Src (gène)

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Le Src est une famille des kinases proto-oncogènes de tyrosine de du à l'origine découvertes par l'évêque et Harold E. La découverte des protéines de famille de Src a été instrumentale à l'arrangement moderne du cancer comme maladie où la signalisation cellulaire normalement saine est allée de travers.

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v-src

Le Francis Peyton Rous a été crédité d'être le premier à proposer l'idée que les virus pourraient causer le cancer. Dans le 1911 il a exécuté une expérience où il a enlevé un type de tumeur appelé un Fibrosarcoma des poulets de que les a rectifiés vers le haut, et la centrifugation utilisée pour enlever des cellules et des débris. Il a injecté le liquide restant dans les poussins sains et a constaté que les poussins ont développé des sarcomes. L'agent causatif dans le liquide plus tard s'est avéré un virus qui s'est appelé le virus de sarcome de Rous (RSV).

Le travail postérieur à côté de d'autres a prouvé que RSV était un type de Retrovirus . Non-cancer-formant les retroviruses contiennent 3 gènes, appelés le bâillon de , le pôle , et le ENV . Quelques retroviruses tumeur-induisants (tels que RSV), cependant, contiennent un gène appelé le v-src (viral-sarcome) de de . On l'a constaté que le gène du v-src de dans RSV est exigé pour la formation du cancer et que les autres gènes n'ont aucun rôle dans l'oncogénèse.

Les kinases de tyrosine de Src transmettent l'integrin - signaux dépendants de centraux au mouvement et à la prolifération des cellules de . Les cachets de la transformation induite par v-src sont arrondissage de la cellule et la formation du riche d'actine Podosomes sur la surface basique de la cellule. Ces structures sont corrélées avec l'invasiveness accru, un processus vraisemblablement essentiel pour la métastase.

le v-src manque de l'emplacement inhibiteur de phosphorylation de la C-borne (tyrosine-527), et est donc constitutivement en activité par opposition au src normal (c-src) qui est seulement activé dans certaines circonstances où on l'exige (par exemple signalisation de facteur de croissance). le v-src est donc un exemple instructif d'un Oncogene tandis que le c-src est un Proto-oncogene .

c-src

Dans le 1979 , l'évêque du J. Michael et le Harold E. Varmus ont découvert que les poulets normaux contiennent un gène qui est structurellement closely-related au v-src de . Le gène cellulaire normal s'est appelé le c-src de (cellulaire-src). Cette découverte a changé les idées actuelles au cancer d'un modèle où le cancer est provoqué par une substance étrangère (un gène viral) à un où un gène qui est normalement présent dans la cellule peut causer le cancer. On le croit qu'à un point un virus héréditaire a de manière erronée incorporé le gène du c-src son centre serveur cellulaire. À un certain point, le gène normal est devenu subi une mutation dans un oncogene de anormal-fonctionnement, comme est maintenant observé dans RSV. Une fois que l'oncogene transfected de nouveau dans un centre serveur normal, il peut mener au cancer.

src : Le transformant le gène de (sarcome induisant) du virus de sarcome de Rous . Le produit de la protéine est pp60vsrc, une protéine cytoplasmique avec l'activité tyrosine-spécifique de la kinase de protéine (), qui s'associe au visage cytoplasmique de la membrane de plasma . La protéine se compose de 3 domaines, d'un domaine du SH3 de N-borne, d'un domaine central du SH2 et d'un domaine de la kinase de tyrosine de . Les domaines SH2 et SH3 coopèrent à l'automatique-inhibition du domaine de kinase. le c-Src est phosphorylé sur une tyrosine inhibitrice près des C-terminus de la protéine. Ceci produit un accepteur pour le domaine SH2 qui, une fois lié, facilite lier du domaine SH3 à un bas emplacement de polyproline d'affinité dans l'éditeur de liens entre le domaine SH2 et le domaine de kinase. Lier du domaine SH3 a comme conséquence la déviation d'alignement des résidus dans l'emplacement actif du du domaine de kinase inactivant l'enzyme. Ceci tient compte du mécanisme multiple pour l'activation de c-Src : dephosphorylation de la tyrosine de C-borne par une phosphatase , lier de tyrosine de protéine de du domaine SH2 par un résidu concurrentiel de phospho-tyrosine, comme vu dans le cas du c-Src liant à la kinase focale d'adhérence, ou attache concurrentielle d'un accepteur de polyproline au domaine SH3, comme vu dans le cas de la protéine d'HIV NEF de .

Kinases de famille de Src

Le famille de Src inclut neuf membres : Src , Lck , Hck , Fyn , noir , Lyn , Fgr , oui, et Yrk .

Voir également

Kinase de tyrosine de C-src de

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