Vérapamil

Vérapamil (noms de marque de : Le Isoptin , le Verelan , le Calan , le Bosoptin ) est un L-type le dresseur de canal de calcium de . Il a été employé dans le traitement de l'hypertension , l'angine de poitrine , l'arythmie cardiaque de de , et récemment, des maux de tête. Le vérapamil a été également employé comme vaso-dilatateur pendant le cryopreservation des vaisseaux sanguins. C'est une classe 4 anti-arrhythmique, plus efficace que le Digoxin en commandant le taux ventriculaire, et a été approuvé par la FDA en 1981. Intéressant, un de ses isomères purifiés peut ne pas causer la constipation (un effet nuisible bien connu de vérapamil racémique ).

Mécanisme et utilisations

Le mécanisme du vérapamil dans tous les cas est de bloquer les canaux tension-dépendants de calcium.

En pharmacologie cardiaque, des dresseurs de canal de calcium sont considérés les agents anti-arrhythmiques de la classe IV. Puisque des canaux de calcium sont particulièrement concentrés dans les noeuds sinoatriaux et atrioventriculaires, ces agents peuvent être employés pour diminuer la conduction d'impulsion par le noeud de poids du commerce de , de ce fait protégeant les ventricules contre des tachyarrhythmies atriales.

Les canaux de calcium sont également présents dans le muscle lisse ce des lignes vaisseaux sanguins. En détendant la tonalité de ce muscle lisse, les dresseurs de calcium-canal dilatent les vaisseaux sanguins. Ceci a mené à leur utilisation en traitant l'hypertension et l'angine de poitrine .

La douleur de l'angine est provoquée par un déficit dans la fourniture d'oxygène au coeur. Les dresseurs de canal de calcium comme le vérapamil dilateront des vaisseaux sanguins, qui augmente l'approvisionnement en sang et oxygène au coeur. Ceci commande la douleur de coffre, mais seulement une fois utilisé régulièrement. Il n'arrête pas la douleur de coffre une fois qu'il commence. Un vaso-dilatateur plus puissant tel que la nitroglycérine peut être nécessaire pour commander la douleur une fois qu'il commence.

Détails pharmacocinétiques

Est donné oralement, 90-100% de vérapamil est absorbé, mais en raison du métabolisme de premier passage , la disponibilité biologique élevé de beaucoup inférieur (10-35%). C'est de 90% lié aux protéines de plasma et a un volume de de distribution de 3-5 L/kg^-1. Il est métabolisé dans le foie au moins à 12 métabolites inactifs (bien qu'un métabolite, norverapamil, maintient 20% de l'activité de vasodilatation de la drogue de parent). En tant que ses métabolites, 70% est excrété dans l'urine et 16% en résidus ; 3-4% est excrété sans changement en urine. C'est une dépendance non linéaire entre la concentration de plasma et le dosage. Le début de l'action est de 1-2 heures après le dosage oral. La demi vie est de 5-12 heures (avec des dosages chroniques). Elle n'est pas dégagée par la hémodialyse.

Le vérapamil a un effet anti-maniaque mais est rarement employé pour la manie. Il occasionnellement a été employé a employé pour commander la manie dans les patients enceintes, particulièrement en 3 premiers mois. Il ne semble pas être sensiblement tératogénique. Pour cette raison, quand on veut éviter de prendre à l'acide valproic (qui est haut dans la tératogénéité) ou le lithium (qui de a une petite mais significative incidence de causer la malformation cardiaque), le vérapamil est utilisable en tant qu'une alternative, quoique vraisemblablement moins efficace.

Effets secondaires

Quelques effets secondaires possibles de la drogue sont rinçage facial des maux de tête , vertige , gonflement , urination accru, et constipation .

Utilisations dans la biologie de cellules

Le vérapamil est également employé dans la biologie de cellules de comme un inhibiteur des protéines de pompe de flux de drogue telles que la P-glycoprotéine. C'est utile autant de pompes de flux de drogue d'overexpress de variétés de cellule de la tumeur , limitant l'efficacité des drogues cytotoxiques ou les étiquettes fluorescentes il est également employé en cellule fluorescente assortissant pour le contenu d'ADN , car il bloque le flux d'une série de fluorochromes ADN-contraignants tel que Hoechst 33342.

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