Resistin
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< ! -- Le GNF_Protein_box est automatiquement maintenu par le Bot de Protein Box. Voir le calibre : PBB_Controls pour arrêter des mises à jour. --> Le Resistin est une hormone sécrétée par le tissu adipeux . On le connaît également comme " ; sérine /cystéine - riche Adipocyte - " sécréteur spécifique du facteur ; (ADSF ou FIZZ3). La longueur du pré-peptide de resistin dans l'humain est 108 acides aminés (chez la souris et le rat elle est 114 aa) ; le poids moléculaire est ~12. Parmi les hormones synthétisées et libérées du tissu adipeux ( Adiponectin , angiotensine , Estradiol , IL-6 , Leptin , PAI-1 , TNF-α , et resistin de (également connu sous le nom d'ADSF ou FIZZ3)), le resistin est un Adipocytokine dont le rôle physiologique a été le sujet de beaucoup de polémique concernant sa participation avec l'obésité et le type le diabète mellitus (T2DM) de d'II. Resistin a été découvert la première fois dans le 2001 (30) et s'est à l'origine avéré pour être produit et libéré du tissu adipeux pour remplir à des fonctions endocriniennes de probablement impliquées dans la résistance d'insuline . Cette idée provient principalement des études démontrant que les niveaux de resistin du sérum augmentent avec l'obésité dans plusieurs systèmes modèles (humains, rats , et souris ) (4, 8, 16, 19, et 30) de . Depuis ces observations, davantage de recherche a lié le resistin à d'autres systèmes physiologiques tels que l'inflammation et l'homéostasie (1, 31, et 34) de d'énergie. Cet article discute la recherche courante proposant de lier le resistin à l'homéostasie d'inflammation et d'énergie, y compris son rôle allégué dans la résistance d'insuline dans les sujets obèses.
Découverte
Resistin a été découvert dans le 2001 par le groupe de Dr. Lazar d'École de Médecine de l'Université de Pennsylvanie . Ce s'est appelé le " ; resistin" ; en raison de la résistance observée de l'insuline chez les souris injectées avec le resistin (Steppan et autres ).
Resistin et inflammation
L'inflammation est l'immuno-réaction innée du premier à l'infection ou à l'irritation résultant de l'accumulation du leucocyte (neutrophiles , mastocytes , etc.) de et de leur sécrétion des produits chimiques biogéniques inflammatoires, du tels que l'histamine , de la prostaglandine et du pro-inflammatoire Cytokines . Comme cité, on l'a récemment constaté que le resistin participe également à la réponse inflammatoire (11, 13, 18, et 23). Dans davantage d'appui de son profil inflammatoire, le resistin a été montré pour augmenter des événements transcriptional menant à une plus grande expression de plusieurs cytokines pro-inflammatoires comprenant (mais pas limité à) le Interleukin-1 (IL-1), le Interleukin-6 (IL-6), l'interleukin-12 (IL-12), et le facteur-α de nécrose de tumeur ( TNF-α ) dans un NFқB - la mode négociée (22, 28). On l'a également démontré que la cellule-adhérence vasculaire molecule-1 ( VCAM1 ) de d'upregulates de resistin du intracellulaire de l'adhérence molecule-1 ( ICAM1 ) et le CCL2 , qui sont occupés dans des voies chimiotactiques du impliquées dans le recrutement du leucocyte aux emplacements de l'infection (35). Resistin lui-même peut upregulated par des interleukins et également par les antigènes microbiens du tels que le Lipopolysaccharide (17), qui sont identifiés par des leucocytes. Pris ensemble, parce que le resistin est réputé contribuer à la résistance d'insuline, les résultats comme ceux mentionnés suggèrent que le resistin puisse être un lien dans l'association bien connue entre l'inflammation et la résistance d'insuline (37). Dans l'accord, on le prévoit que, si le resistin sert en effet de lien entre l'obésité et le T2DM tout en en même temps contribuant à la réponse inflammatoire, alors nous observons également des augmentations proportionnelles de l'inflammation chronique en association avec l'obésité et la résistance d'insuline. En fait, les données récentes ont prouvé que cette possibilité est en effet le cas en démontrant des corrélations positives entre l'obésité, la résistance d'insuline, et l'inflammation chronique (38, 39) censée pour être dirigé en partie par la signalisation de resistin. Cette idée a été récemment contestée par une apparence d'étude qui a augmenté des niveaux de resistin dans les personnes avec la maladie rénale chronique sont associées à la fonction et à l'inflammation rénales diminuées, mais pas à la résistance d'insuline (3). Malgré, concernant le resistin et la réponse inflammatoire, nous pouvons conclure que le resistin soutient en effet des dispositifs d'un cytokine pro-inflammatoire, et pourrions agir en tant que noeud principal dans les maladies inflammatoires avec ou sans la résistance d'insuline associée.
Resistin, obésité et résistance d'insuline
Beaucoup de ce qui est présumé par au sujet d'un rôle de resistin dans le métabolisme et T2DM de d'énergie peut être dérivée des études montrant des corrélations lourdes entre le resistin et l'obésité. La croyance fondamentale parmi ceux à l'appui de cette théorie est que les niveaux de resistin du sérum augmenteront avec l'Adiposity accru (2, 4, 14, et 34) de . Réciproquement, des niveaux de resistin de sérum se sont avérés pour diminuer avec l'adiposity diminué après le traitement médical du (33). Spécifiquement, l'obésité centrale (tissu adipeux de de tailles) semble être la première région du tissu adipeux contribuant aux niveaux de montée du resistin de sérum (19, 21). Ce fait prend des implications significatives considérant le lien bien compris entre l'obésité et la résistance d'insuline centrales ; particularités marquées de T2DM (5, 8). Bien qu'il semble que les niveaux de resistin augmentent avec l'obésité, pouvons-nous conclure alors que de telles augmentations de resistin de sérum sont responsables de la résistance d'insuline apparemment liée à l'adiposity accru ? Beaucoup de chercheurs dans leurs études respectives ont prouvé que c'est en effet le cas en trouvant des corrélations positives entre les niveaux et la résistance d'insuline (10, 25, 27, et 29) de resistin. Cette découverte est encore authentifiée par les études qui ont confirmé une corrélation directe entre les niveaux de resistin et les sujets avec T2DM (2, 7, 20, et 30). À condition que le resistin soit au moins en partie dû à la résistance d'insuline couplée à T2DM, les drogues de fabrication que spécifiquement les cascades de cible menant au resistin diminué de sérum dans des sujets de T2DM fourniront sûrement les immenses avantages thérapeutiques (32).
Polémique
La quantité d'évidence soutenant le resistin lient la théorie entre l'obésité et T2DM est vaste et continuera très probablement à se développer. Néanmoins, cette théorie manque de l'appui de communauté scientifique entière dans leur ensemble pendant qu'un nombre de plus en plus plus grand d'études présentant des évidences contradictoires continuent à émerger (6, 15 et 24). De telles études ont trouvé que les concentrations sensiblement diminuées en sérum du resistin avec l'Adiposity accru (9, 26, et 36) de suggérant cela est non seulement resistin downregulated dans les sujets obèses mais cela il se présente également en tant que candidat peu probable pour lier l'obésité à T2DM. Des données ont été également présentées contredisant l'idée que la perte de poids a coïncidé avec des concentrations diminuées de resistin de sérum constatant qu'elle à la place s'est assortie vers le haut avec des augmentations marquées du resistin de sérum (22). En réalité, la plupart des tous les résultats (beaucoup de fois élucidées dans les mêmes conditions expérimentales) rapportés par des groupes s'opposant à la théorie de lien de resistin sont l'opposé exact de ce que ces groupes qui soutiennent la théorie ont observé. L'idée que l'obésité de liens de resistin à T2DM est maintenant sous bien plus d'examen minutieux car les investigations récentes ont confirmé une expression plutôt vaste de resistin dans beaucoup de tissus plutôt que ceux seulement caractéristiques de l'obésité tel que des adipocytes.
Avec presque autant de scientifiques contre cette théorie en tant que ces scientifiques qui semblent la soutenir, la probabilité que le resistin sera jamais regardé car le noeud principal liant l'obésité à T2DM est dans un avenir proche très bas. Le point même auquel ces deux regarde s'opposent des questions d'augmenter au sujet du Synchrony de la méthodologie utilisée dans ces groupes respectifs qui ont eu comme conséquence polaire vis-à-vis des résultats. Il est prévisible, cependant, qu'une « découverte » liant T2DM à l'obésité par l'intermédiaire des voies resistin-négociées n'irait pas incontestée dans fortement un monde scientifique concurrentiel du . Néanmoins, nous pouvons certainement conclure que parmi cette évidence suffisante de de mensonges géants de la discussion pour soutenir l'idée que le resistin a un certain rôle inachevé-défini dans l'homéostasie d'énergie de tout en également démontrant les propriétés qui aident à inciter les réponses inflammatoires aux emplacements de l'infection .
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