Prostaglandine

Une prostaglandine est n'importe quel membre d'un groupe de composés du lipide qui sont dérivés enzymatiquement des acides gras et ont des fonctions importantes dans le corps animal du . Chaque prostaglandine contient 20 atomes du carbone , y compris un anneau de 5 carbones. Ils sont des médiateurs et ont une série d'effets physiologiques du fort ; bien qu'ils soient techniquement les hormones ils sont rarement classifiés en soi.

Les prostaglandines ainsi que les thromboxanes et les prostacyclines forment la classe du prostanoïde des dérivés d'acide gras ; la classe de prostanoïde est une sous-classe de Eicosanoids

Histoire et nom

La prostaglandine nommée de dérive de la glande de prostate . Quand la prostaglandine a été isolée la première fois dans le fluide séminal dans le 1935 par le suédois Ulf von Euler du physiologiste , et indépendamment par M. Goldblatt, on a pensé que fait partie des sécrétions prostatiques (en prostaglandines de réalité sont produits par les vésicules séminales ) ; il était plus tard prouvé que beaucoup d'autres tissus sécrètent des prostaglandines pour différentes fonctions.

Dans le 1971 , on l'a déterminé que Aspirin - les drogues similaires pourraient empêcher la synthèse des prostaglandines. Bergström de biochimistes, le Bengt I. Samuelsson et la palette de John R. de ont conjointement reçu le prix Nobel de du 1982 en physiologie ou la médecine pour leur recherche sur des prostaglandines.

Biochimie

Biosynthèse

sont trouvés dans pratiquement tous les tissus et organes. Ce sont Autocrine et médiateurs de lipide de Paracrine qui agissent sur la plaquette , l'endothélium , le utérin et les mastocytes notamment. Ils sont synthétisés dans la cellule du name=" essentiel de référence des acides gras ; merck" ; Référence médicale d'URL de dictionnaire de >Dorlands sur 10/23/05.

Une intermédiaire est créée par le phospholipase-A2 , puis passée dans un de la voie de cyclooxygenase de ou la voie de lipoxygénase de pour former la prostaglandine et le thromboxane ou le Leukotriene . La voie de cyclooxygenase produit le thromboxane , la prostacycline et la prostaglandine D, l'E et le F. La voie de lipoxygénase est en activité dans les leucocytes et dans les macrophages et synthétise des leukotrienes.

Dégagement des prostaglandines de la cellule

Des prostaglandines étaient censées à l'origine pour laisser les cellules par l'intermédiaire de la diffusion passive en raison de leur haut lipophilicity. La découverte du transporteur (PGT, SLCO2A1) de prostaglandine de , qui négocie la prise cellulaire de la prostaglandine, a démontré que la diffusion ne peut pas expliquer la pénétration de la prostaglandine par la membrane cellulaire. Le dégagement de la prostaglandine a été maintenant également montré pour être négocié par un transporteur spécifique, à savoir la protéine 4 (MRP4, ABCC4) de résistance de Multidrug de , un membre du superfamily Triphosphate d'adénosine-contraignant du transporteur de cassette de . Si MRP4 est le seul transporteur libérant des prostaglandines des cellules est encore peu clair.

Cyclooxygenases

Des prostaglandines sont produites après l'oxydation séquentielle de l'aa, le DGLA ou l'EPA par le Cyclooxygenases (COX-1 et COX-2) et les synthases terminaux de prostaglandine. Le dogme classique est comme suit : le

  • COX-1 de
      est responsable des niveaux de ligne de base des prostaglandines. le
    • COX-2 de
      • produit des prostaglandines par la stimulation.

    Cependant, alors que COX-1 et COX-2 tous les deux sont situés dans les vaisseaux sanguins , l'estomac et les reins , des niveaux de prostaglandine sont augmentés par COX-2 dans les scénarios de l'inflammation . Une troisième forme de COX, nommée COX-3, a été identifiée, mais sa fonction exacte est toujours déterminée.

    Synthase de la prostaglandine E

    La prostaglandine E2 (PGE2) est produite de l'action des synthases de la prostaglandine E de sur la prostaglandine H2 (PGH2). Plusieurs synthases de la prostaglandine E ont été identifiés. Jusqu'ici, la prostaglandine microsomique E synthase-1 émerge comme enzyme principale dans la formation de PGE2.

    D'autres synthases terminaux de prostaglandine

    On a identifié des synthases terminaux de prostaglandine qui sont responsables de la formation d'autres prostaglandines. Par exemple, les synthases hématopoïétiques et de de Lipocalin de la prostaglandine D (hPGDS et lPGDS) sont responsables de la formation de PGD2 de PGH2. De même, le synthase de la prostacycline (PGI2) (PGIS) convertit PGH2 en PGI2. Un synthase de thromboxane ( TxAS ) également idenfitied. Le synthase (PGFS) de la prostaglandine F de catalyse la formation de 9α, de 11β-PGF2α, de β de PGD2 et de PGF2α de PGH2 en présence de NADPH. Cette enzyme récemment crystallyzed dans le complexe avec PGD2 et bimatoprost (un analogue synthétique de PGF2α).

    Fonction

    Il y a actuellement neuf récepteurs connus de prostaglandine de sur de divers types de cellules. Les prostaglandines ligaturent un subfamily des récepteurs de sept-transmembrane de surface de cellules, les récepteurs G-protéine-couplés par que ces récepteurs se nomment DP1-2, EP1-4, point de gel, IP, et TP, correspondant au récepteur qui ligature la prostaglandine correspondante (par exemple, les récepteurs DP1-2 lient au PGD2 ).

    Ces récepteurs divers signifient que les prostaglandines agissent ainsi sur une série de cellules, et ont une large variété d'actions : la constriction ou la dilatation de cause de


    dans l'agrégation de cause de

  • des cellules
    • du muscle lisse ou la désagrégation vasculaire des plaquettes de que le
  • de
    • sensibilisent les neurones spinaux pour faire souffrir le
    resserrent le le
  • du muscle lisse
    • règlent le
  • inflammatoire de la médiation
    • règlent le mouvement du calcium le
    règlent la croissance réglementaire de cellules de de commande de
  • de l'hormone
    • de

    Les prostaglandines sont efficaces mais ont une demi vie courte avant d'être inactivée et excrétée. Par conséquent, ils exercent seulement un Paracrine (localement active) ou la fonction d'Autocrine (agissant sur la même cellule de laquelle elle est synthétisée).

    Types < ! --PGF2alpha réoriente ici-->

    Être suit une comparaison des types de prostaglandine la prostaglandine D2 (PGD2) de , la prostaglandine E2 (PGE2) de et la prostaglandine F2α (PGF2α) de .

    Rôle en pharmacologie

    Inhibition le de de

    voient l'antagoniste de prostaglandine de

    Les exemples des antagonistes de prostaglandine sont : inhibiteurs sélectifs du COX-2 de

  • des corticostéroïdes (empêcher la production de la phospholipase A2)
    • de de
  • de NSAIDs (empêcher le cyclooxygenase)
    • de
    ou coxibs

    Cependant, NSAIDs et Coxibs peuvent soulever le risque de l'infarctus du myocarde .

    Utilisations cliniques

    Des prostaglandines synthétiques sont employées :
    pour induire l'accouchement (parturition) de ou l'avortement (PGE2 ou PGF2, avec ou sans Mifepristone , un antagoniste de progestérone) ; le
    pour empêcher la fermeture de l'arteriosus de ductus de brevet de dans les nouveaux-nés avec le coeur cyanotique de particulier déserte le
  • de (PGE1)
    • pour empêcher et traiter le
  • des ulcères peptiques (PGE)
    • de en tant qu'un vaso-dilatateur dans le phénomène de Raynaud grave de ou ischémie d'un
  • du membre
    • dans le
  • pulmonaire de l'hypertension
    • de dans le traitement du
  • du glaucome (comme dans la solution ophtalmique de bimatoprost, un analogue synthétique de prostamide avec l'activité hypotendue oculaire)
    • de pour traiter le dysfonctionnement érectile ou dans la réadaptation penile après la chirurgie (PGE1 comme Alprostadil ).
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