Porphyria

Les Porphyrias sont un groupe de désordres hérités ou acquis de certaines enzymes dans la voie biosynthétique du Heme (également appelée la voie de porphyrine ). Ils sont largement classifiés comme porphyrias hépatiques ou porphyrias erythropoietic , basés sur l'emplacement de la surproduction et principalement de l'accumulation des porphyrines (ou leurs précurseurs chimiques). Ils se manifestent avec des problèmes de peau ou avec des complications neurologiques (ou de temps en temps toutes les deux).

La limite dérive du πορφύρα grec du , porphura de , " de signification de ; " pourpre du colorant du ;. Le nom est susceptible d'avoir été une référence à la décoloration pourpre de quelques liquides corporels dans les patients pendant une attaque. Bien que des descriptions originales soient attribuées au Hippocrate , la maladie a été la première fois expliquée biochimiquement par le Felix Hoppe-Seyler en 1874, et des porphyrias aigus ont été décrits par le médecin hollandais B. photosensibilités érythémateuses de dispositifs du lupus , attaques de douleur et symptômes de parts divers autres avec le porphyria.

Non tous les porphyrias sont génétiques, et les patients présentant l'affection hépatique qui développent le porphyria en raison du dysfonctionnement de foie peuvent exhiber des signes de leurs conditions, telles que l'ictère .

Des attaques de la maladie peuvent être déclenchées par des drogues (par exemple alcool de barbiturates , drogues de sulfa, contraception hormonale , sédatifs et certains antibiotiques , d'autres produits chimiques et certaines nourritures. Le jeûne peut également déclencher des attaques.

Les patients présentant les porphyrias hépatiques (PCT, AIP, HCP, VP) sont au risque accru au-dessus de leur vie pour le carcinome Hepatocellular (cancer de de foie primaire) et peuvent exiger la surveillance. D'autres facteurs de risque typiques pour le cancer de foie n'ont pas besoin d'être présents, comme l'hépatite B ou C, la surcharge de fer ou la cirrhose d'alcoolique.

Porphyria cutané

Les porphyrias erythropoietic affectent principalement la peau , causant la photosensibilité ( Photodermatitis ) de , la nécrose des boursouflures de la peau et les gommes, démangeant, et gonflant, et croissance accru de cheveux sur des secteurs tels que le front. Souvent il n'y a aucune douleur abdominale qui le distingue d'autres porphyrias.

Sous quelques formes de porphyria, les précurseurs accumulés de heme excrétés dans l'urine peuvent causer de divers changements de couleur, après exposition à la lumière du soleil, à une couleur foncée de brun rougeâtre ou foncé. Même une tonalité pourpre ou une urine rose peut être vue. Les précurseurs de Heme peuvent également s'accumuler dans les dents et les ongles, leur donnant un aspect rougeâtre.

Diagnostic

Études de porphyrine

Le Porphyria est diagnostiqué par la spectroscopie et l'analyse biochimique du sang , de l'urine , et des selles . Généralement l'évaluation d'urine du porphobilinogen (PBG) est la première étape si on suspecte le porphyria aigu. En raison de la rétroaction, la production diminuée du heme mène à la plus grande production des précurseurs, PBG étant l'une des premières substances dans la voie de synthèse de porphyrine. Dans presque tous les cas des syndromes aigus de porphyria, PBG urinaire est nettement elevated excepté l'insuffisance très rare de dehydratase d'AILE DU NEZ ou dans les patients présentant des symptômes dus à l'empoisonnement de fil ou au type héréditaire I de tyrosinemia de .

L'essai de répétition pendant une attaque et des attaques suivantes peut être nécessaire afin de détecter un porphyria, pendant que les niveaux peuvent être normaux ou presque normaux entre les attaques. Le test de dépistage d'urine a été connu pour échouer aux étapes initiales d'une attaque représentant un danger pour la vie grave de porphyria intermittent aigu.

La partie (jusqu'à 90%) des porteurs génétiques des porphyrias hépatiques aigus plus communs et principalement plus hérités (le porphyria intermittent aigu, coproporphyria héréditaire, varient le porphyria) ont été notées dans des essais d'ADN pour être latente pour des symptômes classiques et peuvent exiger l'essai d'ADN ou d'enzymes. L'exception à ceci peut être les porteurs génétiques de postpuberty latent du coproporphyria héréditaire.

Car la plupart des porphyrias sont les états rares , les laboratoires de Hôpital Général typiquement n'ont pas l'expertise, la technologie ou l'heure de personnel de réaliser l'essai de porphyria. Généralement l'essai implique d'envoyer des échantillons de sang, de selles et d'urine à un laboratoire de référence.

N'importe quel signe de bas sodium de sang (hyponatremia) ou de faiblesse devrait être traité avec l'addition de l'arginate d'hématine ou de heme car ce sont des signes du syndrome imminent de l'hormone antidiurétique inadéquate (SIADH) ou de la participation périphérique de système nerveux qui peut être localisé ou progrès grave à la parésie bulbaire et à la paralysie respiratoire.

; Facteurs de précipitation Si les drogues ou les hormones ont causé l'attaque, la discontinuation des substances offensantes est essentielle. L'infection est l'une des causes supérieures des attaques et exige le traitement vigoureux.

; Commande de symptôme Faire souffrir est le extrêmement grave, fréquemment hors de la proportion avec les signes physiques et exige presque toujours l'utilisation des opiacés de la ramener aux niveaux tolérables. La douleur devrait être traitée tôt comme due médicalement possible à sa sévérité. La nausée peut être grave ; elle peut répondre aux drogues de phénothiazine mais est parfois insurmontable. Les bains d'eau chaude/douches peuvent diminuer la nausée temporairement, bien que l'attention devrait être employée pour éviter des brûlures ou des chutes.

; Première identification Des patients présentant une histoire de porphyria aigu et même de porteurs génétiques sont recommandés pour porter un bracelet alerte ou toute autre identification à tout moment au cas où ils développeraient des symptômes graves ou en cas d'accidents où il y a un potentiel pour l'exposition de drogue : un résultat dont peuvent être ils ne peut pas expliquer aux professionnels de soins de santé au sujet de leur état et du fait que quelques drogues sont absolument contre-indiqués par .

; Issues neurologiques et psychiatriques Les patients qui éprouvent des attaques fréquentes peuvent développer la douleur névropathique du chronique dans les extrémités aussi bien que la douleur chronique dans l'intestin. Étriper le dysmotility, ileus, l'intussusception , Hypoganglionosis , le Encopresis chez les enfants et la pseudo-obstruction intestinale ont été associées aux porphyrias. C'est vraisemblablement dû à la détérioration axonal de nerf dans des secteurs affectés du système nerveux et du dysfonctionnement vagal de nerf.

Dans le traitement de ces cas avec les Opioids long-acting peut être indiqué. Quelques cas de douleur chronique peuvent être difficiles à contrôler et peuvent exiger le traitement using des modalités multiples. La dépendance d'Opioid peut se développer.

La dépression accompagne souvent la maladie et mieux est traitée par traiter les symptômes offensants et si nécessaire l'utilisation judicieuse drogues psychotropes des antidépresseur de quelques sont porphyrinogenic, limitant la portée pharmacotherapeutic.

; Saisies La saisie accompagnent souvent cette maladie. La plupart des médicaments de saisie aggravent cette condition. Le traitement peut être problématique : Les barbiturates particulièrement doivent être évités. Quelques benzodiazépines sont sûres, et, une fois utilisées en même temps que de plus nouveaux médicaments d'anti-saisie tels que l'offre de Gabapentin un régime possible pour la commande de saisie.

Du sulfate et des bromures de magnésium ont été également employés dans des saisies de porphyria, cependant, le développement de l'epilepticus de statut dans le porphyria peut ne pas répondre seul au magnésium. L'addition de l'arginate d'hématine ou de heme a été employée pendant l'epilepticus de statut.

; Affection hépatique fondamentale Quelques affections hépatiques peuvent causer le porphyria même en l'absence de la prédisposition génétique. Celles-ci incluent le Hemochromatosis et l'hépatite C . Le traitement de la surcharge de fer peut être exigé.

; Traitemnet hormonal Des fluctuations hormonales qui contribuent aux attaques cycliques chez les femmes ont été traitées avec des contraceptifs oraux et les hormones luteinizing pour arrêter les cycles menstruels. Cependant, les contraceptifs oraux ont également déclenché la photosensibilité et le retrait des contraceptifs oraux a déclenché des attaques. Les androgènes et les hormones de fertilité ont également déclenché des attaques.

Porphyrias d'Erythropoietic

Ceux-ci sont associés à l'accumulation des porphyrines dans les érythrocytes et sont rares. Le plus rare est porphyria erythropoetic congénital (C.P) autrement connu comme maladie de Gunther. Sa rarité est partiellement due à son mode récessif Autosomal du de la transmission. Les signes peuvent présenter de la naissance et inclure la photosensibilité grave, les dents brunes qui brillent par fluorescence dans la lumière UV due au dépôt des porphyrines et du plus défunt Hypertrichosis de type un de . L'anémie hémolytique se développe habituellement. le bêta-carotène de Pharmaceutique-catégorie peut être employé dans son traitement. La douleur, le burning, le gonflement et démanger cela se produisent dans des porphyrias erythropoietic exigent généralement l'action d'éviter de la lumière du soleil lumineuse. La plupart des genres de protection solaire ne sont pas efficaces, mais les chemises, les chapeaux, les bandanas et les gants SPF-évalués de long-douille peuvent aider. La chloroquine peut être employée pour augmenter la sécrétion de porphyrine dans de l'ENV.) et des symptômes graves de la dépression ou de la catatonie inutile et peu convenablement ont été traités avec l'Electroshock .

Vampires et loups-garou

Le Porphyria a été suggéré comme explication pour l'origine du vampire et des légendes du loup-garou , basée sur un certain nombre de similitudes entre l'état et le folklore qui a été la première fois spéculé au moment par le dauphin de David de de biochimiste en 1985. Ses ruminations ont provoqué un urban legend populaire qui accepte cette association comme effective, bien qu'il soit historiquement et réellement sans fondement. Le tarda de cutanea de Porphyria de présente médicalement comme sensibilité pathologique de peau exposée à la lumière causant le marquage, la croissance de cheveux et le disfiguration. En plus, on l'a cru que le heme absent des patients pourrait être absorbé par l'estomac, se corrélant avec le Hematophagy des légendes.

Cas célèbres

La folie a exhibé par le Roi George III démontré dans la crise de régence de 1788 a inspiré plusieurs tentatives de diagnostic rétrospectif. Le premier, écrit en 1855, trente-cinq ans après sa mort, conclue il a souffert de la manie aiguë . Guttmacher, en 1941, a suggéré la psychose manic-depressive comme diagnostic plus probable. La première suggestion qu'une maladie physique était la cause des dérangements mentaux du Roi George est venue en 1966, dans un " de papier ; La folie du Roi George III : Un cas classique de Porphyria" ; , avec un suivi en 1968, " ; Porphyria dans les Chambres royales de Stuart, de Hannovre et de Prussia" ;. Les papiers, par une équipe de psychiatre de mère/fils, ont été écrits comme si le point de droit pour le porphyria avait été prouvé, mais la réponse a démontré que beaucoup, y compris des ces plus intimement au courant des manifestations réelles de porphyria, étaient sceptiques. La théorie est traitée dans le secret pourpre de , qui documente la recherche finalement non réussie de l'évidence génétique du porphyria dans les restes des royals suspectés pour souffrir de elle. En 2005 on lui a suggéré que l'arsenic (qui de est connu pour être porphyrogenic) donné à George III avec de l'antimoine ait pu avoir causé son porphyria. En dépit du manque d'évidence directe, la notion que George III (et d'autres membres du famille royal) a soufferte du porphyria a réalisé une telle popularité ces que beaucoup oublient que c'est simplement une hypothèse. La folie de George III est la base de la parcelle de terrain dans le la folie du Roi George , un film des 1994 Anglais a basé sur 1991 le jeu d'Alan Bennett , la folie de George III . Les crédits fermants incluent le commentaire que la maladie soufferte par le Roi George a été attribué au porphyria.

On le croit que Marie Stuart, reine des Ecossais -- Grand-mère de du Roi George III de six fois enlevées--également souffert du porphyria intermittent aigu, bien que ce soit sujet à beaucoup de discussion. On le suppose qu'elle a hérité du désordre, si elle l'avait, de son père, James V de l'Ecosse ; le père et la fille ont supporté des attaques bien documentées que certains croient la chute dans la constellation de symptômes de porphyria.

D'autres commentateurs ont proposé que le Vincent van Gogh ait pu avoir souffert du porphyria intermittent aigu.

On l'a également imaginé que le Roi Nebuchadnezzar de de Babylone a souffert d'une certaine forme du porphyria (cf. Les symptômes des divers porphyrias sont si étendus que presque n'importe quelle constellation de symptômes puisse être attribuée à un ou plusieurs de elles.

Le Robert de poèt brunissant , également, a notoirement écrit une poésie appelée l'amoureux du Porphyria de , qui hormis une interprétation littérale du mot compare également l'amour lui-même à une forme de désordre.

Paula Frias Allende, la fille du chilien Isabel Allende de romancier, est tombée dans un coma porphyria-induit dans 1991 qui ont inspiré Isabel Allende écrire le autobiographique Paula livre, consacré à sa fille.

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