Syndrome de Hurler

Le syndrome , également connu sous le nom de le type I (MP de Mucopolysaccharidosis de de I ), la maladie du Hurler de et le gargoylism , est un désordre génétique qui des résultats dans l'insuffisance de l'iduronidase d'Alpha-l de , qui est une enzyme qui décompose les mucopolysaccharides dans les Lysosomes sans cette enzyme, un habillage de Hurler de du sulfate de Heparan de et du sulfate de Dermatan de se produit dans le corps. Les symptômes apparaissent pendant l'enfance et la mort tôt peut se produire en raison des dommages de l'organe .

Des MP I est divisés en trois sous-types basés sur la sévérité des symptômes. Chacun des trois types résulte d'une absence, ou des niveaux insuffisants, du α-L-iduronidase d'enzymes. Les MP syndrome d'I H ou de Hurler est le plus grave des sous-types des MP I. Les deux autres types sont des MP I S ou syndrome de Scheie de et MP I HS ou syndrome de hurler-Scheie de .

Le syndrome de Hurler est souvent classifié comme maladie de stockage de Lysosomal de , et est médicalement lié au syndrome du chasseur de .

Prédominance

Le syndrome de Hurler a une fréquence globale de 1 par 115.

La génétique

Les enfants soutenus à un parent des MP I portent un gène défectueux d'IDUA, qui a été tracé à l'emplacement 4p16.3 sur le chromosome 4. Le gène est appelé IDUA en raison de son produit de protéine enzymatique d'iduronidase. À partir de 2001, 52 mutations différentes dans le gène d'IDUA ont été montrées pour causer le syndrome de Hurler.

Puisque le syndrome de Hurler est un désordre récessif Autosomal du , les personnes affectées ont deux mauvaises copies du gène d'IDUA. Si quelqu'un est né avec un normal et une copie défectueuse du gène il s'appelle un porteur et produira moins de α-L-iduronidase qu'un individu avec deux copies normales du gène. La production légèrement réduite de l'enzyme dans des porteurs, cependant, demeure suffisante pour la fonction normale et la personne ne devrait montrer aucun symptômes de la maladie.

Dispositifs

La condition est marquée par la détérioration progressive , l'hépatosplénomégalie , le nanisme et la gargouille - comme des visages. Il y a un retardement mental progressif, avec la mort se produisant fréquemment par l'âge de 10 ans.

Le retard développemental est évident vers la fin de la première année, et les patients cessent habituellement de se développer entre les âges 2 et 4. Ceci est suivi de déclin et de perte mentaux progressifs de qualifications physiques. La langue peut être due limité à la perte d'audition et à une langue agrandie . À temps, les couches claires de la cornée deviennent opacifiées et les rétines peuvent commencer à se dégénérer. Le syndrome de tunnel de Carpal (ou la compression semblable de nerfs ailleurs dans le corps) et le mouvement restreint du joint sont commune.

Les enfants affectés peuvent être tout à fait grands à la naissance et sembler normaux mais peuvent avoir (où le cordon ombilical traverse l'abdomen ) des hernies inguinales (dans l'aine) ou ombilicales. La croissance de la taille peut être au commencement plus rapide que la normale, puis commence à ralentir avant la fin de la première année et finit souvent autour de l'âge 3. Beaucoup d'enfants développent un tronc court de corps et une stature maximum de plus moins de 4 pieds. Les dispositifs faciaux distincts (visage plat y compris, pont nasal déprimé, et front de enflement) deviennent plus évidents par la deuxième année. Par l'âge 2, les nervures se sont élargies et sont aviron-shaped. Le foie , la rate et le coeur sont souvent agrandis. Les enfants peuvent éprouver la respiration bruyante et l'alimentation supérieure périodique des infections de région respiratoire et d'oreille peut être difficile pour quelques enfants, et beaucoup rencontrent des problèmes périodiques d'entrailles. Les enfants avec le syndrome de Hurler meurent souvent avant l'âge 10 de la maladie obstructive de voie aérienne de , des infections respiratoires ou des complications cardiaques.

Diagnostic

Le diagnostic souvent peut être fait par l'examen clinique et les analyses d'urine (des mucopolysaccharides excessifs sont excrétés dans l'urine ). Des titrages de l'enzyme (examinant une série de cellules ou liquides corporels dans la culture pour l'insuffisance d'enzymes) sont également employés pour fournir le diagnostic définitif d'un des mucopolysaccharidoses. Le diagnostic prénatal using l'amniocentèse et le prélèvement de villus chorionique peut vérifier si un foetus porte une copie du gène défectueux ou est affecté avec le désordre. Le bidon de consultation génétique du aident les parents qui font déterminer des antécédents familiaux des mucopolysaccharidoses s'ils portent le gène muté qui cause les désordres.

Traitement

Les thérapies de remplacement d'enzymes sont actuellement en service, BioMarin que pharmaceutique fournit la thérapeutique pour le type de mucopolysaccaradosis I (MP I), à fabriquer Laronidase ( Aldurazyme® ), commercialisé par Genzyme . La thérapie de remplacement d'enzymes a prouvé utile en réduisant des symptômes et la douleur non-neurologiques.

La transplantation (BMT) de moelle de et la transplantation (UCBT) de sang de cordon ombilical de peuvent avec succès traiter les mucopolysaccharidoses. Des caractéristiques physiques anormales, excepté ceux qui affectent le squelette et les yeux, peuvent être améliorées, et la dégénération neurologique peut souvent être arrêtée. BMT et UCBT sont des procédures à haut risque avec des taux élevés de morbidité et de mortalité. Cependant, ils sont les seuls traitements qui ont le potentiel de guérir la maladie.

Thérapie génique

Il y a actuellement beaucoup d'intérêt en traitant des MP I avec la thérapie génique . Cette approche a été adoptée avec le Retroviral , le Lentiviral , le AAV , et même les vecteurs nonviral pour livrer le gène d'Iduronidase . Le traitement réussi de la souris, du chien, et des modèles de chat des MP I s'est produit et peut préparer le terrain aux épreuves humaines à l'avenir.

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