Prodrogue

Une prodrogue est une substance pharmacologique du (drogue ) qui est administrée sous une forme inactive (ou sensiblement moins active). Une fois qu'administrée, la prodrogue est le in vivo de métabolisé par dans un métabolite actif .

Raisonnement pour le développement

Le raisonnement derrière l'utilisation d'une prodrogue est généralement pour l'optimisation d'absorption, de distribution, de métabolisme, et d'excrétion ( ADME ). Des prodrogues sont habituellement conçues pour améliorer la disponibilité biologique orale , avec l'absorption pauvre de l'appareil gastro-intestinal étant habituellement le facteur de limitation, souvent dû aux propriétés chimiques du de la drogue.

En plus, l'utilisation d'une stratégie de prodrogue augmente la sélectivité de la drogue pour sa cible prévue. Un exemple de ceci peut être vu dans beaucoup de traitements de la chimiothérapie , dans lesquels la réduction d'effets nuisibles est toujours d'importance primordiale. Drogues employées pour viser les cellules cancéreuses hypoxiques du , par l'utilisation des redox - l'activation, utilisent les grandes quantités de l'enzyme de la réductase actuelle dans la cellule hypoxique pour convertir la drogue en sa forme cytotoxique du , l'activant essentiellement. Car la prodrogue a la basse cytotoxicité avant cette activation, il y a une possibilité nettement inférieure de elle " ; attacking" ; les cellules saines et non-cancerous qui réduit les effets secondaires se sont associées à ces agents chimiothérapeutiques du .

Dans la conception raisonnable de drogue de , la connaissance des propriétés chimiques probablement pour améliorer l'absorption et les voies métaboliques principales dans le corps permet la modification de la structure de nouvelles substances actives pour la disponibilité biologique améliorée.

Cependant, parfois l'utilisation d'une prodrogue est involontaire, particulièrement dans le cas des découvertes accidentelles de drogue du , et la drogue est seulement identifiée pendant qu'une prodrogue après métabolisme étendu de drogue étudie. Quelques prodrogues, telles que la codéine et le Psilocybin , se produisent également naturellement.

Exemples choisis

le Enalapril de

est converti par l'estérase en actif Enalaprilat
Le Valacyclovir est converti par l'estérase en Acyclovir actif
Le Levodopa est converti par le décarboxylase de DOPA en dopamine active
L'ester de succinate du chloramphenicol est employé comme prodrogue intraveineuse du de chloramphenicol, parce que le chloramphenicol pur ne se dissout pas dans l'eau
Le Psilocybin dephosphorylated à la psilocine active
L'héroïne deacetylated par l'estérase à la morphine active
La codéine demethylated par le d'enzymes de foie CYP2D6 à la morphine active , aussi bien que plusieurs autres composés qui peuvent être en activité dans l'analgésie
Le Molsidomine est métabolisé dans le SIN-1 qui se décompose en oxyde nitrique composé actif
Invega (paliperidone) est un antipsychotique atypique pour la schizophrénie. C'est le métabolite actif du risperidone (Risperdal).

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