Topiramate

Le Topiramate ( Topamax de nom de marque) est une drogue de l'anticonvulsant produite par le Neurologics Ortho--McNeil , une division de Johnson & Johnson . Il a été découvert en 1979 par le jeu rouleau-tambour. Maryanoff et Joseph F. Gardocki pendant leur travail de recherches dans McNeil pharmaceutique. Cette drogue est employée pour traiter l'épilepsie dans des enfants et des adultes. Chez les enfants on l'indique également pour le traitement du syndrome (un désordre de Lennox-Gastaut de qui entraîne des saisies et des retards développementaux). C'est également la "Food and Drug Administration" (FDA) approuvée pour, et maintenant plus souvent prescrit pour, la prévention des migraines il a été employé par des psychiatres pour traiter le désordre bipolaire , bien qu'il ne soit pas approuvé par le FDA à cette fin. Cette drogue a été étudiée pour l'usage dans le traitement de l'obésité, de faciliter particulièrement la réduction de binge mangeant, et également comme traitement possible pour l'alcoolisme. Cependant, ces utilisations ne sont pas activement favorisées par le fabricant, et comme son utilisation pour le désordre bipolaire, sont des utilisations de dégriffés du . La drogue est également employée dans les tests cliniques pour traiter le désordre traumatique d'effort de poteau de . Une étude préliminaire suggère que Topiramate soit probablement efficace contre le spasme infantile. En mai 2006 les instituts nationaux des États-Unis du site Web clinicaltrials.gov de santé ont énuméré plusieurs études commanditées par Ortho--McNeil qui proposent d'examiner l'utilisation du topiramate sur la migraine , le faisceau , et les maux de tête graves dans la diverse démographie. D'autres utilisations de dégriffés et d'investigation de topiramate incluent : traitement du nervosa de boulimie de , désordre obsessionnel , traitement d'alcoolisme, cessation de tabagisme, Pseudotumor Cerebri, et traitement de la douleur névropathique .

Pharmacodynamie

Chimiquement, le topiramate est un sulfamate - le monosaccharide substitué de , lié au fructose , une structure chimique plutôt peu commune pour un anticonvulsant. Topiramate est rapidement absorbé après utilisation orale. La majeure partie de la drogue (70%) est excrétée dans l'urine en tant que drogue inchangée. Le reste est intensivement métabolisé par l'hydroxylation , l'hydrolyse , et le Glucuronidation . Six métabolites ont été identifiés chez l'homme, aucun dont constitue plus de 5% d'une dose administrée. Topiramate augmente le GABA - canaux activés de chlorure. En outre, le topiramate empêche la neurotransmission excitatoire, par des actions sur le kainate et le topiramate des récepteurs du AMPA évidemment a un effet spécifique sur des récepteurs du kainate GluR5. C'est également un inhibiteur de l'anhydrase carbonique , en particulier sous-types de II et IV, mais cette action est faible et peu susceptible d'être liée à ses actions d'anticonvulsant, mais peut expliquer le mauvais goût et le développement des pierres rénales vues pendant le traitement. Son effet possible comme stabilisateur d'humeur de semble se produire avant des qualités d'anticonvulsant aux dosages inférieurs. Topiramate empêche l'electroshock maximal et les saisies pentylenetetrazol-induites comme des saisies tonique-cloniques partielles et médicalement secondairement généralisées dans le modèle d'inflammation, résultats prédictifs d'un large éventail des activités.

Effets secondaires

Un GlaxoSmithKline - l'étude (post-marketing) commanditée de la phase IV a suggéré que les effets secondaires cognitifs puissent être plus communs avec le topiramate qu'avec le Lamotrigine . Dans les études des volontaires en bonne santé, comparant les deux médicaments, les doses thérapeutiques de topiramate pour le désordre bipolaire ont produit de plus grands déficits cognitifs que le lamotrigine, y compris la perte de mémoire à court terme et difficulté de mot-conclusion. Cet effet a mené à l'utilisation occasionnelle du " nommé ; dopamax" ; par quelques clients mécontents. Un affect plat a été rapporté dans > les patients de 75% (n=60).

Les effets secondaires les plus communs incluent un changement de goût (boissons carbonatées, particulièrement soudes de régime et la bière, goûtent en particulier le mauvais) et de sentiments des goupilles et des aiguilles dans la tête et les extrémités. Les effets secondaires moins communs incluent l'insuffisance cognitive (mot-trouvant en particulier la difficulté) ; grogginess ; léthargie ; Pierres rénales du (rein), affaiblissement des habiletés motrices fines ; anomalie de vision et perte passagère ou permanente de vision (voir ci-dessous pour l'avertissement de FDA) ; perte de poids ; douleur de sein ; douleur abdominale ; transpiration intense ; désordre menstruel ; changements de goût ; Pharyngite ; Sinusite ; Diplopie ; éruption ; Leukopenia ; fatigue ; vertige ; insomnie ; inquiétude ; dépression ; Paresthesia ; diarrhée ; nausée ; Dyspepsie ; constipation ; sec-bouche ; Dysmenorrhea .

Rarement, l'inhibition de l'anhydrase carbonique peut être assez forte pour causer à l'acidose métabolique d'importance clinique.

Les effets secondaires plus souvent menant à la discontinuation de la thérapie avec le topiramate étaient :
Ralentissement psychomoteur (4.1%)
Problèmes de mémoire (3.3%)
Confusion (3.2%)
Somnolence (3.2%) de

Les effets secondaires ont rapporté > de 10% de sujets dans au moins 1 étude clinique Énuméré par prédominance : (le taux de placebo de *indicates est le même ou plus haut que le taux d'effet secondaire)
mal de tête (23.8%) * * paresthesia (engourdissement et tintement) (23.1%)
infection supérieure de région respiratoire (17.5%)
diarrhée (16.4%)
somnolence (15.4%) * * anorexie (perte d'appétit) (13.9%) * * problèmes de mémoire (11.5%) *

La "Food and Drug Administration" (FDA) a publié un avis alertant les médecins qui prescrivent le topiramate, et leurs patients, au risque de perte de vision (cécité). La myopie aiguë et le glaucome secondaire de fermeture d'angle, dans un petit sous-ensemble de patients qui prennent le topiramate régulièrement, peuvent causer la coupure (réversible), ou la constante, perte de vision. Les symptômes, qui commencent typiquement en le premier mois de l'utilisation, incluent la douleur brouillée de vision et d'oeil. Si adressé tôt dans son cours, discontinuation de topiramate, avec d'autres mesures considérées prudentes par le médecin et/ou l'ophtalmologue de prescription, peut arrêter la progression des dommages oculaires, et peut renverser l'affaiblissement visuel. Les patients qui prennent le topiramate et chez qui sentir la douleur ou autour de leurs yeux, ou notent une perte de vision, l'acuité visuelle , ou la vision brouillée, seront conseillées de chercher la consultation avec leur médecin dès que raisonnablement possible. Selon la FDA : " ; dans plus de 825.000 patients… à partir du 17 août 2001 il y a eu 23 cas rapportés : 22 dans les adultes et 1 dans les patients pédiatriques. On l'identifie généralement que les données postmarketing sont sujettes à un under-reporting." substantiel ;

Un autre effet secondaire sérieux est le développement de l'ostéoporose dans les adultes et les enfants (coupure affectée d'os plus facilement) et de la croissance de rachitisme (anormal, déformé des os) chez les enfants. Topiramate peut également ralentir la croissance des enfants. Toutes ces conditions devraient être détectées tôt en exécutant les examens cliniques réguliers des patients.

Dans l'autre recherche postmarketing, un risque de l'hyperthermie diminuée de transpiration et de a été découvert. Les patients pédiatriques (enfants) sont particulièrement enclins cet effet secondaire. On lui recommande que des enfants traités avec le topiramate devraient être suivis attentivement pour l'évidence de la transpiration diminuée et de la température corporelle accrue, spécialement par temps chaud. Tous les patients, en particulier ceux avec d'autres facteurs de prédisposer, devraient être chargés de maintenir à prise liquide proportionnée afin de réduire au minimum le risque de formation du calcul rénal .

Interactions

Car le topiramate empêche l'anhydrase carbonique , l'utilisation concomitante d'autres inhibiteurs d'anhydrase carbonique (par exemple Acetazolamide ) peut mener à un plus grand risque de pierres rénales.
Inducteurs d'enzymes (par exemple carbamazepine) : L'élimination du topiramate peut être augmentée, probablement exigeant des escalades de dose de topiramate.
Phenytoin : Topiramate peut augmenter les plasma-niveaux du phenytoin.
Topiramate lui-même est un inhibiteur faible de CYP 2C19 et induit CYP 3A4. Sous le topiramate une diminution des plasma-niveaux des oestrogènes (par exemple « la pillule ") et le Digoxin ont été notés.
L'alcool peut causer la sédation ou la somnolence accrue, et augmente le risque de avoir une saisie.
Comme énuméré dans l'étiquette de 06/29/2005 signalée à la page 14 de site Web de Drugs@FDA, les « conditions ou les thérapies qui prédisposent à l'acidose peuvent être additives au bicarbonate abaissant des effets de Topiramate ». Absent de cette étiquette en est examen direct (des drogues connues pour favoriser l'acidose respiratoire) des interactions narcotiques. Cette discussion à la page 14 est sous la matière de l'acidose métabolique, et n'est pas répétée sous la matière des interactions.

Doses

Afin d'éviter des effets secondaires tôt (par exemple dysfonctionnement cognitif) la dose initiale est normalement basse et accrue dans des étapes lentes. La dose initiale habituelle est mg de 25 à 50 quotidien dans 2 doses simples. Les incréments recommandés sont 25 à 50mg toutes les 1 ou 2 semaines. Les doses communes pour le traitement d'entretien sont mg de 100 à 200 quotidien. La dose la plus élevée possible est mg 1.000 quotidien dans les doses divisées.

Surdosage

Des symptômes du surdosage ne peuvent inclure mais être limités :
Saisies de

Vertige, somnolence, fatigue
Agitation
Dépression
Problèmes de la parole
Vision brouillée, double vision
Pensée préoccupée
Perte de coordination
Incapacité de répondre aux choses autour de vous
Perte de conscience
Confusion et coma
Évanouissement
Estomac bouleversé et douleur d'estomac
Perte d'appétit et de vomissement
Faim excessive
Brièveté de souffle ; respiration rapide et peu profonde
Broyage ou battement de coeur irrégulier
Faiblesse de muscle
Douleur osseuse

Un antidote spécifique n'est pas disponible. Le traitement est entièrement symptomatique.

Random links: