T cell

Les cellules de T de appartiennent à un groupe de globules sanguins blancs connus sous le nom de lymphocytes , et jouent un rôle central dans l'immunité communiquée par les cellules . Elles peuvent être distinguées d'autres types de lymphocyte, tels que les cellules de B et les cellules du NK par la présence d'un récepteur spécial sur leur surface de cellules appelée le récepteur à cellule T (TCR) de . Le d'abréviation T , en T cell de , représente le thymus , puisque c'est l'organe principal dans le développement du T cell.

Sous-ensembles à cellule T

Plusieurs différents sous-ensembles de cellules de T ont été décrits, chacun avec une fonction distincte.
le des cellules de T d'aide de de (cellules de T_H) sont le " ; middlemen" ; du système immunitaire adaptatif . Une fois qu'activés, ils se divisent rapidement et sécrètent les petites protéines appelées le Cytokines qui règlent ou " ; help" ; l'immuno-réaction. Selon les signaux de cytokine reçus, ces cellules différencient dans le T_H1 , le T_H2 , le T_H17 , ou un d'autres sous-ensembles, qui sécrètent le différent Cytokines .
les cellules de T cytotoxiques de du

(cellules de T_C, ou le CTLs) détruisent les cellules virally infectées et les cellules de tumeur, et sont également impliqués dans le rejet de la greffe . Ces cellules sont également connues en tant que cellules de T de CD8⁺, puisqu'elles expriment la glycoprotéine du CD8 sur leur surface. Par l'interaction avec les cellules de T d'aide ces cellules peuvent être transformées en cellules de T de normalisation qui empêchent les maladies autoimmunes du telles que l'encéphalomyélite autoimmune expérimentale .
les cellules de T de mémoire de de de

sont un sous-ensemble de l'antigène - les cellules de de T spécifiques qui persistent long terme après qu'une infection ait résolu. Elles augmentent rapidement à un grand nombre de cellules de T d'effecteur sur la ré-exposition à leur antigène apparenté, de ce fait fournissant au système immunitaire le " ; memory" ; contre des infections passées. Les cellules de T de mémoire comportent deux sous-types : cellules de T centrales de mémoire (cellules de T_CM) et cellules de T effectrices de mémoire (cellules de T_EM). Les cellules de mémoire peuvent être CD4+ ou CD8+.
le de normalisation des cellules de T de de de

(cellules de T_reg), autrefois connu sous le nom de des cellules de T de dispositif antiparasite de , sont crucial pour l'entretien de la tolérance immunologique . Leur rôle principal est d'arrêter l'immunité communiquée par les cellules de T vers la fin d'une réaction immunisée et de supprimer les cellules de T automatique-réactives qui ont échappé au processus du choix négatif dans le thymus. Deux classes importantes des cellules de T de normalisation de CD4+ ont été décrites, y compris les cellules naturelles de T_reg et les cellules adaptatives de T_reg. Les cellules naturelles de T_reg (également connues sous le nom de cellules de CD4⁺CD25⁺FoxP3⁺ T_reg) surgissent dans le thymus , tandis que les cellules adaptatives de T_reg (également connues sous le nom de cellules Tr1 ou cellules Th3) peuvent commencer pendant une immuno-réaction normale. Les cellules naturelles de T_reg peuvent être distinguées d'autres cellules de T par la présence d'une molécule intracellulaire appelée le FoxP3 . Les mutations du gène du FOXP3 peuvent empêcher le développement à cellule T de normalisation, causant au mortel le IPEX de la maladie autoimmune .
le normal des cellules de T de tueur de de de

(cellules de NKT) sont un genre spécial de lymphocyte qui jette un pont sur le système immunitaire adaptatif avec le système immunitaire inné . À la différence des cellules de T conventionnelles qui reconnaissent l'antigène de peptide a présenté par les molécules complexes de l'histocompatibilité (MHC) de commandant de , cellules de NKT identifient l'antigène de glycolipide présenté par une molécule appelée le CD1d. Une fois qu'activées, ces cellules peuvent remplir des fonctions attribuées aux cellules de T_h et de T_c (c., production de cytokine et dégagement des molécules cytolytiques/de cellules massacre).
les cellules de T de γδ de ''' représentent un petit sous-ensemble de cellules de T qui possèdent un distinct TCR sur leur surface. Une majorité de cellules de T ont un TCR composé de deux chaînes de la glycoprotéine appelées le α- et des chaînes du β- le TCR. Cependant, en cellules de T de γδ, le TCR se compose d'une γ-chaîne et d'une δ-chaîne. Ce groupe de cellules de T est beaucoup moins commun (5% de cellules de T totales) que les cellules de T de αβ, mais est trouvé à leur abondance plus élevée dans le Mucosa d'intestin, dans une population des lymphocytes connus sous le nom de lymphocytes intraépithéliaux (IELs) de . Les molécules antigéniques qui activent des cellules de T de γδ sont toujours largement inconnu. Cependant, les cellules de T de γδ ne sont pas MHC limitées et ne semblent pas pouvoir identifier les protéines entières plutôt qu'exigeant des peptides d'être présentés par des molécules de MHC sur l'antigène présentant des cellules. Certains identifient des molécules de la classe IB de MHC cependant. Les cellules de T Vγ9/Vδ2 humaines, qui constituent la population à cellule T de γδ principal dans le sang périphérique, sont uniques du fait elles répondent spécifiquement et rapidement à un petit métabolite microbien non-peptidique, le HMB-PP , un précurseur du pyrophosphate d'Isopentenyl de .
le des cellules de T d'Autoaggressive de du

sont un sous-ensemble à cellule T unique qui sont caractérisés par l'expression de CD40. CD40 typiquement est associé aux cellules de antigène-présentation, mais est également exprimé sur un sous-ensemble de cellules d'assistant de T. Des cellules de de Th40 sont trouvées dans tous les individus mais se produisent aux pourcentages énergique-augmentés dans les sujets autoimmuns. C'est vrai des humains et des souris autoimmuns. Les cellules Th40 des sujets diabétiques de type 1 répondent aux individu-antigènes connus, tandis que les cellules Th40 des sujets non-autoimmuns ne répondent pas à ces antigènes. Un rôle crucial de CD40 sur des cellules de T est d'induire RAG1 et RAG2, les protéines de recombinase responsables de changer le récepteur à cellule T. Le TCR est le moyen par lequel les cellules de T peuvent identifier des antigènes. Le dogme exige que RAG1 et RAG2 soient exprimés seulement en thymus, pendant le développement à cellule T. Cependant RAGs re-sont exprimés en cellules de T périphériques et l'enclenchement CD40 sur les cellules Th40 induit l'expression de RAGs. Les changements suivants d'expression de CHIFFON de TCR se produisent. Ceci signifie que les cellules Th40 sont capables de l'adaptation durant toute la vie d'un individu. Ce processus de changer l'expression de TCR dans la périphérie s'appelle le de revision de TCR. La révision peut être responsable d'augmenter le répertoire à cellule T, mais également pourrait avoir comme conséquence la génération des cellules de T autoaggressive. La révision de TCR est donc un autre moyen de tolérance à cellule T. Le changement de TCR autoaggressive tolerize nécessairement ces cellules de T.

Développement à cellule T dans le thymus< ! -- Cette section est liée du Apoptosis -->

Voir le Thymocyte pour l'examen détaillé du choix thymique

Toutes les cellules de T proviennent des cellules de tige hématopoïétiques de la moelle . Les ancêtres hématopoïétiques dérivés des cellules de tige hématopoïétiques peuplent le thymus et augmentent par division cellulaire pour produire d'une grande population de non mûr Thymocytes . Le le plus tôt Thymocytes n'expriment ni CD4 ni CD8, et sont donc classés comme cellules double-négatives du (CD4^-CD8^-). Pendant qu'elles progressent par leur développement elles deviennent les thymocytes double-positifs du (CD4⁺CD8⁺), et mûrissent finalement aux thymocytes simple-positifs du (CD4⁺CD8^- ou CD4^-CD8⁺) qui sont alors libérés du thymus aux tissus périphériques.

Environ 98% de Thymocytes meurent pendant les processus de développement dans le thymus en échouant le choix positif ou le choix négatif , tandis que les autres 2% survivent et partent derrière le thymus pour devenir les cellules de T immunocompetent mûres.

Choix positif

entrée Double-positive de Thymocytes profondément dans le cortex thymique où ils sont présentés avec des antigènes self- (c., les antigènes de qui sont dérivés des molécules appartenant au centre serveur du T cell) complexés avec des molécules du MHC sur la surface des cellules épithéliales du cortical . Seulement ces le Thymocytes qui lient le complexe de MHC/antigen avec à affinité proportionnée recevra un " essentiel ; survie signal." ; Les thymocytes se développants qui n'ont pas à affinité proportionnée ne peuvent pas remplir des fonctions utiles dans le corps ; les cellules doivent pouvoir agir l'un sur l'autre avec MHC et complexes de peptide afin d'effectuer des immuno-réactions. Par conséquent, l'autre Thymocytes avec la basse affinité meurent par le Apoptosis (la mort programmée de cellules), et leurs restes sont engloutis par les macrophages que ce processus s'appelle le choix positif de .

Si un thymocyte devient une cellule de CD4+ ou une cellule de CD8+ est également déterminée pendant le choix positif. les cellules Double-positives qui sont franchement choisies sur la classe de MHC que des molécules d'II deviendra des cellules de CD4+, et les cellules franchement choisies sur des molécules de la classe I de MHC deviennent des cellules de CD8+.

Noter que ce processus n'enlève pas des thymocytes de population qui causeraient l'autoimmunité ou une réaction à ses propres cellules. Le déplacement de telles cellules est traité par le choix négatif, qui est discuté ci-dessous.

Choix négatif

Le Thymocytes qui survivent au choix positif émigrent vers la frontière du cortex thymique et de la médulle thymique . Tandis que dans la médulle, ils sont de nouveau présentés avec du l'individu-antigène dans le complexe avec des molécules de MHC sur les cellules de antigène-présentation (RPA) de comme les cellules dendritiques et le Thymocytes des macrophages qu'interactif trop fortement avec de l'antigène recevoir un signal d'Apoptosis qui cause leur mort ; la grande majorité de tous les thymocytes a au commencement produit finissent vers le haut la mort pendant le choix thymique. Une petite minorité des cellules de survie est choisie pour devenir les cellules de T de normalisation que les cellules restantes sortiront alors le thymus en tant que cellules de T naïves mûres. Ce processus s'appelle le choix négatif , un mécanisme important de de la tolérance immunologique qui empêche la formation des cellules de T individu-réactives capables de produire de la maladie autoimmune dans le centre serveur.

Activation à cellule T

Bien que les mécanismes spécifiques de l'activation varient légèrement entre différents types de cellules de T, le " ; model" de deux-signal ; dans CD4+ les cellules de T juge vrai pour les la plupart. L'activation des cellules de T de CD4+ se produit par l'enclenchement du récepteur à cellule T et du CD28 sur le T cell par le peptide complexe de l'histocompatibilité de commandant de et des membres de la famille du B7 sur le RPA , respectivement. Tous les deux sont exigés pour la production d'une immuno-réaction efficace ; en l'absence de la Co-stimulation du CD28, récepteur à cellule T signalant de seuls résultats dans l'anergie . Les voies de signalisation en aval du CD28 et du récepteur à cellule T impliquent beaucoup de protéines.

Le premier signal est fourni par l'attache du récepteur à cellule T à un peptide court présenté par le complexe principal d'histocompatibilité (MHC) sur une autre cellule. Ceci s'assure que seulement un T cell avec un détail de TCR à ce peptide est activé. La cellule d'associé est habituellement un antigène professionnel présentant la cellule (APC), habituellement une cellule dendritique dans le cas des réponses du naïve , bien que les cellules de B et les macrophages puissent être les RPA importants. Les peptides présentés au CD8 + cellules de T par des molécules de la classe I de MHC sont 8-9 acides aminés de longueur ; les peptides présentés au CD4 + cellules par des molécules de la classe II de MHC sont plus longs, comme extrémités de la fissure obligatoire de la classe de MHC que la molécule d'II sont ouverte.

Le deuxième signal vient de la Co-stimulation, dans laquelle des récepteurs extérieurs sur le RPA sont induits par un nombre relativement petit de stimulus, habituellement des produits des microbes pathogènes, mais parfois des produits de décomposition des cellules, telles que le nécrotique - les corps ou le Chaleur-choquent les protéines . Le seul récepteur Co-stimulatoire exprimé constitutivement par des cellules de T de naïve est le CD28 , ainsi la Co-stimulation pour ces cellules vient des protéines du CD80 et du CD86 sur le RPA. D'autres récepteurs sont exprimés sur l'activation du T cell, tel que le OX40 et le ICOS , mais ceux-ci dépendent en grande partie du CD28 pour leur expression. Le deuxième signal autorise le T cell pour répondre à un antigène. Sans lui, le T cell devient le anergique, et il devient plus difficile que il active à l'avenir. Ce mécanisme empêche des réponses inadéquates à l'individu, car des individu-peptides ne seront pas habituellement présentés avec la Co-stimulation appropriée.

Le récepteur à cellule T existe comme complexe de plusieurs protéines. Le récepteur à cellule T réel se compose de deux chaînes séparées de peptide, qui sont produites à partir de l'alpha à cellule T indépendant de récepteur et des bêtas (TCRα et TCRβ) gènes. Les autres protéines dans le complexe sont les protéines du CD3 : Heterodimers de CD3εγ et de CD3εδ et, le plus important, un homodimer de CD3ζ, qui a un total de motifs de six ITAM . Les motifs d'ITAM sur le CD3ζ peuvent être phosphorylés par le Lck et alternativement recruter le ZAP-70 . Lck et/ou ZAP-70 peuvent également phosphorylate les tyrosines sur beaucoup d'autres molécules, non moindre CD28 , l'équilibre , le LAT et le SLP-76 , qui permet l'agrégation de signaler des complexes autour de ces protéines.

Le LAT phosphorylé recrute le SLP-76 à la membrane, où il peut alors apporter le PLCγ , le VAV1 , le Itk et potentiellement le PI3K . Le PLCγ et le PI3K agissent sur pi (4.5) P2 sur le feuillet intérieur de la membrane de créer le glycérol actif de Di-acyle d'intermédiaires ( DAG ), inositol-1,4,5-trisphosphate ( IP3 ), et phosphatidlyinositol-3,4,5-trisphosphate ( PIP3 ). Le DAG lie et active un certain PKCs, le plus important, dans le PKCθ de cellules de T, un processus important pour activer le N-F-κB et AP-1 de facteurs de transcription. Le IP3 est libéré de la membrane par le PLCγ et répand rapidement pour activer les récepteurs sur le ER , qui induisent le dégagement du calcium . Le calcium libéré active alors le Calcineurin , et le Calcineurin active le NFAT , qui transfère alors au noyau. NFAT est un facteur , qui de transcription de active la transcription d'un ensemble pleiotropic de gènes, la plupart de notable, le IL-2 , un cytokine qui favorise la prolifération à long terme des cellules de T activées.

Maturation à cellule T

Maturation des cellules de T dans le thymus

La première étape est la remise en ordre du variable, de la jointure, et des gènes constants de région de la chaîne du récepteur à cellule T d'antigène d'une manière très semblable à celle de la remise en ordre de chaîne lourde requise pour la synthèse d'immunoglobuline. En fait, les mêmes enzymes sont employées pour tous les deux.

La production d'une chaîne fonctionnelle de TCR, expression de signaux de CD4 et de CD8 sur la cellule apprêtent. Ceci induit les remises en ordre génétiques requises pour produire une chaîne fonctionnelle de TCR et une augmentation d'expression de membrane de TCR. CD3 est alors exprimé, qui produit un complexe fonctionnel de TCR (être décrit plus tard). En ce moment, certaines des cellules de T cessent de faire CD8, ainsi seulement CD4 restent allumées leur membrane de cellules. Les autres subissent le processus renversé, ainsi elles expriment seulement CD8. Les cellules de T apprennent alors à ne pas attaquer des tissus d'individu et à ne pas répondre à l'antigène seulement s'il est associé à un antigène d'histocompatibilité d'individu. Ceci exige deux étapes :
D'abord, les cellules positives non mûr, mais de T CD4 ou CD8 sont exposées aux cellules dans le thymus, qui ont la classe I et antigènes d'histocompatibilité de la classe II sur elles. Cellules de T qui peuvent lier à une ou l'autre de ces antigènes sont protégés, tandis que les autres meurent.
En second lieu, les cellules qui survivent au processus de sélection ci-dessus sont exposées aux antigènes d'individu qui ont été pris et associés à la classe I ou antigène de la classe II MHC. Ceux qui lient à ce stade meurent (réellement elles commettent le suicide, appelé l'apoptosis).

Les cellules qui survivent sont ceux qui identifient des antigènes de non-individu liés aux antigènes de MHC. Après un peu plus de maturation, elles sortent le thymus pour exécuter leur rôle dans des immuno-réactions.

Voir également

Voir le
d'Apoptosis Apoptosis
T cell naïf
Cellules de T de mémoire
cellules de T de γδ

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