croissance, alors que les différents groupes ont rapporté que LMP-2A est alternativement, ou n'est pas nécessaire pour la transformation.

EBER-1/EBER-2

EBER-1/EBER-2 sont petit RNAs nucléaire d'un rôle inconnu. Ils ne sont pas exigés pour la transformation EBV-négociée de croissance.

miRNAs

Des microRNAs d'EBV sont codés par deux transcriptions, un ensemble dans le gène de BART et un proche réglé le faisceau BHRF1. Le miRNAS trois BHRF1 sont exprimés pendant le type latence d'III tandis que le grand faisceau des miRNAs de BART (jusqu'à 20 miRNAs) sont exprimés pendant le type latence d'II. Les fonctions de ces miRNAs sont actuellement inconnu.

Pathologie

Mononucléose infectieuse

Epstein-Barr peut causer à la mononucléose infectieuse , également connue sous le nom de « fièvre glandulaire », maladie « mono » et « de Pfeiffer ». La mononucléose infectieuse est causée quand une personne est d'abord exposée au virus pendant ou après l'adolescence. Bien que " une fois considéré ; La maladie de baisers, " ; la recherche récente a prouvé que la transmission de mono se produit non seulement d'échanger la salive, mais également du contact avec le virus aéroporté. On le trouve principalement dans le monde développé, et la plupart des enfants dans le monde en voie de développement s'avèrent déjà pour avoir été infectés près environ 18 mois d'âge. Les essais de l'anticorps d'EBV indiquent presque universellement positif. Dans le Etats-Unis jusqu'à 95% d'adultes entre 35 et 40 ans ont été infectés.

malignités EBV-associées

L'évidence la plus forte liant EBV et formation de cancer est trouvée dans le lymphome de Burkitt de et le carcinome nasopharyngal . On l'a postulé pour être un déclenchement pour un sous-ensemble de patients chroniques du syndrome de fatigue de aussi bien que la sclérose en plaques et d'autres maladies autoimmunes du .

Le lymphome de Burkitt de est un type de lymphome non Hodgkinien et est le plus commun dans le Afrique équatoriale et est coexistant avec la présence de la malaria . L'infection de malaria cause la surveillance immunisée réduite des cellules de B immortalisées par EBV, permettant ainsi leur prolifération. Cette prolifération augmente la possibilité d'une mutation de se produire. Les mutations répétées peuvent mener aux cellules de B échappant à la commande du cellule-cycle du corps, ainsi permettant aux cellules de proliférer non réprimé, ayant pour résultat la formation du lymphome de Burkitt. Le lymphome de Burkitt affecte généralement l'os de mâchoire de , formant Massachusetts énorme de tumeur. Il répond rapidement au traitement de la chimiothérapie , à savoir le cyclophosphamide , mais la répétition est commun.

D'autres lymphomes de cellules de B surgissent dans les patients immunocompromised de ce type avec les SIDAS ou qui ont subi la transplantation d'organe avec l'immunosuppression associée (Poteau-Transplantent le désordre de Lymphoproliferative (PTLPD)). Des tumeurs du muscle lisse sont également associées au virus dans les patients malins.

Le carcinome nasopharyngal est un cancer trouvé dans la région respiratoire supérieure , le plus généralement dans le Nasopharynx , et est lié au virus d'EBV. On le trouve principalement dans le Chine méridionale et Afrique, en raison des facteurs génétiques et environnementaux. Il est beaucoup plus commun dans les personnes de l'ascendance chinoise (génétique), mais est également lié au régime chinois d'un montant élevé de poissons fumés, qui contiennent les nitrosamines , les carcinogènes bien connus (ambiants).

Syndrome chronique de fatigue

Vers la fin des années 80 et des années 90 tôt , EBV est devenu l'explication favorisée pour le syndrome chronique de fatigue de . On l'a noté que les gens avec l'épuisement chronique ont eu EBV, bien qu'on l'a également noté EBV était présent dans presque chacun. Dans une étude de quatre ans, le centres pour le contrôle et la prévention des maladies a constaté que le virus n'a pas adhéré aux postulats de Koch de et n'a donc eu aucune association définitive entre le CFS et l'EBV mais il est étudié toujours par des chercheurs.

Les maladies se sont associées à EBV

Mononucléose infectieuse
Syndrome de Stevens-Johnson de
Hépatite
Herpès
Alice dans le syndrome du pays des merveilles
Plusieurs lymphomes non Hodgkiniens comprenant le lymphome cérébral primaire
La maladie de Hodgkin
le Poteau-transplantent le désordre lymphoproliferative
Herpangina
Sclérose en plaques
Leukoplakia velu
Immunodéficit (CVID) de variable commune de
La maladie de Kikuchi de
Cancer nasopharyngal
Sous-épithélial infiltre

Random links: