Sérotonine
Sérotonine ( ˌsɛrəˈtoʊnən ) (hydroxytryptamine 5, ou 5-HT ) est une neurotransmetteur de la monoamine synthétisée dans des neurones serotonergic en système nerveux central (CNS) de et cellules d'Enterochromaffin de dans l'appareil gastro-intestinal des animaux comprenant les humains . La sérotonine est également trouvée à beaucoup de champignons et à plantes comprenant les fruits et les légumes
Fonction
Dans le système nerveux central , la sérotonine est censée pour jouer un rôle important comme neurotransmetteur , dans le règlement de la colère , de l'agression , de la température corporelle , de l'humeur , du sommeil , du vomissant , de la sexualité , et de l'appétit .En outre, la sérotonine est également un médiateur périphérique de signal du . Par exemple, la sérotonine est trouvée intensivement dans l'appareil gastro-intestinal (environ 90%) de humain, et l'endroit principal de stockage est les plaquettes dans le jet du sang .
Neurotransmission
Comme avec des toutes les neurotransmetteurs, les effets de 5-HT sur l'humeur et l'état d'esprit humains, et son rôle dans la conscience, il est très difficile s'assurer.
Anatomie brute
Les neurones des noyaux de Raphe de sont la source principale de dégagement 5-HT dans le cerveau. Les noyaux de raphe sont des neurones groupés dans environ neuf paires et distribués sur la longueur entière du tronc cérébral , concentrée sur la formation réticulaire . Les axones des neurones des noyaux de raphe forment un système de neurotransmetteur de , atteignant des vastes zones du cerveau. Les axones des neurones au noyau dorsal de raphe de caudal du se terminent en par exemple :
Noyaux cérébelleux profonds
Cortex cérébelleux
Moelle épinière D'une part, les axones des neurones au noyau dorsal de raphe de rostral du se terminent en par exemple : style=" de
Thalamus
Striatum
Hypothalamus
Accumbens de noyau de
Neocortex
Gyrus de Cingulate
Cingulum
Hippocampe
Amygdala
Microanatomy
5-HT vraisemblablement est déchargé des varicosities serotonergic dans l'espace neuronal supplémentaire, en d'autres termes du gonflement (varicosities) le long de l'axone, plutôt que des boutons terminaux synaptiques (de la façon de la neurotransmission classique). D'ici il est libre de répandre au-dessus d'une région relativement grande de l'espace (>20µm) et d'activer les récepteurs du 5-HT situés sur les corps et les bornes présynaptiques de cellules des dendrites de des neurones adjacents.
Récepteurs
voient également :
du récepteur du 5-HT les récepteurs du 5-HT sont les récepteurs pour la sérotonine. Ils sont situés sur la membrane de cellules des cellules nerveuses et l'autre cellule saisit des animaux et négocie les effets de la sérotonine comme Ligand endogène du et d'une large gamme des drogues hallucinogènes pharmaceutiques et de . Excepté le récepteur du 5-HT3, un ligand le canal à déchenchements périodiques d'ion de , tous autres récepteurs 5-HT sont protéine du G a couplé sept récepteurs de la transmembrane (ou le heptahelical) qui activent une cascade intracellulaire du messager deuxièmes du .
Facteurs génétiques
Des variations génétiques des allèles qui codent pour des récepteurs de sérotonine sont maintenant connues pour avoir un impact significatif sur la probabilité de l'aspect de certains désordres psychologiques et problèmes. Par exemple, une mutation dans l'allèle qui code pour le récepteur du 5-HT2A semble doubler le risque de suicide pour ceux avec ce génotype.
Arrêt
L'action de Serotonergic est terminée principalement par l'intermédiaire de la prise de 5-HT de la synapse. C'est par le transporteur spécifique de monoamine de pour 5-HT, le transporteur de reuptake du 5-HT, sur le neurone présynaptique. Les divers agents peuvent empêcher le reuptake 5-HT comprenant le MDMA (extase), l'amphétamine , la cocaïne , le Dextromethorphan (un Antitussive ), les antidépresseur tricyciques (TCAs) de et les inhibiteurs sélectifs (SSRIs) de reuptake de sérotonine de .
D'autres fonctions
La recherche récente suggère que la sérotonine joue un rôle important dans la régénération du foie et agit en tant que mitogène (induit la division cellulaire) dans tout le corps.
Pathologie
Des niveaux bas de la sérotonine peuvent être associés à plusieurs désordres, à savoir augmentation des comportements agressifs et fâchés, la dépression clinique , le désordre obsessionnel (OCD) de , la migraine , le syndrome d'entrailles irritables , l'acouphène , le Fibromyalgia , le désordre bipolaire et les désordres d'inquiétude si les neurones du tronc cérébral qui préparent la sérotonine - neurones serotonergic - sont anormaux dans les enfants en bas âge, il y a un risque du syndrome (SIDS) de mort subite du nourrisson de . Des niveaux bas de la sérotonine peuvent également être associés aux expériences religieuses intenses .La recherche récente conduite à l'université de Rockefeller de prouve que dans les deux patients qui souffrent de la dépression et dans les souris qui modèlent cette maladie, des niveaux de la protéine du P11 sont diminués. Cette protéine est liée à la transmission de sérotonine dans le cerveau.
Synthèse
Dans le corps, la sérotonine est synthétisée du tryptophane de l'acide aminé par une voie métabolique court se composant deux de l'hydroxylase (TPH) de tryptophane de des enzymes et du décarboxylase (DDC) d'acide aminé de . La réaction TPH-négociée est l'étape taux-limiteuse dans la voie. TPH a été montré pour exister sous deux formes : TPH1, trouvé dans plusieurs tissus , et TPH2, qui est un isoform cerveau-spécifique . Évidemment polymorphismes génétiques dans la susceptibilité d'influence de ces deux sous-types à l'inquiétude et à la dépression. Il y a également d'évidence que les hormones ovariennes peuvent affecter l'expression de TPH dans diverses espèces, suggérant un mécanisme possible pour la dépression puerpérale et le syndrome prémenstruel d'effort de .
La sérotonine prise oralement ne passe pas dans les voies serotonergic du système nerveux central parce qu'elle ne croise pas la barrière hématoméningée . Cependant, le tryptophane et son hydroxytryptophan (5-HTP) du 5 du métabolite , dont la sérotonine est synthétisée, peuvent et croisent la barrière hématoméningée. Ces agents sont disponibles comme suppléments diététiques et peuvent être les agents serotonergic efficaces.
Un produit de panne de sérotonine est l'acide (5 HIAA) du 5-Hydroxyindoleacetic, qui est excrété dans l'urine . La sérotonine et 5 HIAA sont parfois à montants supérieurs produits par certaines tumeurs ou les cancers et les niveaux de ces substances peuvent être mesurés dans l'urine pour déterminer ces tumeurs.
Modulation psychédélique
Là existent beaucoup de drogues récréationnelles qui modulent de façon innée le système 5-HT d'une telle manière de produire des changements de perception, de réponse émotive, et de processus de pensée. Ceux-ci incluent la psilocine /Psilocybin , le DMT , le mescaline , le lsd , le MDMA (extase), le MDA , le MDEA et le Ibogaine .
Modulation thérapeutique
Les diverses drogues sont employées pour moduler le système 5-HT comprenant quelques antiémétiques des anxiolytiques des antidépresseur et TriptansBeaucoup sont classifiés comme médicaments psychiatriques comprenant les inhibiteurs d'oxydase de monoamine (MAOIs), les antidépresseur tricyciques (TCAs) de , les antipsychotiques atypiques les inhibiteurs sélectifs (SSRIs) de reuptake de sérotonine de , et les amphétamines . La recherche par gw Pharma au R-U a prouvé que le cannabis module des niveaux de sérotonine par des G-protéines, également ayant pour résultat un effet antiémétique du .
Antidépresseur
Le MAOIs empêchent la dégradation des neurotransmetteurs de monoamine (sérotonine y compris), et augmentent donc des concentrations de la neurotransmetteur dans le cerveau. La thérapie de MAOI est associée à beaucoup de réactions de drogue défavorables, et les patients sont en danger de l'urgence hypertendue déclenchée par des nourritures avec le contenu élevé de la tyramine et certaines drogues.Quelques drogues empêchent ce re-uptake de sérotonine, rendant encore lui le séjour dans la synapse plus long. Les antidépresseur tricyciques (TCAs) de empêchent le re-uptake de la sérotonine et de la nopépinéphrine . Les inhibiteurs sélectifs de re-uptake de sérotonine du plus nouveau (le SSRIs ont peu de (cependant encore) effets secondaires nombreux et peu d'interactions avec d'autres drogues.
Comme beaucoup du de drogues actives centralement , l'utilisation prolongée de SSRIs peut ne pas être efficace pour les niveaux croissants de la sérotonine pendant que l'homéostasie peut renverser les effets de SSRIs par l'intermédiaire de la rétroaction négative, de la tolérance ou du Downregulation .
Antiémétiques
les antagonistes du 5-HT3 tel que le Ondansetron , le Granisetron , et le tropisétron sont les agents antiémétiques du important . Ils sont particulièrement importants en traitant la nausée et le vomissant qui se produisent pendant la chimiothérapie anticancéreuse using les drogues cytotoxiques. Une autre application est dans le traitement de la nausée et du vomissement postopératoires. Des applications au traitement de la dépression et d'autres conditions mentales et psychologiques ont été également étudiées avec quelques résultats positifs.
Syndrome de sérotonine
Extrêmement les niveaux élevés de la sérotonine peuvent avoir le toxique et les effets potentiellement mortels, causant une condition connue sous le nom de syndrome de sérotonine de . Dans la pratique, de tels niveaux toxiques sont impossibles essentiellement à accéder par un surdosage d'une drogue antidépresseuse simple, mais exigent une combinaison des agents serotonergic, tels qu'un SSRI avec un MAOI . L'intensité des symptômes du syndrome de sérotonine varient au-dessus d'une gamme étendue, et les formes plus douces sont vues même aux niveaux non-toxiques. Par exemple, les doses récréationnelles du MDMA (extase) causeront généralement de tels symptômes mais mèneront seulement rarement pour véritable la toxicité .Maladies chroniques résultant de l'overstimulation de la sérotonine 5-HT2B
voient également :
cardiaque de la fibrose Dans le sang, la sérotonine stockée en plaquettes est en activité partout où les plaquettes lient, comme vasoconstictor pour cesser de saigner, et également comme fibrocyte mitotic, pour faciliter la guérison. En raison de ces effets, les surdosages de drogues de sérotonine, ou d'agoniste de sérotonine, peuvent causer l'hypertension pulmonaire aiguë ou chronique de la vasoconstriction pulmonaire, ou bien les syndromes de la fibrose Retroperitoneal ou de la fibrose de valve cardiaque (fibrose endocardiaque ) de l'overstimulation des récepteurs serotonic de croissance sur des fibrocytes.
La sérotonine elle-même peut causer un syndrome de la fibrose cardiaque quand elle est mangée en grande quantité dans le régime (la banane de Matoki de l'Afrique de l'Est) ou quand il au-dessus-est sécrété par certain mi-étriper les tumeurs carcinoïde du . La fibrose valvulaire est dans ces cas-ci typiquement du côté droit du coeur, puisque la sérotonine excessive dans le sérum en dehors des plaquettes est métabolisée dans les poumons et n'atteint pas la circulation gauche.
Les drogues d'agoniste de Serotonergic peuvent causer non seulement l'hypertension pulmonaire mais également la fibrose n'importe où dans le corps, en particulier le syndrome de la fibrose retroperitoneal, aussi bien que la fibrose de valve cardiaque. Dans le passé, trois groupes de drogues serotonergic ont causé ces syndromes. Ils sont les drogues vaso-constrictrices serotonergic d'anti-migraine ( Ergotamine et Methysergide ), les drogues serotonergic de suppressant d'appétit ( Fenfluramine , Chlorphentermine , et Aminorex ), et certains agonistes dopaminergiques anti-parkinsoniens, qui stimulent également les récepteurs 5-HT2B serotonergic ( Pergolide et Cabergoline , mais pas le plus spécifique Lisuride ). Un certain nombre de ces drogues ont récemment été retirées du marché.
Puisque ni le L-tryptophane d'acide aminé ni le SSRI - les antidépresseur de classe élèvent des niveaux de sérotonine de sang, ils ne sont pas sous le soupçon pour causer les syndromes décrits. Cependant, puisque le hydroxytryptophan 5 ( 5-HTP ) élève des niveaux de sérotonine de sang, il est sous une partie du même examen minutieux qu'activement les drogues serotonergic.
Dans les organizations unicellulaires
La sérotonine est employée par une série d'organizations unicellulaires pour différents buts. Des inhibiteurs sélectifs de re-uptake de sérotonine (SSRIs) se sont avérés toxiques aux algues. Le histolytica gastro-intestinal d'Entamoeba de de parasite sécrète la sérotonine, causant une diarrhée sécrétrice soutenue dans quelques patients. Des patients atteints du histolytica d'Entamoeba de se sont avérés pour avoir des niveaux fortement élevés de sérotonine de sérum qui sont revenus à normal après la résolution de l'infection. le histolytica d'Entamoeba de répond également à la présence de la sérotonine en devenant plus virulent.
Aux usines
La sérotonine est trouvée dans les champignons et les usines comprenant les fruits et les légumes les valeurs les plus élevées de 25-400 mg/kg ont été trouvées dans des écrous de la noix (Juglans de ) et des genres de l'hickory (Carya de ). Des concentrations en sérotonine de 3-30 mg/kg ont été trouvées dans le plantain , l'ananas , la banane , le kiwi , les prunes de de de de et des niveaux modérés des tomates de 0.1-3 mg/kg ont été trouvés dans un éventail de légumes examinés. La sérotonine est un composé du poison contenu dans les poils cuisants de l'ortie cuisante (dioica de d'Urtica de ). Il convient noter que la sérotonine, à la différence de ses précurseurs 5-HTP et de tryptophane, ne croise pas la barrière hématoméningée. Plusieurs plantes contiennent la sérotonine ainsi qu'une famille des tryptamines relatives qui sont méthylés par au les groupes hydroxy aminés de (NH2) et (OH), sont oxydes du les '' N '' -, ou manquer le groupe de l'OH. Les exemples sont des usines du genre de l'Anadenanthera de qui sont employées dans le tabac à priser hallucinogène de Yopo du .
Chez les animaux
La sérotonine comme neurotransmetteur est trouvée chez tous les animaux, y compris des insectes. Plusieurs venins de crapaud de aussi bien que celui du Stingray , contiennent la sérotonine et les tryptamines relatives.
Histoire
D'isolement et appelé en 1948 par le rapport de Maurice M., le vert d'Arda, et la page d'Irvine de de la clinique de Cleveland de , la sérotonine nommée de est quelque chose d'un terme mal approprié et reflète les circonstances de la découverte du composé. Elle a été au commencement identifiée comme substance vasoconstrictrice dans le &ndash du sérum sanguin ; par conséquent sérotonine , un agent de de sérum affectant la tonalité vasculaire. Cet agent était plus tardif chimiquement identifié car le hydroxytryptamine 5 (5-HT) par Rapport, et, pendant que la large gamme des rôles physiologiques étaient élucidées, 5-HT est devenu le nom preferred dans le domaine pharmacologique.| Random links: | Steve Taylor | Yu Shan | Kim Ki-hoon | Le Pin se lève | Sables de Tannum, Queensland | Serotonina |