Thrombospondin

Le Thrombospondins (TSP) sont les protéines sécrétées avec la capacité d'empêcher l'angiogenèse .

Importance

Les thrombospondins (TSP) sont une famille des protéines multifonctionnelles. La famille se compose des thrombospondins 1-5 et peut être divisée en 2 sous-groupes : A, qui contient TSP-1 et -2, et B, qui contient TSP-3, -4 et -5 (également indiqué le cartilage protéine ou élém. TSP-1 et -2 sont des homotrimers, se composant de trois sous-unités identiques, tandis que TSP-3, -4 et -5 sont des homopentamers.

Le TSP-1 est codé par THBS1 . Il a été isolé dans les plaquettes qui avaient été stimulées avec de la thrombine, et ainsi a été indiqué la première fois « protéine thrombine-sensible ». Depuis sa première identification, des fonctions pour le TSP-1 ont été trouvées dans des processus biologiques multiples comprenant l'angiogenèse, l'apoptosis, l'activation du TGF-bêta et le règlement immunisé. En soi, le TSP-1 est indiqué une protéine multifonctionnelle.

Le TSP-1 a les récepteurs multiples, parmi lesquels le CD36 , le CD47 et le Integrins sont de note particulière.

Le TSP-1 agit d'empêcher l'angiogenèse , empêchant la prolifération et la migration des cellules endothéliales par des interactions avec CD36 exprimé sur leur surface de ces cellules. Les peptides et les fragments inhibiteurs du TSP1 lient au CD36 , menant à l'expression du ligand (FasL) de FLB, qui active l'expression du FLB . Ceci mène à l'activation du Caspases et du Apoptosis de la cellule. Puisque les tumeurs overexpressing le TSP-1 typiquement se développent plus lentes, montrent moins d'angiogenèse, et ont peu de métastases, TSP1 est une cible attrayante pour le traitement contre le cancer. Puisque le TSP1 est extrêmement grand (~120 monomère de kDa ), pas très abondant et exerce des actions multiples, son utilité clinique est incertain. Cependant, des petit-molécules basées sur un ordre de peptide de CD36-binding du TSP1 sont examinées. Un analogue, le ABT-510 , montre l'activité proapoptotic efficace en cellules cultivées, alors que médicalement il est très bien toléré avec les avantages thérapeutiques rapportés contre plusieurs malignités. ABT-510 est évalué dans des tests cliniques de la phase II pour le traitement de plusieurs types de cancer.

Le TSP-1 et TSP-2 sont produits par les Astrocytes non mûrs pendant le développement de cerveau, qui favorise le développement des nouvelles synapses

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