Syndrome de Noonan

Le syndrome (NS) de Noonan de est un état génétique congénital du relativement commun qui affecte des mâles et des femelles. Il désigné sous le nom de la version masculine du syndrome de Turner de ; cependant, les causes génétiques du syndrome de Noonan et du syndrome de Turner sont distinctes. Les principaux dispositifs incluent la malformation congénitale de coeur de , la stature courte, les problèmes d'étude, l'impression du coffre, la coagulation de sang altérée, et une configuration caractéristique des dispositifs faciaux. Le syndrome est baptisé du nom de Dr.

On le croit qu'entre approximativement 1 dans 1.500 enfants dans le monde entier être né avec le NS. Il est l'un des syndromes génétiques les plus communs liés à la maladie cardiaque congénitale, semblable dans la fréquence au Down Syndrome . Cependant, la gamme et la sévérité des dispositifs peuvent varier considérablement dans les patients avec le NS. Par conséquent, le syndrome n'est pas toujours identifié à un âge jeune.

Cause

La répétition par les enfants de mêmes parents et la transmission apparente du parent à l'enfant a longtemps suggéré un défaut génétique avec la transmission dominante Autosomal du et l'expression variable. Une personne avec le NS a jusqu'à une possibilité de 50% de la communiquer à un enfant. Le fait qu'un parent affecté n'est pas toujours identifié pour des enfants avec le NS suggère plusieurs possibilités : un parent pourrait porter le gène sans être (Penetrance inachevé )

affecté des manifestations sont variable exprimées et pourraient être si subtiles quant à vont (expressivité variable )

non reconnu une proportion élevée de cas représentent les nouvelles, sporadiques mutations ou le

Le syndrome de Noonan est le hétérogène, comportant plus d'un état semblable de la cause différente, une partie non héritée.

Dans la plupart des familles avec les membres affectés multiples, le NS trace au chromosome 12q 4. En 2001, on a signalé qu'approximativement la moitié d'un groupe de patients présentant le syndrome de Noonan a porté une mutation du gène du PTPN11 à cet endroit, qui code la phosphatase SHP-2 de tyrosine de protéine. La protéine SHP2 est un composant de plusieurs voies intracellulaires de la transduction de signal de impliquées dans le développement embryonnaire qui modulent la division cellulaire, la différentiation, et la migration, y compris cela négocié par le récepteur épidermique du facteur de croissance . La dernière voie est importante dans la formation des valves semi-lunaires cardiaques on lui a récemment montré que que les mutations de déclenchement dans le SOS1 provoquent également le NS. Shp2 et SOS1 tous les deux ont des rôles en tant que régulateurs positifs du Ras /de voie de la kinase CARTE de qui suggèrent que le dysregulation de cette voie puisse jouer un rôle important dans la genèse de ce syndrome. On a rapporté que des mutations additionnelles dans les gènes KRAS et RAF1 causent le syndrome de Noonan dans un plus petit pourcentage des individus avec le syndrome.

Manifestations par le système d'organe

Les signes (communs) les plus répandus sont accentués dans le "BOLD" avec la fréquence énumérée entre parenthèses.

&mdash du COEUR ; &mdash valvulaire pulmonaire de la sténose de de (2/3 de patients ont un défaut de coeur) ; défauts septaux de
du (50%) : &mdash atrial du ; (10%) ou &mdash ventriculaire du ; cardiomyopathie de de
du murmure de coeur de (moins terrain communal)

Le manque de de du SYSTÈME GASTRO-INTESTINAL de prospérer comme
diminué par infantile de problèmes digestifs l'appétit de
fréquentent ou puissant vomissant le avalant les difficultés

&mdash GÉNITO-URINAIRE du Cryptorchidism (testicules undescended) de de de du SYSTÈME ; (presque tous les mâles)

cervical postérieur Lymphedema (habillage de liquide corporel dû au fonctionnement pauvre du système lymphatique) Hygroma (cou palmé) de de du SYSTÈME LYMPHATIQUE

&mdash pauvre de du retardement mental de de de
du retard de moteur de la coordination de
du de la maladresse DÉVELOPPEMENTAL de
; (1/3 de patients ont M. doux) les retards de langue de la parole et de s incapacités d'étude de

MUSCULO-SQUELETTIQUE de
du que quelques patients présentant le syndrome de Noonan souffrent de la douleur commune grave ou de la douleur de muscle souvent sans la cause identifiable

HÉMATOLOGIQUE le
de meurtrissure facile de la maladie de Von Willebrand de désordres de la coagulation de sang de la thrombocytopénie (bas compte d'Amegakaryocytic de

de plaquette) a prolongé l'insuffisance partielle activée de thromboplastine de de
partiel du temps du facteur VIII : Insuffisance partielle C du facteur XI : Insuffisance partielle C du facteur XII : Insuffisances de coagulation combinées par
de C

NEUROLOGIQUE

La malformation d'Arnold Chiari (type 1) a été notée dans quelques patients présentant le syndrome de Noonan

Par aspect physique

Proéminence cervicale la scoliose fusion d'épine la stature de short de de du STATURE/POSTURE (cou) de dépression de
d'os de sein (carinatum de Pectus de ) des contractures communes de
d'os de sein (excavatum de Pectus de ) ou hyperextensibility de joint de de
d'étanchéité ou s'envoler de
du retardement de croissance de relâchement du Hypotonia (basse tonalité de muscle) de l'omoplate

Peau excessive de
du de PRINCIPAL de
sur le dos délié de de
du cou du bas à la nuque du cou court de grand de la tête de
du cou visage de forme de
large
triangulaire de front, cou palmé, cheveux bouclés de cervical postérieur de

Le de des YEUX a largement placé le &mdash de yeux ( Hypertelorism ) ; l'abattement de
du (95%) du Epicanthal de paupières (Ptosis de (paupière) ) plie le
visuel réfringent d'erreurs de
du Proptosis (yeux de enflement) de de
du de (pli supplémentaire de peau au coin intérieur de l'oeil) vers l'intérieur ou à l'extérieur la rotation du nystagme - mouvement de secousse de yeux (Strabismus ) des yeux

de NOSE petit, nez retourné

&mdash réglé des oreilles du bas de de du EARS/HEARING ; le de
du (plus de 90%) a vers l'arrière tourné le &mdash des oreilles ; spirale épaisse de de
du (plus de 90%) de &mdash de l'oreille (jante externe) ; pliage inachevé de
du (plus de 90%) des médias d'Otitis chroniques de de
d'oreilles (infections d'oreille)

Le de du MOUTH/SPEECH a profondément cannelé le &mdash du philtrum (ligne supérieure de lèvre) ; commande pauvre arquée élevée de langue de problèmes palais Micrognathia (mâchoire inférieure trop petite) de de
du (plus de 90%) de
d'articulation ntaire de difficultés

Le du LIMBS/EXTREMITIES a brusquement fini la remplissage supplémentaire doigts sur des doigts et botte l'oedème avec la pointe du pied de
du dos des mains et des dessus du valgus (défaut de forme de coude) de Cubitus de pieds

Hyperkeratosis s Keloids (hypertrophie Lymphedema de de la PEAU (gonflement des extrémités) de de cicatrice) - le surdéveloppement du couche de peau externe a pigmenté les naevus (tâche de naissance)

Diagnostic

En dépit de l'identification de quatre gènes causatifs, le diagnostic du syndrome de Noonan est toujours basé sur les dispositifs cliniques. En d'autres termes, on lui fait quand un médecin estime qu'un patient a assez des dispositifs pour justifier l'étiquette indiquant l'association. Le patient peut être examiné pour des mutations dans les gènes de PTPN11, de SOS1, ou de KRAS, toutefois l'absence d'une mutation n'exclura pas le diagnostic car il y a plus jusqu'ici des gènes non découverts qui causent le NS. Les principales valeurs de faire un tel diagnostic sont qu'il guide des évaluations médicales et développementales additionnelles, c'exclut d'autres explications possibles pour les dispositifs, et il permet des évaluations plus précises de risque de répétition.

Histoire

Le Jacqueline Noonan pratiquait en tant que cardiologue pédiatrique à l'université de de l'Iowa quand elle a noté que les enfants avec un type rare de coeur désertent, le rétrécissement pulmonaire valvulaire , a souvent eu un aspect physique caractéristique avec la stature courte, le cou palmé, les yeux espacés larges, et les oreilles low-set. Les garçons et les filles étaient affectés. Quoique ces caractéristiques aient été parfois fonctionnement vu dans les familles, les chromosomes ont semblé excessivement normaux. Elle a étudié 833 patients à la clinique congénitale de maladie cardiaque, recherchant d'autres anomalies congénitales, et dans le 1962 a présenté un papier : " ; Malformations non-cardiaques associées chez les enfants avec le disease" congénital de coeur ;. Ceci a décrit 9 enfants qui en plus de la maladie cardiaque congénitale ont eu les visages caractéristiques, les défauts de forme de coffre et la stature courte. Des mâles et les femelles se sont avérés pour être pareillement affectés, et les chromosomes étaient apparemment normaux. John Opitz, un ancien étudiant de Dr. Noonan, a commencé la première fois à appeler le " de condition ; Noonan Syndrome" ; quand il a vu les enfants qui ont ressemblé à ceux que Dr. Noonan avait décrits. Noonan plus tard a produit un " autorisé de papier ; Hypertelorism avec Turner Phenotype" ; , et en 1971 au colloque des défauts cardio-vasculaires, le « syndrome de Noonan » nommé est devenu officiellement reconnu.

Voir également

&mdash du syndrome de Turner de ; un désordre différent qui est souvent confondu avec le syndrome de Noonan en raison de plusieurs dispositifs physiques qu'ils ont en commun.
&mdash du syndrome d'alcool foetal ; un autre désordre qui est parfois confondu avec le syndrome de Noonan en raison de dispositifs faciaux communs et de retardement mental
&mdash du syndrome de léopard de ; Un désordre relatif provoqué par des mutations dans PTPN11 qui inactivent catalytiquement.
&mdash du syndrome de Cardiofaciocutaneous de ; Un désordre relatif qui affecte également des gènes codant des éléments de la voie de kinase de Ras/MAP.
PTPN11 — un gène a subi une mutation dans le syndrome de Noonan et le syndrome de LÉOPARD
SOS1 — un gène a subi une mutation dans le syndrome de Noonan
KRAS — Un gène a subi une mutation dans le syndrome de syndrome et de Cardiofaciocutaneous de Noonan.
Dermatoglyphics

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