Polly Matzinger

Le Polly Celine Eveline Matzinger ( soutenu 1947 du 21 juillet ) est un scientifique iconoclaste du qui a proposé une explication originale de la façon dont le système immunitaire fonctionne, appelé le modèle de danger de .

Premières années

Polly Matzinger a pris à la science d'un chemin de carrière peu commun de fond qui a inclus des travaux assignés comme lapin de play-boy de à un club du play-boy dans le Denver , à une serveuse de barre, à un musicien du jazz , à un charpentier , à un entraîneur de chien et à un Scientologist . En Polly 1974 Matzinger s'était laissé tomber dans et hors de l'université pendant des années et travaillé aux divers travaux avant de finir waitressing vers le haut à une barre fréquentée par le corps enseignant de l'Université de Californie de , chez Davis et ici elle a rencontré professeur Robert Schwab, le chef du programme de faune du de l'université qui a noté son talent et l'a persuadée de prendre à la science.

Elle est par la suite allée à l'Université de Californie de , San Diego pour son Ph., a effectué le travail post-doctoral à l'université de de Cambridge , et était une scientifique à l'institut de Bâle de pour l'immunologie avant de venir aux instituts nationaux de la santé dans Bethesda, le Maryland.

Laboratoire de fantôme à NIAID

Polly Matzinger est maintenant un chef de section à l'institut national de de l'allergie et des maladies infectieuses . Matzinger et ses collègues se rapportent au nom du laboratoire comme laboratoire de fantôme en énumérant leur affiliation en journal. NIAID décrit son laboratoire comme section à cellule T de tolérance et de mémoire du laboratoire de l'immunologie cellulaire et moléculaire. Le laboratoire de fantôme accueille typiquement 6-9 chercheurs post-doctoraux et 1-2 de poteau-licence n'importe quand. De cette piscine de la connaissance, approximativement 1-3 articles originaux de recherches sont édités une année avec une majorité de elle ont édité des travaux étant des revues ou des morceaux d'opinion.

Le modèle de danger

Le modèle d'individu-non-individu, le modèle prédominant en immunologie depuis les années 50, a commencé à rencontrer des problèmes vers la fin des années 80 où les immunologistes ont commencé à identifier que les T-cells dépendent d'autres cellules pour prendre et pour présenter alors les choses auxquelles ils répondront &mdash ; et que la réponse à cellule T dépend de si l'autre cellule (connue sous le nom de cellules de Antigène-présentation ) envoie l'activation signale aux T-cells.

En 1989, le dessin sur les idées du Thomas Kuhn , Charles Janeway a proposé que le vieux paradigme immunologique ait atteint les limites de son utilité--ou, comme il l'a décrit, l'asymptote de l'augmentation de la connaissance qu'elle avait apportée. Janeway a argué du fait que le système immunitaire inné était le vrai portier de si le système immunitaire a répondu ou n'a pas répondu. Il a également argué du fait que le système immunitaire inné a utilisé les récepteurs antiques de reconnaissance de forme pour prendre ces décisions - identification d'un microbe pathogène par ses caractéristiques invariables.

Signaux de danger

Dans un article 1994 " autorisé ; Tolérance, danger et le Family" prolongé ; , Matzinger est allé plusieurs étapes plus loin en présentant l'idée qu'antigène-présentant les cellules répondent au " ; signals" de danger ; - spécialement des cellules subissant des dommages, ou effort ou " ; mauvais death" de cellules ; (par opposition à Apoptosis , à mort commandée de cellules de ). Les signaux d'alarme ont libéré par ces cellules font le système immunitaire savoir qu'il y a un problème exigeant une immuno-réaction. Elle a argué du fait que les T-cells et l'immuno-réaction qu'ils orchestrent ne se produit pas en raison d'une définition néonatale de " ; self" ; , comme dans le modèle précédent, ni en raison des définitions antiques des microbes pathogènes, comme dans l'argument de Janeway, mais sur une réponse dynamique et constant-mise à jour au danger comme défini par des dommages cellulaires.

Portée

Le modèle de danger est tout à fait large, couvrant des matières aussi diverses que l'immunité, l'autoimmunité, les traitements contre le cancer, et vaccins de transplantation, maternels/foetaux, mais Matzinger précise que bien qu'il offre une explication de la façon dont une immuno-réaction est déclenchée et comment il finit, il (encore) n'offre pas une explication de pourquoi le système immunitaire répond dans différentes manières à différentes situations. Elle présume que les tissus envoient les signaux au système immunitaire qui déterminent l'immuno-réaction appropriée pour ce tissu, et son laboratoire travaille maintenant aux expériences pour évaluer cette hypothèse.

Le modèle de danger n'a pas gagné l'acceptation universelle. Quelques immunologistes, après les idées de Janeway plus directement, croient que l'immuno-réaction est principalement alimentée par le " evolutionarily-conservé inné ; receptors" de reconnaissance des structures ; exprimé par des microbes pathogènes tels que des bactéries, et ne pas voir la mort de cellules en l'absence des microbes pathogènes comme conducteur primaire d'immuno-réaction. Ces idées cependant, n'expliquent pas comment le système immunitaire rejette des greffes (les greffes les plus well-done ne sont pas couvertes dans les bactéries), ou des tumeurs, ou induire les maladies autoimmunes .

Reconnaissance des structures et un système immunitaire tissu-conduit

Récemment, Seong et Matzinger ont suggéré que le " ; patterns" ; que le système immunitaire reconnaît sur des bactéries ne pas être aussi différent des signaux d'alarme libérés par les cellules endommagées qu'on pourrait avoir pensé. Ils ont proposé que, parce que la vie a évolué dans l'eau, les parties hydrophobes (Hyppos) de molécules soient normalement cachées dans les parties internes de molécules ou d'autres structures (comme des membranes) et que l'exposition soudaine d'un Hyppo est un signe sûr que quelques dommages ou dommages se sont produits. Ils ont proposé que ce soient les signaux d'alarme les plus antiques, qu'elles sont identifiées par les systèmes evolutionarily antiques de la réparation et de la retouche, et que le système immunitaire moderne a ferrouté sur ce système antique. Ainsi les bactéries et d'autres organizations peuvent avoir les systèmes d'alarme très semblables. Elles décrivent ces signaux antiques en tant que modèles moléculaires Danger-associés, ou les atténuent.

Dans un article récent en immunologie de nature, Matzinger fait un point de droit pour ce qu'elle regarde maintenant comme implication la plus importante du modèle de danger : que les tissus du corps sont une grande partie de quelle immuno-réaction d'entraînement. Elle argue du fait que les immunologistes ont eu excessivement des idées simplistes et schématiques au sujet d'immuno-réaction en raison des limites de leurs analyses, et que les organes sont susceptibles d'induire les immuno-réactions qui best-suited à défendre l'organe des dommages du de microbes mais également du des dommages du système immunitaire lui-même. Elle également affirme que la relation du système immunitaire aux bactéries commensales du demeure mal comprise mais est susceptible d'être importante.

Matzinger argue du fait que l'idée de atténue peut expliquer pourquoi le Péage-comme les récepteurs semblent répondre tous les deux aux signaux endogènes d'external et (tout en reconnaissant la polémique au-dessus de cette issue). En soulignant sa théorie que les tissus conduisent la nature de l'immuno-réaction (c., le " ; quel type" ; plutôt que le " ; whether" ; de l'immuno-réaction), Matzinger décrit un système immunitaire dynamique avec les Webs complexes de la signalisation, plutôt qu'un système immunitaire qui peut être expliqué par un ensemble simple et facilement réductible de signaux moléculaires qui réponse initiée, ou par un petit ensemble de cellules (par exemple, " ; regulatory" ; T-cells) ce qui l'a fermé avale.

Défis aux théories de Matzinger

Il y a maintenant un corps de travail croissant sur le " ; T-cells" de normalisation ; ce qui argue du fait que l'activité immunisée est arrêtée par un sous-ensemble spécial de T-cells. Ces idées contestent plusieurs des détails principaux du modèle de Matzinger.

Un étudiant s'asseyant dans un cours d'immunologie aujourd'hui entendra probablement beaucoup d'expressions inventées par Matzinger (comme le " ; antigène-présentation-cell" professionnelle ; ou " ; signal" de danger ;) mais les entendra souvent dans le cadre d'une explication d'individu-non-individu d'immunité. D'autres immunologistes ont souvent adapté des parties des idées de Matzinger sans adopter le modèle de danger comme cadre théorique.

En effet, dans une ère de travail moléculaire de plus en plus détaillé, beaucoup d'immunologistes évitent simplement de construire une large théorie alternative avec de la fonction immunisée. D'autres croient que le système immunitaire n'est pas un système simple du tout, et sont à la place un ensemble de " de mécanismes ; together" pavé en cailloutis ; par évolution. Si c'est vrai, aucune théorie ne peut expliquer la fonction du système dans son ensemble. Pour tous les deux raisons, Matzinger a dû défendre sa plus grande théorie, mais également a dû défendre la valeur de la théorie grande elle-même.

Travail passé et courant avec des chiens

Dans une de ses premières publications, elle a semblé avoir un co-auteur pour un papier pour le journal de de la médecine expérimentale . Comme Ted Anton a décrit la décision dans la sa Science "BOLD" livre, " ; Refusant d'écrire dans la voix passive scientifique habituelle (des « mesures ont été prises ") et trop peu sûr pour écrire chez la première personne (« j'ai pris les mesures "), elle a à la place inventé le coauthor" ; : son lévrier afghan , Galadriel Mirkwood.Once découvert, les papiers de sur lequel elle étaient un auteur important ont été alors empêchés du journal jusqu'à ce que le rédacteur soit mort et ait été remplacé par des autres.

Bien qu'aucun chien n'ait été des co-auteurs d'aucun de ses papiers récents, elle est un entraîneur avide de chien de berger, et, avec ses colleys de frontière de deux Charlie et lis, était sur l'équipe qui a représenté les Etats-Unis aux finales 2005 de chien de berger du monde dans Tullamore, Irlande.

Publications

Matzinger, P. Dans entièrement une chimère H-2 incompatible, les cellules de T d'origine de distributeur peuvent répondre aux antigènes mineurs d'histocompatibilité en association avec le donateur ou le type du centre serveur H-2. Journal de de la médecine expérimentale , 148 , 84-92. Les cellules de B peuvent-elles allumer les cellules de T vierges ? Nature , 334 , 253-255 de . (l'article en lequel " ; antigène professionnel présentant le cells" ; ont été appelés la première fois)
Fuchs, E. Les cellules de B arrêtent la vierge mais pas les cellules de T de mémoire . La Science , 258 , 1156-1159 de . Tolérance, danger, et le famille étendu. Examens d'annonce de de l'immunologie , 12 , 991-1045. Amoricage à cellule T réussi chez les souris déficientes de cellules de B. Journal de de la médecine expérimentale , 182 , 915-922. Mémoire à cellule T durable du CD8 en l'absence des cellules de T CD4 ou des cellules de B. Journal de de la médecine expérimentale , 183 , 2153-2163. La tolérance néonatale a revisité : allumer les cellules de T nouveau-nées avec la Science dendritique s cellules , 271 , 1723-1726. Une cellule dendritique conditionnée peut être un pont temporel entre une T-aide de CD4+ et une cellule de tueur de t. Nature , 393 , 474-478 de . Adjuvants normaux : Activateurs endogènes des cellules dendritiques. Médecine , 5 , 1249-1255 de nature de . Le modèle de danger : Un sens remplacé d'individu. La Science , 296 , 301-305 de . Hydrophobicity, un modèle moléculaire Dommage-associé antique qui lance des immuno-réactions innées. Signaux amicaux et dangereux : le tissu est-il dans la commande ? Nature Immunol , 8 , 11-13 de .

Films

Immunité : l'histoire intérieure. Matzinger P et André Trauneker (1986) (vidéo, minute 13) le film animated de gain de récompense pour les personnes étendues décrivant les événements a impliqué en dégageant une infection de grippe. Traduit en allemand, français, espagnol. Studio de La Roche de Hoffman, Bâle, Suisse
Examen rapide du

A au rejet de tissu. (1991) (vidéo, minute 2) a animé le film pour les personnes étendues décrivant les événements qui ont comme conséquence le rejet d'une greffe de peau. A commissionné par l'association nationale de des auteurs de la Science pour une réunion des producteurs de télévision. Département d'événements spéciaux de NIH et studios de capitol
La mort de

par conception. Peter Friedman (1995) (film, 73 minutes) film de gain de récompense sur la mort apoptotic de cellules qui comporte le travail de six scientifiques. P Matzinger, Prélèvement-Montalcini de R, M Raff, P Golstein, kilomètre Debatin, R Horowitz

allumé par Danger. Michael Mosley (1997) (film, 60 minutes) programme d'un horizon de `' fait pour la télévision publique comportant et traçant le modèle de danger. Société de radiodiffusion britannique
Invasion de microbe de

. David vert (2001) (film 60 minutes) un programme décrivant la corrélation entre les corps humains et la multitude d'organizations sur lesquelles vivre et dans elles. Le film comporte le modèle de danger comme modèle de l'immunité qui tient compte mieux des rapports symbiotiques dans le corps. la Manche de étude

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