Thalassémie

Thalassémie (épellation britannique, " de ; thalassaemia" ;) est une hémopathie récessive Autosomal héritée de du . En thalassémie, le défaut génétique a comme conséquence le taux réduit de synthèse d'une des chaînes de globine qui composent l'hémoglobine . La synthèse réduite d'une des chaînes de globine cause la formation des molécules anormales d'hémoglobine, et ceci cause alternativement l'anémie qui est le symptôme de présentation caractéristique des thalassemias.

La thalassémie est un problème quantitatif de trop peu de globines synthétisées, tandis que la maladie (un Hemoglobinopathy ) de Faucille-cellule de est un problème qualitatif de la synthèse d'une globine non-functioning. De Thalassemias résultat habituellement dans la production de dessous des protéines normales de globine, souvent par des mutations dans les gènes de normalisation. Hemoglobinopathies impliquent les anomalies structurales dans les protéines de globine elles-mêmes. Les deux conditions peuvent recouvrir, cependant, puisque quelques conditions qui causent des anomalies en protéines de globine (hemoglobinopathy) également affectent leur production (thalassémie). Ainsi, quelques thalassemias sont des hemoglobinopathies, mais les la plupart ne sont pas. L'une ou l'autre ou tous les deux conditions peuvent causer l'anémie.

La maladie est particulièrement répandue parmi les peuples méditerranéens, et cette association géographique était responsable de son nomination : le Thalassa (θάλασσα) de est grec pour la mer, Haema (αίμα) est grec pour le sang.

Prédominance

Généralement, les thalassemias sont répandus dans les populations qui ont évolué dans des climats humides où la malaria était endémique, mais affectent toutes les courses. Thalassemias sont en particulier associés aux Arabe-Américains, aux personnes d'origine méditerranéenne, et aux Asiatiques. La prédominance prévue est 16% dans les personnes du Chypre , 3-14% dans le Thaïlande , et 3-8% dans les populations du Inde , du Pakistan , du Bangladesh , du Malaisie et du Chine . Il y a également des prevalences dans les descendants des personnes d'Amérique latine, et des pays méditerranéens (par exemple Espagne, Portugal, Italie, Grèce et d'autres). Une prédominance très basse a été rapportée les personnes en Afrique (0.9%), avec ceux en Afrique nordique ayant la plus forte présence, et du Northern Europe (0.(4)

Pathophysiologie

On classifie les thalassemias selon lesquels la chaîne de la molécule d'hémoglobine est affectée (voir l'hémoglobine pour une description des chaînes). Dans des thalassemias de α, la production de la chaîne de globine de α est affectée, alors que dans la thalassémie de β la production de la chaîne de globine de β est affectée.

La thalassémie produit une insuffisance globine de α ou de β, à la différence de la maladie de Faucille-cellule de qui produit une forme spécifique de mutant de globine de β.

des chaînes de globine de β sont codées par un gène simple sur le chromosome 11 ; des chaînes de globine de α sont codées par deux gènes étroitement liés sur le chromosome 16. Ainsi chez une personne normale avec deux copies de chaque chromosome, il y a deux lieux codant la chaîne de β, et quatre lieux codant la chaîne de α.

La suppression d'un des lieux de α a une forte présence dans les personnes de la descente afro-américaine ou asiatique, les incitant plus probablement pour développer des thalassemias de α. les thalassemias de β sont communs dans les Afro-Américain, mais également dans les Grecs et les Italiens.

Alpha thalassemias (de α)

Les thalassemias de α impliquent le et HBA2 de des gènes HBA1 () () , hérité d'une mode récessive mendélienne. Elle est également reliée à la suppression du chromosome 16p. les thalassemias de α ont comme conséquence la production diminuée d'alpha-globine, donc peu de chaînes d'alpha-globine sont produites, ayant pour résultat un excès des chaînes de β dans les adultes et des chaînes excessives de γ dans les nouveaux-nés. Le β excessif enchaîne les tétramères instables de forme (appelés Hemoglobin H ou HbH) qui ont les courbes anormales de dissociation de l'oxygène.

Il y a quatre lieux génétiques pour la globine de α, deux dont être maternel d'origine et deux dont être paternel d'origine. La sévérité des thalassemias de α est corrélée avec le nombre de lieux affectés de globine de α : plus le nombre de lieux affectés est grand, le plus grave sera les manifestations de la maladie.

si le un des quatre lieux de α est affecté, là est effet minimal. Trois lieux de α-globine sont suffisants pour permettre la production normale d'hémoglobine, et il n'y a aucune anémie ou de hypochromia dans ces personnes. Elles se sont appelées les porteurs silencieux de .
Si le deux des quatre lieux de α sont affecté, la condition s'appelle l'alpha trait de thalassémie de . Deux lieux de α permettent l'érythropoïèse presque normale , mais il y a une anémie hypochrome de du doux de Microcytic . La maladie sous cette forme peut être confondue avec l'anémie d'insuffisance de fer et être traitée peu convenablement avec du fer. L'alpha trait de thalassémie peut exister sous deux formes : une forme, associée aux Asiatiques, comporte la suppression cis du de deux alpha lieux sur le même chromosome ; l'autre, lié au noircit , comporte la suppression du transport de d'alpha lieux sur différents chromosomes (homologues).
Si les lieux du trois sont affectés, la condition s'appelle la maladie de l'hémoglobine H de . Deux hemoglobins instables sont présents dans le sang : Hémoglobine Barts (chaînes tetrameric de γ) et hémoglobine H (chaînes tetrameric de β). Tous les deux hemoglobins instables ont une affinité plus élevée pour l'oxygène que l'hémoglobine normale, ayant pour résultat la livraison pauvre de l'oxygène aux tissus. Il y a une anémie hypochrome du de Microcytic avec les cellules de cible et les corps (HbH précipité) de Heinz de sur la souillure périphérique de sang de , aussi bien que la splénomégalie . La maladie peut d'abord être notée dans l'enfance ou dans la vie adulte tôt, quand l'anémie et la splénomégalie sont notées.
Si tous les lieux du quatre sont affectés, le foetus ne peut pas vivre une fois qu'en dehors de l'utérus et ne peut pas survivre à la gestation : la plupart des tels enfants en bas âge sont morts à la naissance avec les fetalis de Hydrops de , et ceux qui sont vivants né meurent peu de temps après la naissance. Ils sont le de l'oedème et ont peu d'hémoglobine de circulation, et l'hémoglobine qui est présent est toutes les chaînes tetrameric de γ (hémoglobine Barts).

Bêtas thalassemias (de β)

Les bêtas thalassemias sont dus aux mutations dans le gène de HBB sur le du chromosome 11 () , également hérité d'une mode autosomal-récessive. La sévérité de la maladie dépend de la nature de la mutation. Des mutations sont caractérisées comme (β^o) si elles empêchent n'importe quelle formation des chaînes de β ; elles sont caractérisées comme (β⁺) si elles permettent à une certaine formation de chaîne de β de se produire. Dans l'un ou l'autre cas il y a un excès relatif des chaînes de α, mais ceux-ci ne forment pas des tétramères : en revanche, ils lient aux membranes de la globule rouge , produisant des dommages de membrane, et aux concentrations élevées ils forment les agrégats toxiques.

N'importe quel individu donné a deux allèles de globine de β.
Si seulement l'allèle de globine de β du un soutient une mutation, la maladie s'appelle la thalassémie mineur de β de (ou le trait parfois appelé de thalassémie de β de ). C'est une anémie microcytic douce . Dans la plupart des cas le mineur de thalassémie de β est asymptomatique, et beaucoup de personnes affectées sont ignorantes du désordre. La détection implique habituellement de mesurer le volume corpusculaire (taille de moyen de des globules rouges) et de noter un volume moyen légèrement diminué que la normale. Le patient aura une plus grande fraction de l'hémoglobine A2 (>2.5%) et une fraction diminuée de l'hémoglobine A (<97.
Si le les deux allèles de ont des mutations de thalassémie, la maladie s'appelle le commandant de thalassémie de β de ou l'anémie de Cooley de . C'est une anémie microcytic et hypochrome grave . Non traité, ceci progresse à la mort avant l'âge vingt. Le traitement se compose de la transfusion sanguine périodique ; splenectomy si la splénomégalie est présente, et traitement de la surcharge transfusion-causée de fer. Le traitement est possible par la transplantation de moelle de .
L'intermedia de thalassémie de est une intermédiaire de condition entre les formes principales et mineures. Les individus affectés peuvent souvent contrôler une vie normale mais peuvent avoir besoin de transfusions occasionnelles par exemple à une époque de maladie ou grossesse, selon la sévérité de leur anémie.

Les mutations génétiques actuelles dans des thalassemias de β sont très diverses, et un certain nombre de différentes mutations peuvent causer la synthèse réduite ou absente de globine de β. Deux groupes importants de mutations peuvent être distingués :
le Nondeletion de

forme : Ces défauts impliquent généralement une substitution basse simple ou une petite suppression ou des insertions près ou d'amont du gène de globine de β. Le plus généralement, les mutations se produisent dans les régions d'instigateur précédant les gènes de bêta-globine. Moins souvent, des variantes anormales d'épissure sont censés pour contribuer à la maladie.
La suppression de forme : Les suppressions de différentes tailles impliquant le gène de globine de β produisent différents syndromes comme (β^o) ou persistance héréditaire des syndromes foetaux d'hémoglobine.

Thalassémie de delta (δ)

Aussi bien que d'alpha et bêtas chaînes être présent en hémoglobine environ 3% d'hémoglobine adulte est fait d'alpha et chaînes delta. Juste comme avec la bêta thalassémie, les mutations peuvent se produire qui affectent la capacité de ce gène de produire des chaînes delta. Une mutation qui empêche la formation de toutes les chaînes delta se nomme une mutation de delta⁰, tandis qu'une qui diminue mais n'élimine pas la production de la chaîne delta se nomme une mutation de delta⁺. Quand on hérite de deux mutations de delta⁰, aucune hémoglobine A2 (alpha2, delta2) ne peut être formée. Hématologique, cependant, c'est innofensif parce que seulement 2-3% d'hémoglobine adulte normale est l'hémoglobine A2. L'individu aura des paramètres hématologiques normaux (compte d'érythrocyte, hémoglobine totale, volume corpusculaire moyen , largeur de distribution de cellules rouges). Les individus qui héritent de seulement un gène de mutation de thalassémie de delta n'auront une hémoglobine diminuée A2, mais également aucune conséquence hématologique. L'importance d'identifier l'existence de la thalassémie de delta est vue mieux dans les cas où elle peut masquer le diagnostic du bêta trait de thalassémie. Dans la bêta thalassémie, il y a une augmentation en hémoglobine A2, typiquement dans la gamme de 4-6% (la normale est 2-3%). Cependant, la coexistence d'une mutation de thalassémie de delta diminuera la valeur de l'hémoglobine A2 dans la gamme normale, obscurring de ce fait le diagnostic du bêta trait de thalassémie. Ceci peut être important dans la consultation génétique, parce qu'un enfant dont est le produit des parents chacun qui a le trait de thalassémie de beta⁰ a celui dans la possibilité quatre de avoir le bêta commandant de thalassémie.

En combination avec d'autres hemoglobinopathies

La thalassémie peut coexister avec d'autres hemoglobinopathies. Plus le terrain communal de ces derniers sont :
hémoglobine E/thalassemia de

: terrain communal dans le Cambodge , le Thaïlande , et les parties de Inde ; médicalement semblable à l'intermedia de commandant de thalassémie de β ou de thalassémie.
hémoglobine S/thalassemia, commune dans les populations africaines et méditerranéennes ; médicalement semblable à la drépanocytose, avec la configuration additionnelle de la splénomégalie
hémoglobine C/thalassemia : le terrain communal dans les populations méditerranéennes et africaines, thalassémie de l'hémoglobine C/β^o cause une anémie hémolytique modérément grave avec la splénomégalie ; la thalassémie de l'hémoglobine C/β⁺ produit une maladie plus douce.

Traitement et complications

N'importe qui avec la thalassémie devrait consulter un hématologue correctement qualifié .

Thalassemias peut coexister avec d'autres insuffisances telles que l'acide folique (ou folique, une vitamine B-complexe) et l'insuffisance de fer (seulement dans le mineur de thalassémie).

Commandant de thalassémie et Intermedia

Les patients de commandant de thalassémie reçoivent les transfusions sanguines fréquentes qui mènent à la surcharge de fer de . Le traitement de chélation de de fer est nécessaire pour empêcher des dommages de surcharge de fer aux organes internes dans les patients avec le commandant de thalassémie. En raison des avances récentes dans des traitements de chélation de fer, les patients avec le commandant de thalassémie peuvent vivre des longues vies s'ils ont accès au traitement approprié. Les chélateurs populaires incluent le Deferoxamine et le Deferiprone . Des deux, le deferoxamine est preferred ; il est associé à peu d'effets secondaires .

La plainte la plus commune par des patients est qu'il est difficile de se conformer aux traitements intraveineux de chélation parce qu'ils sont douloureux et incommodes. Le oral Deferasirox de chélateur (lancé sur le marché comme Exjade) était récemment approuvé pour l'usage dans quelques pays et peut offrir un certain espoir avec la conformité.

Le commandant de thalassémie non traité mène par la suite à la mort habituellement par l'arrêt du coeur , donc le criblage de naissance est très important.

Ces dernières années, la greffe de moelle s'est montrée avec quelques patients de commandant prometteur de thalassémie. La greffe réussie peut éliminer les dépendances de patients dans les transfusions.

Tous les patients de thalassémie sont susceptibles des complications de santé qui impliquent la rate (qui de est souvent agrandie et fréquemment enlevée) et écorchent des pierres. Ces complications sont la plupart du temps répandues aux patients de commandant et d'Intermedia de thalassémie.

Les patients d'Intermedia de thalassémie varient beaucoup dans leurs besoins de traitement selon la sévérité de leur anémie.

Mineur de thalassémie

Le contraire à la croyance populaire, patients mineurs de thalassémie ne devrait pas éviter les nourritures riches en fer par défaut. Un essai de la ferritine de sérum peut déterminer ce que sont leurs niveaux de fer et les guider davantage à de traitement au besoin. Le mineur de thalassémie, bien que non représentant un danger pour la vie seule, peut affecter la qualité de vie due aux effets d'un doux pour modérer l'anémie . Les études ont prouvé que le mineur de thalassémie coexiste souvent avec d'autres maladies telles que l'asthme , et les désordres d'humeur .

Empêchement et gestion de thalassémie

la thalassémie de α et de β sont souvent héritées d'une mode récessive du autosomal du bien que ce ne soit pas toujours le cas. Des rapports de des thalassemias de α hérités par et de β principalement ont été rapportés le premier dont était dans une famille irlandaise qui a eu deux suppressions du point d'ébullition 4 et 11 dans l'exon 3 interrompu par une insertion du point d'ébullition 5 dans le gène de β-globine. Pour les formes récessives du autosomal du de la maladie les deux parents doivent être des porteurs pour qu'un enfant soit affecté. Si les deux parents portent un trait hemoglobinopathy, il y a une chance de 25% avec chaque grossesse pour un enfant affecté. Le le dépistage génétique de consultation génétique de et de est recommandé pour les familles qui portent un trait de thalassémie.

Il y a 60-80 millions de personnes environ dans le monde qui portent le bêta seul trait de thalassémie. C'est une évaluation très grossière et le nombre réel de patients de commandant de thalassémie est inconnu dû à la prédominance de la thalassémie dans les pays moins développés le Moyen-Orient et en Asie. Les pays tels que l'Inde, le Pakistan et l'Iran voient une grande augmentation des patients de thalassémie dus au manque de consultation et d'examiner génétiques. Là élève le souci que la thalassémie peut devenir très un problème grave en 50 années à venir, une qui chargeront les approvisionnements de banque du sang du monde et le système de santé en général.000 personnes environ vivant avec le commandant de thalassémie aux Etats-Unis et un nombre inconnu de porteurs. En raison de la prédominance de la maladie dans les pays avec peu de connaissance de la thalassémie, accéder au traitement approprié et le diagnostic peut être difficile.

Comme avec d'autres désordres génétiquement acquis, le criblage agressif de naissance et la consultation génétique est recommandé.

Le antioxydant Indicaxanthin , trouvé dans les betteraves , dans une étude spectrophotométrique du a prouvé que l'indicaxanthin peut réduire le Perferryl-HB produit en solution du peroxyde de rencontrer-HB et d'hydrogène, plus effectivement que le Trolox ou la vitamine C . Collectivement nos résultats démontrent que l'indicaxanthin peut être incorporé aux machines redox de RBC β-thalassemic et défendre la cellule de l'oxydation, interférant probablement du perferryl-HB, une intermédiaire réactive dans la dégradation hydroperoxyde-dépendante d'HB.

Une politique de criblage existe des deux côtés de l'île du Chypre pour réduire l'incidence de la thalassémie, qui puisque l'exécution du programme dans les années 70 (qui inclut également le criblage et l'avortement prénatals) a ramené le nombre d'enfants soutenus avec l'hémopathie héréditaire de 1 sur chaque 158 naissances presque à zéro.

Avantages

Être un vecteur de la maladie peut conférer un degré de protection contre la malaria , et est tout à fait commun parmi des personnes du origine grecque italienne de ou , et également dans quelques régions africaines et indiennes. C'est probablement en rendant le de globules rouges plus de susceptible du vivax moins mortel de Plasmodium de d'espèces, rendant simultanément l'environnement du centre serveur RBC peu convenable pour les Merozoites du falciparum mortel de Plasmodium de de contrainte. On pense que ceci est un avantage sélectif de survie pour des patients présentant les divers traits de thalassémie. À cet égard il ressemble à un autre désordre génétique , la maladie de Faucille-cellule de .

L'évidence épidémiologique du du Kenya suggère une autre raison : la protection contre l'anémie grave peut être l'avantage.

Les gens diagnostiqués avec la Bêta-Thalassémie hétérozygote du (porteur) ont une certaine protection contre la maladie cardiaque coronaire .

Faits additionnels

Récemment, les rapports croissants suggèrent ce jusqu'à 5% de patients avec de l'hémoglobine foetale de bêta-thalassemias produit (HbF), et l'utilisation du hydroxyurea a également une tendance d'augmenter la production de HbF, par les mécanismes jusqu'ici non expliqués.

Patients notables

Pete Sampras
Zinedine Zidane
Amitabh Bachchan
John Maguire
Steve Koplin
Jessica Kuredjian
Ahmed Raza Khan

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