T cell cytotoxique

Un T cell cytotoxique (également connu sous le nom de T_C , CTL, cellule ou T cell de T-Tueur de tueur de ) appartient à un sous-groupe des lymphocytes (un type du T de globule sanguin blanc ) qui sont capables d'induire la mort du les cellules somatiques de la tumeur de de infecté par ou de ; elles tuent les cellules qui sont atteintes des virus (ou d'autres microbes pathogènes ), ou sont autrement endommagées ou dysfonctionnelles. La plupart des cellules de T cytotoxiques expriment les récepteurs à cellule T (TcRs) de qui peuvent identifier un peptide antigénique du spécifique lié aux molécules de la classe I MHC , au présent sur toutes les cellules nucléées, et à une glycoprotéine appelée CD8 , qui est attiré aux parties non-variables de la molécule de la classe I MHC. L'affinité entre CD8 et la molécule de MHC maintient la cellule de T_C et la cellule de cible liées étroitement ensemble pendant l'activation antigène-spécifique. Les cellules de T du CD8+ sont identifiées comme cellules de T_C une fois qu'elles deviennent activées et sont généralement classifiées en tant qu'ayant un rôle cytotoxique prédéfini dans le système immunitaire.

Développement à cellule T cytotoxique

Les cellules de tige de Hematopoetic dans la moelle émigrent dans le thymus , où elles subissent la recombinaison du VDJ de leur ADN de TcR de bêta-chaîne pour former une forme développementale de la protéine de TcR, connu sous le nom de pre-TcR. Si cette remise en ordre est réussie, les cellules alors réarrangent leur ADN de TcR d'alpha-chaîne pour créer un alpha-bêta complexe fonctionnel de TcR. Ce produit génétique highly-variable de remise en ordre dans les gènes de TcR que les aides créent des millions de différentes cellules de T avec TcRs différent, aidant le système immunitaire du corps répondent à pratiquement n'importe quelle protéine d'un envahisseur. La grande majorité de cellules de T expriment alpha-bêta TcRs (cellules de T de αβ), mais quelques cellules de T en gamma-delta exprès épithélial TcRs (cellules de T de γδ de tissus (comme l'intestin), qui identifient les antigènes sans protéines.

Les cellules de T avec TcRs fonctionellement stable expriment les Co-récepteurs du CD4 et du CD8 et se nomment donc " ; double-positive" ; (DP) Cellules de T (CD4+CD8+). Les cellules de T double-positives sont exposées à une large variété d'individu-antigènes dans le thymus et subissent deux critères de sélection :
(1) choix positif , dans lequel ces cellules de T double-positives qui lient le trop faiblement aux antigènes MHC-présentés d'individu de subissent le Apoptosis en raison de leur incapacité d'identifier des complexes de MHC-protéine.
(2) choix négatif , dans lequel ces cellules de T double-positives qui lient le trop fortement au MHC - les antigènes présentés d'individu de 'subissent le Apoptosis parce que leur propension de devenir autoreactive pourrait mener à l'autoimmunité .

Seulement ces cellules de T qui lient aux complexes de MHC-individu-antigène faiblement sont franchement choisies. Ces cellules qui survivent au choix positif et négatif différencient dans les cellules de T simple-positives (ou CD4+ ou CD8+) que la personne à charge dessus si leur TcR identifie une classe de MHC j'a présenté l'antigène (CD8) ou une classe de MHC II a présenté l'antigène (CD4). C'est les T-cells de CD8+ qui mûriront et continueront pour devenir les cellules de T cytotoxiques de suivant leur activation avec de l'antigène limité par I de classe.

Activation à cellule T cytotoxique

Excepté une certaine cellule dactylographie comme les cellules nucléées du non- (érythrocytes y compris ), classe qu'I MHC est exprimé par toutes les cellules du centre serveur . Quand ces cellules sont atteintes d'un virus (ou d'un microbe pathogène intracellulaire différent ), les cellules dégradent les protéines étrangères par l'intermédiaire de l'antigène de traitant . Celles-ci ont comme conséquence des fragments de peptide, certains dont sont présentés par la classe de MHC I au récepteur à cellule T (TcR) d'antigène de sur des cellules de T de CD8+.

L'activation des cellules de T cytotoxiques dépend de plusieurs interactions simultanées entre les molécules exprimées sur la surface du T cell et les molécules sur la surface de l'antigène de présentant la cellule (RPA). Par exemple, considérer le signal du deux de modèle pour l'activation de cellules de T_C.

Fonctions effectrices à cellule T cytotoxiques

Une fois exposées à cellules somatiques infectées/dysfonctionnelles, les cellules de T_C libèrent le Perforin de cytotoxins et le Granulysin . Celles-ci forment des pores dans la membrane de plasma du des cellules de cible causant des ions et l'eau à couler dans la cellule de cible qui font la cellule augmenter et par la suite lysent . T_C libèrent également le Granzyme , une protéase de sérine de , qui peut écrire des cellules de cible par l'intermédiaire du pore perforin-formé et induire le Apoptosis (la mort de cellules) par l'activation des enzymes cellulaires appelées le Caspases . Une deuxième manière d'induire l'apoptosis est par l'intermédiaire des interactions de cellule-surface entre le T_C et la cellule infectée. Quand un T_C est activé il commence à exprimer le ligand extérieur (FasL) de de protéine FLB, qui peut lier aux molécules du FLB de exprimées sur la cellule de cible. Cependant, cette interaction de ligand de Fas-Fas est vraisemblablement plus importante pour la disposition des lymphocytes non désirés du T pendant leur développement ou pour l'activité lytique de certaines cellules de T_H qu'elle est à l'activité cytolytique des cellules d'effecteur de T_C.

Rôle à cellule T cytotoxique dans la pathogénie de la maladie

infection du virus de l'hépatite B

(HBV)

Pendant l'infection de HBV les cellules de T cytotoxiques jouent un rôle pathogénétique important. Elles contribuent à presque tout les dommage du foie lié à l'infection de HBV et, en tuant les cellules infectées et en produisant des cytokines antiviraux capables de purger HBV des hepatocytes viables, les cellules de T cytotoxiques éliminent également le virus. Récemment les plaquettes ont été montrées pour faciliter l'accumulation des cellules de T cytotoxiques virus-spécifiques dans le foie infecté.

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