Progestérone

La progestérone est C. - 21 hormone stéroïde du impliquée dans le cycle menstruel femelle du , la grossesse (gestation de de de soutiens) et l'embryogenèse des humains et d'autres espèces. La progestérone appartient à une classe des hormones appelées les Progestogens , et est le progestogen humain naturel principal.

La progestérone ne devrait pas être confondue avec des progestines , qui sont les Progestogens synthétiquement produits .

Chimie

La progestérone a été indépendamment découverte par quatre groupes de recherche.

Willard Myron Allen qui Co-a découvert la progestérone avec son coin de professeur George Washington d'anatomie à l'université de la Faculté de Médecine de Rochester en 1933. Allen a déterminé la première fois son point de fusion, poids moléculaire, et structure moléculaire partielle. Il lui a également donné la PROGESTÉRONE nommée dérivée de la cétone stéroïdale PROGEstational. Un mathématicien avide, Allen a identifié que le poids moléculaire de progestérone est π de de 100 x = le dalt 314.

Comme d'autres stéroïdes la progestérone se compose de quatre hydrocarbures cycliques reliés ensemble de que la progestérone de contient la cétone et les groupes fonctionnels oxygénés, aussi bien que deux branches méthyliques du . Comme toutes les hormones stéroïdes, c'est le hydrophobe.

Synthèse

La progestérone, comme toutes autres hormones stéroïdes du est synthétisée du Pregnenolone , un dérivé du cholestérol . Cette conversion a lieu dans deux étapes. Les 3 - le groupe de l'hydroxyle est converti en groupe du cétonique et le lien double est déplacé à C-4, de C-5.

La progestérone est le précurseur de l'aldostérone de minéralocorticoïde, et après conversion au hydroxyprogesterone (un autre progestogen normal) du 17 du cortisol et de l'Androstenedione . L'Androstenedione peut être converti en testostérone , oestrone et Estradiol .

Sources

La progestérone est produite dans les glandes surrénales, les gonades (spécifiquement après ovulation dans le luteum de corpus de ), le cerveau, et, pendant la grossesse, dans le placenta .

Chez l'homme, des quantités croissantes de progestérone sont produites pendant la grossesse :

au commencement, la source est le luteum de corpus qui a été " ; rescued" ; par la présence des gonadotropins chorioniques humains (hCG ) du conceptus.

cependant, après la 8ème production de semaine de la progestérone décale plus d'au placenta. Le placenta utilise le cholestérol maternel comme substrat initial, et la majeure partie de la progestérone produite écrit la circulation maternelle, mais une partie est prise par la circulation foetale et est employée comme substrat pour les corticostéroïdes foetaux . À la limite le placenta produit la progestérone de mg environ 250 par jour.

Niveaux

Chez les femmes, les niveaux de progestérone sont relativement bas pendant la phase preovulatory du cycle menstruel , montent après l'ovulation , et sont elevated pendant la phase luteal. Chez les femmes les niveaux de progestérone tendent à être < 2 ng/ml avant l'ovulation, et > 5 ng/ml après ovulation. Si la grossesse se produit, des niveaux de progestérone sont maintenus aux niveaux luteal au commencement. Avec le début de la variation luteal-placentaire dans l'appui de progestérone de la grossesse les niveaux commencent à monter plus loin et peuvent atteindre 100-200 ng/ml à la limite. Si une diminution des niveaux de progestérone est critique pour le déclenchement du travail a été discuté et peut être spécifique à l'espèce. Après la livraison du placenta et pendant la lactation, les niveaux de progestérone sont très bas.

Les niveaux de progestérone sont relativement bas chez les enfants et les femmes postmenopausal. Les mâles adultes ont des niveaux semblables à ceux chez les femmes pendant la phase folliculaire du cycle menstruel.

Effets

La progestérone exerce son action principalement par le récepteur intracellulaire de progestérone de bien qu'un distinct, récepteur attaché de progestérone de membrane. Elle a un certain nombre d'effets physiologiques, souvent de normalisation, particulièrement des effets de l'oestrogène . L'oestrogène induit souvent une multiplication des récepteurs de progestérone.

Système reproducteur

La progestérone s'appelle parfois le " ; hormone de pregnancy" ; , et il a beaucoup de rôles concernant le développement du foetus :
La progestérone de

convertit l'endomètre en son étape sécrétrice pour préparer l'utérus pour l'implantation. En même temps la progestérone affecte l'épithélium vaginal et le mucus cervical , rendant le mucus épais et imperméable au sperme . Si la grossesse ne se produit pas, les niveaux de progestérone diminueront, menant, dans l'humain, à la menstruation . Le saignement menstruel normal est saignement de retrait de progestérone.

pendant la gestation , progestérone d'implantation et de semble diminuer la réponse immunisée du maternel pour tenir compte de l'acceptation de la grossesse.
La progestérone de

diminue la contractilité du muscle lisse utérin.
La progestérone de

en outre empêche la lactation pendant la grossesse. La chute dans des niveaux de progestérone suivant la livraison est l'un des déclenchements pour la production laitière.
La baisse du

A dans des niveaux de progestérone est probablement une étape qui facilite le début du travail .

Le du foetus métabolise la progestérone placentaire de dans la production du mineralo- et des glucosteroids adrénaux du .

Système nerveux

La progestérone, comme le Pregnenolone et le Dehydroepiandrosterone , appartient au groupe de Neurosteroids qui sont trouvés dans des concentrations élevées dans certains secteurs dans le cerveau et sont synthétisés là.

Le de fonctionnement synaptique d'affect de Neurosteroids , sont neuroprotective, et Myelinization d'affect ils sont étudiés pour que leur potentiel améliore la mémoire et la capacité cognitive .

Progestérone en tant que règlement neuroprotectant d'affects des gènes apoptotic du .

Son effet comme neurosteroid fonctionne principalement par la bêta voie GSK-3, comme inhibiteur. (D'autres bêtas inhibiteurs GSK-3 incluent les stabilisateurs d'humeur du , le lithium et l'acide bipolaires de Valproic de .)

D'autres systèmes

il élève les niveaux épidermiques de la croissance factor-1 , un facteur employé souvent pour induire la prolifération, et utilisé pour soutenir des cultures, des cellules de tige

il augmente la température centrale (fonction thermogène) pendant l'ovulation.

il réduit le spasme et détend le muscle lisse . Les bronches sont élargies et mucus réglé. (les récepteurs de progestérone de sont largement présents dans le tissu submucosal .)

il agit en tant qu'agent anti-inflammatoire du et règle l'immuno-réaction .

il réduit l'activité de la vésicule biliaire .

il normalise le sang coagulation de et tonalité vasculaire, zinc et niveaux de cuivre du , niveaux de l'oxygène des cellules , et utilisation des magasins de graisse pour l'énergie.

qu'il aide à la fonction thyroïde , dans le bâtiment de l'os par le Osteoblasts dans l'os , les dents , l'articulation des gommes , le tendon , le ligament et la résilience et dans certains cas guérison de de la peau en réglant de divers types de collagène , et dans la fonction de nerf et la guérison en réglant le Myelin .

il semble empêcher le cancer endométrial (impliquant la doublure utérine) en réglant les effets de l'oestrogène.

Applications médicales

L'utilisation de la progestérone et ses analogues ont beaucoup d'applications médicales -- tous les deux pour adresser des situations aiguës, et pour adresser le déclin à long terme des niveaux normaux de progestérone. En raison de la disponibilité biologique pauvre de la progestérone une fois prises oralement, beaucoup de progestines synthétiques ont été conçues. Cependant, les rôles de la progestérone ne peuvent être accomplis par les progestines synthétiques qui dans certains cas ont été conçues seulement aux effets utérins du de la progestérone de l'imitateur .

Disponibilité biologique

La progestérone est mal absorbée par l'ingestion orale à moins que le micronised et en huile, ou avec les nourritures grasses ; elle ne se dissout pas dans l'eau. Produits tels que Prometrium, Utrogestan, Minagest et Microgest sont donc des capsules contenant la progestérone micronised dans l'entrée d'huile que chacun des trois a mentionnée que l'huile est une huile de l'arachide , qui peut causer à sérieux les réactions allergiques dans certains, mais la composition des pharmacies , qui ont les équipements et les permis de faire leurs propres produits, peut employer des solutions de rechange. L'application vaginale et rectale est également efficace, avec des produits les gels vaginaux tels que de CRINONE et de PROCHIEVE progestérone bioadhesive (les seuls produits de progestérone approuvés par le FDA pour l'usage dans l'infertilité et pendant la grossesse) et le Cycff, qui est progestérone en beurre de cacao sous forme de pessaries . La progestérone peut être donnée par l'injection , mais parce qu'elle a une demi vie courte ils doivent être quotidiens. Les implants, pendant une plus longue période, sont également disponibles. La vente des produits phamaceutical de progestérone, pays au pays, varie considérablement, avec beaucoup de pays ne faisant lancer sur le marché aucun produit oral de progestérone, mais ils peuvent habituellement être particulièrement importés par des pharmacies par les grossistes internationaux

" ; Progesterone" normal ; les produits ont dérivé des ignames de chine , n'exigent pas une prescription. Les ignames de chine sauvages contiennent un stéroïde de plante de appelé le Diosgenin , que le corps humain ne peut pas métaboliser dans la progestérone. Diosgenin peut seulement être chimiquement transformé en progestérone dans les laboratoires.

Utilisations spécifiques

La progestérone est employée pour soutenir la grossesse dans les cycles reproducteurs aidés (ART) de technologie tels que la fertilisation in vitro (IVF). Tandis que les injections intramusculaires quotidiennes de la progestérone ont été la voie de l'administration standard, une méta-analyse récente a prouvé que l'itinéraire intravaginal avec une fréquence appropriée de dose et de dosage est équivalent aux injections intramusculaires quotidiennes.
La progestérone est employée pour commander le saignement Anovulatory . Elle est également employée pour préparer la doublure utérine dans la thérapie de l'infertilité et pour soutenir la grossesse tôt. Les patients présentant la perte récurrente de grossesse de due à la production insatisfaisante de progestérone peuvent recevoir la progestérone.
La progestérone de

est étudiée comme potentiellement salutaire en traitant la sclérose en plaques , puisque la détérioration caractéristique de l'isolation du Myelin de nerf s'arrête pendant la grossesse, quand des niveaux de progestérone sont élevés ; la détérioration débute encore quand les niveaux chutent.
La progestérone vaginal dosée de

est étudiée comme potentiellement salutaire en empêchant la naissance avant terme chez les femmes en danger pour la naissance avant terme. L'étude initiale par Fonseca a suggéré que la progestérone vaginale pourrait empêcher la naissance avant terme chez les femmes avec une histoire de naissance avant terme. Une étude suivante et plus grande a prouvé que la progestérone vaginale n'était pas meilleure que le placebo en empêchant la naissance avant terme récurrente chez les femmes avec une histoire d'une naissance avant terme précédente, mais une analyse secondaire prévue des données dans cette épreuve a prouvé que les femmes avec un cervix court à la ligne de base dans l'épreuve ont eu l'avantage de deux manières : une réduction des naissances plus moins de 32 semaines et une réduction de la fréquence et du temps leurs bébés étaient dans les soins intensifs. Dans une autre épreuve, la progestérone vaginale s'est avérée meilleure que le placebo en réduisant la naissance avant terme avant 34 semaines chez les femmes avec un cervix extrêmement court à la ligne de base. Un éditorial par Roberto Romero discute le rôle de la longueur cervicale échographique dans l'identification des patients qui peuvent tirer bénéfice du traitement de progestérone.
La progestérone de

est employée dans la thérapie de remplacement d'hormone pour le Transwomen , et quelques femmes avec le Intersex conditionne - particulièrement quand les progestines synthétiques ont été des effets secondaires inefficaces ou causés - puisque le tissu normal du sein ne peut pas se développer excepté en présence du progestogen et l'oestrogène . Le tissu glandulaire mammaire du est autrement le fibrotique, le conique de forme de sein et l'Areola non mûr. La progestérone peut corriger ceux même après des années de traitement hormonal insatisfaisant. La recherche habituellement citée contre une telle valeur a été conduite using Provera, une progestine synthétique. La progestérone a également un rôle dans l'élasticité de peau et la force d'os, dans la respiration , dans le tissu de nerf et dans la sexualité femelle , et la présence des récepteurs de progestérone dans certain muscle et gros tissu peut laisser entendre un rôle dans des proportions sexuel-dimorphes du de ceux.
Les antagonistes de récepteur de de progestérone de

ou les modulateurs sélectifs (SPRM) s de récepteur de progestérone de , tel que le RU-486 ( Mifepristone ), peuvent être employés pour empêcher la conception ou pour induire les avortements médicaux

Noter que les méthodes de la contraception hormonale ne contiennent pas la progestérone mais une progestine .

La progestérone peut affecter le comportement masculin : Les « récepteurs de progestérone négocient l'agression masculine vers des enfants en bas âge » 100:2951 de PNAS 2003 - 2956 ; 10.0130100100

Les produits chimiques de pelouse et aucun-jusquaux pratiques agricultual peuvent toucher à l'oestrogène et au métabolisme de progestérone. required

Vieillissement

Puisque la plupart de progestérone dans les mâles est créée pendant la production testiculaire de la testostérone , et les la plupart dans les femelles par les ovaires , l'arrêt (par des moyens normaux ou de produit chimique), ou déplacement, de ceux cause inévitablement une réduction considérable des niveaux de progestérone. Concentration précédente sur le rôle du Progestagens (progestérone et molécules avec les effets semblables) dans la reproduction femelle, quand la progestérone a été simplement considérée un " ; hormone" femelle ; , obscurci la signification de la progestérone ailleurs dans les deux sexes.

La tendance pour que la progestérone ait un effet de normalisation, la présence des récepteurs de progestérone dans beaucoup de types de tissu de corps, et le modèle de la détérioration (ou de la formation de tumeur ) dans beaucoup de ceux qui augmentent en années postérieures quand les niveaux de progestérone ont chuté, incite la recherche répandue dans la valeur potentielle des niveaux de maintien de progestérone dans des mâles et des femelles.

Dommages de cerveau

Est à l'étude le potentiel pour la thérapie de progestérone donnée dans un délai de 24 heures des dommages de cerveau pour réduire au minimum des dommages de cerveau. Par la suite, ceci a pu devenir un traitement standard pour les nombreuses personnes subissant des préjudices traumatiques de cerveau annuellement. Les épreuves humaines sont en cours et ont donné des résultats similaires aux études qu'il a réalisées il y a des années où les rats femelles soumis aux dommages de cerveau induits ont récupéré avec beaucoup moins de dommages permanents que des mâles avec des niveaux beaucoup plus bas de progestérone.

Voir également

Willard Myron Allen
Thérapie de remplacement d'hormone de Bioidentical
Prometrium

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