Thrombine

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La thrombine (activé de facteur II ') est une protéine de la coagulation qui a beaucoup d'effets dans la cascade de coagulation de . C'est une protéase de sérine de () ce fibrinogène soluble de convertis dans les rives insolubles de la fibrine , aussi bien que catalyser beaucoup d'autres réactions coagulation-connexes.

La génétique

Le gène de prothrombine est situé sur l'onzième chromosome (11p11-q12) de . Le poids moléculaire de prothrombine est approximativement 72000. Une fois qu'activés, le domaine catalytique de la prothrombine (c. thrombine, du poids moléculaire 36000) est libéré du fragment 1. Il y a des 30 personnes environ dans le monde qui ont été diagnostiquées avec la forme congénitale d'insuffisance du facteur II (Degen, 1995), qui ne devrait pas être confondue avec une mutation de la prothrombine. La mutation de gène de prothrombine s'appelle la mutation du facteur II de . La mutation du facteur II est congénitale. Le gène subi une mutation par II de facteur n'est pas habituellement accompagné d'autres mutations de facteur (c. le plus commun est le facteur V Leyde). Le gène peut être le hérité hétérozygote, ou beaucoup plus rarement, le homozygote, et n'est pas lié au type de genre ou de sang. Les mutations homozygotes augmentent le risque de mutations plus qu'hétérozygotes de thrombose, mais le risque accru relatif n'est pas bien documenté. D'autres risques de potentiel pour la thrombose, telle que les contraceptifs oraux peuvent être additifs. Le rapport précédemment rapporté de la maladie d'entrailles inflammatoire (c. la maladie ou la colite ulcérative de Crohn) et la mutation de prothrombine ou la mutation du facteur V Leyde ont été contredits par recherche.

Physiologie

Génération

La thrombine est produite par le fendage enzymatique de deux emplacements sur la prothrombine par le facteur activé X (Xa) de . L'activité du facteur Xa est considérablement augmentée en liant au facteur activé V (Va) de , nommé le complexe de prothrombinase. La prothrombine est produite dans le foie et est poteau-de translation modifié dans une vitamine K - la réaction dépendante de qui convertit dix acides glutamiques sur la prothrombine en acide (Gla) de Gamma-carboxyglutamic de . En présence du calcium, les résidus de Gla favorisent la liaison de la thrombine aux bilayers de phospholipide (voir l'image). L'insuffisance de la vitamine K ou de l'administration du Warfarin d'anticoagulant empêche la production des résidus acides de gamma-carboxyglutamic, ralentissant l'activation de la cascade de coagulation.

Action

La thrombine convertit le fibrinogène en forme active qui se réunit dans la fibrine. La thrombine active également le facteur XI , le facteur V et le facteur VIII . Cette rétroaction positive accélère la production de la thrombine.

Le facteur XIII est également activé par la thrombine. Le facteur XIIIa est un Transglutaminase qui catalyse la formation des liaisons covalentes entre la lysine et les résidus de glutamine en fibrine. Les liaisons covalentes augmentent la stabilité du caillot de fibrine.

Plaquettes

En plus de son activité dans les cascades de coagulation, la thrombine favorise également l'activation de la plaquette , par l'intermédiaire de l'activation des récepteurs Protéase-activés par sur la plaquette.

Rétroaction négative

La thrombine active la protéine C , un inhibiteur de de la cascade de coagulation. L'activation de la protéine C est considérablement augmentée après la liaison de la thrombine au Thrombomodulin , une protéine intégrale de membrane exprimée par les cellules endothéliales du . La protéine activée C inactive des facteurs Va et VIIIa. Lier de la protéine activée C à la protéine S mène à une augmentation modeste de son activité.

Rôle dans la maladie

L'activation de la prothrombine est cruciale dans la coagulation physiologique et pathologique. Les diverses maladies rares impliquant la prothrombine ont été décrites (par exemple Hypoprothrombinemia ). Les anticorps d'antithrombine de dans la maladie autoimmune peuvent être un facteur dans la formation de l'anticoagulant de lupus de .

Mutation de la prothrombine 20210a

La substitution de l'adénine pour la guanine à la position 20210 du gène de prothrombine, connue sous le nom de mutation de la prothrombine 20210a de , mutation de la prothrombine 20210 de et moins avec précision juste la mutation du facteur II de , mène au Hypercoagulability et peut être un facteur qui contribue à l'infertilité . Sa prédominance est vraisemblablement approximativement 2% dans les Caucasiens et 0.

Biotechnologie

Dû à sa haute thrombine protéolytique de spécificité est un outil biochimique valable. L'emplacement de fendage de thrombine (Leu-Val-Pro-Arg-Gly-Ser) est généralement inclus dans des régions d'éditeur de liens des constructions de recombinaison de la protéine de fusion de . La purification suivante de la thrombine de protéine de fusion peut être employée pour se fendre sélectivement entre les résidus d'arginine et de glycine de l'emplacement de fendage, enlevant effectivement l'étiquette de purification de de la protéine d'intérêt avec un niveau important de spécificité.

Pharmacologie

Le concentré complexe de prothrombine de et le plasma congelé frais sont des préparations prothrombine-riches de facteur de coagulation qui peuvent être employées pour éliminer des insuffisances (habituellement dues au médicament) de la prothrombine. Les indications incluent le saignement insurmontable dû au Warfarin .

La manipulation de la prothrombine est centrale au mode de l'action de la plupart de Warfarin des anticoagulants et les drogues relatives empêchent la vitamine K - carboxylation dépendante de de plusieurs facteurs de coagulation, y compris la prothrombine. L'héparine augmente l'affinité de l'antithrombine à la thrombine (aussi bien que facteur Xa . Une plus nouvelle classe de médicament, les inhibiteurs directs de thrombine de empêchent directement la thrombine en liant à son emplacement actif.

Histoire

Après la description du fibrinogène et de la fibrine, le Alexandre Schmidt a présumé l'existence d'une enzyme qui a converti le fibrinogène en fibrine en 1872.

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