Physostigmine

La physostigmine (également connu sous le nom d'eserine ) est un Parasympathomimetic , spécifiquement, un inhibiteur réversible de cholinestérase de obtenu à partir de l'haricot de Calabar , également il peut être obtenue à partir du griseofuscus des streptomyces des mycètes . Par l'interférence le métabolisme de l'acétylcholine , le de physostigmine indirectement stimule le les récepteurs muscarinic nicotiniques de de et . Le produit chimique a été synthétisé pour la première fois en 1935 par le Percy Lavon Julian de chimistes et le Josef Pikl .

Utilisations cliniques

La physostigmine est employée pour traiter le glaucome et vidange gastrique retardée de . Puisque c'est une amine tertiaire, il peut croiser la barrière hématoméningée et ainsi il est également employé pour traiter les effets du système nerveux central de l'atropine , du Scopolamine et d'autres surdosages anticholinergiques du . L'injection intraveineuse de la physostigmine (0.5mg-2mg) peut être employée pour renverser le surdosage du GHB , bien que la commande soigneuse de la dose soit nécessaire pour éviter des convulsions ; souvent une petite dose d'un anticonvulsant tel que le diazepam est administrée d'abord pour contrecarrer l'abaissement du seuil de saisie de la physostigmine. Les effets secondaires possibles incluent la dépression, et le surdosage peut causer à un le syndrome cholinergique . Il est disponible aux États-Unis sous les noms commerciaux Antilirium, salicylate d'Eserine, Isopto Eserine, et sulfate d'Eserine.

L'information historique

pdate Le l'information historique suivante est de l'édition 1911 de l'encyclopédie Britannica :

La pharmacopée britannique contient un extrait alcoolique de l'haricot, destiné à l'administration interne ; mais l'alcaloïde est maintenant toujours utilisé. Ceci est employé comme sulfate , qui de a la formule empirique (C₁₅H₂₁N₃O₂) de ₂, H₂SO₄, plus un nombre inconnu de molécules de l'eau. Il se produit dans les petits cristaux jaunâtres, qui sont tournés rouges par exposition pour s'allumer ou aérer. Ils sont aisément solubles en eau ou alcool et possèdent un goût amer. La dose devrait invariablement être administrée par l'injection hypodermique. Pour l'usage de l'oculiste, qui emploie constamment cette drogue, elle est également préparée dans les lamelles pour l'insertion dans le sac conjonctival . Chacune de ces derniers contient l'un-millième partie d'un grain de sulfate de physostigmine, une quantité qui est parfaitement efficace. La physostigmine n'a aucune action sur la peau ininterrompue. Une fois avalé lui cause rapidement une grande augmentation de la sécrétion salivaire, étant une du le plus puissant Sialogogues connu. On lui a montré que l'action est due à une influence directe sur les glande-cellules de sécrétion elles-mêmes. Après quelques minutes la salivation est arrêtée dû à l'influence resserrante de la drogue sur les vaisseaux sanguins qui fournissent les glandes. On sent également un sens de la constriction dans le pharynx , dû à l'action de la drogue sur ses fibres musculaires .

Une stimulation semblable du muscle non-rayé dans le tube alimentaire a comme conséquence le vomissement violent et la purge, si une grande dose a été prise. La physostigmine, en effet, stimule presque tous les muscles non-rayés dans le corps, et cette action sur les manteaux musculaires des artères, et particulièrement des artérioles, des causes par grande élévation de sang-pression peu de temps après son absorption, qui est très rapide. Les bornes du nerf de vagus sont également stimulées, faisant battre le coeur plus lentement. Plus tard dans son action, la drogue enfonce les ganglions cardiaques de moteur de l'intra , causant la prolongation de la diastole et finalement de l'arrestation du coeur dans la dilatation. Grandes mises à mort d'une dose mortelle par cette action, mais la dose minimum létale par son action combinée sur la respiration et le coeur. La respiration est d'abord accéléré par une dose de physostigmine, mais est après ralentie et finalement arrêtée. L'accélération d'initiale est due à une stimulation des bornes de vagus dans le poumon, car elle ne se produit pas si ces nerfs sont précédemment divisés. L'arrestation finale est due à la paralysie du centre respiratoire dans l'oblongata de médulle de , accélérée par une contraction quasi-asthmatique du tissu musculaire non-rayé dans les tubes bronchiques et par un " ; l'eau-logging" ; des poumons dus à une augmentation de la quantité de sécrétion bronchique. On peut ici affirmer que le tissu musculaire non-rayé du réservoir souple , de l'utérus et de la rate est également stimulé, comme cela de l'iris . C'est seulement dans les doses très grandes que les muscles volontaires sont empoisonnés, là étant induit dans elles un tremblement qui peut simuler des convulsions ordinaires. L'action est directe sur le tissu musculaire (cf. la caisse des glande-cellules), puisqu'elle se produit chez un animal dont les nerfs de moteur ont été paralysés par le curare . La conscience est entièrement inchangée par la physostigmine, là n'étant apparemment aucune action sur n'importe quelle partie du cerveau au-dessus de l'oblongata de médulle.

Mais l'influence de l'alcaloïde sur la moelle épinière est très marquée et caractéristique. Les fonctions réflexes de la corde sont entièrement supprimées, et on lui a expérimentalement montré que c'est dû à une influence directe sur les cellules dans les Cornua antérieurs . C'est avec précision l'inverse de l'action typique du Strychnine . Près de l'arrêt d'un cas mortel il y a une paralysie des colonnes sensorielles de la corde, de sorte que la sensibilité générale soit abaissée. Le Calabarine d'alcaloïde est, d'une part, un stimulant du moteur et des fonctions de réflexe de la corde, de sorte que seulement la physostigmine pure d'alcaloïde et non n'importe quelle préparation d'haricot de Calabar elle-même devraient être employées quand on le désire pour obtenir cette action. Sans compter que les sécrétions déjà mentionnées à mesure qu'étant stimulé, la bile, les larmes et la transpiration sont augmentées par l'exposition de cette drogue.

Si administré sous forme de lamelle officielle ou par l'injection sous-cutanée, la physostigmine cause une contraction de la pupille plus marquée que dans le cas de n'importe quelle autre drogue connue. Que cette action est une directe et pas nerveuse est montré par le fait que si l'oeil soit soudainement ombragé l'élève dilatera, prouvant que les nerfs quelle dilatation de cause sont encore compétente après administration de physostigmine. Sans compter que les pupillae de sphincter, les fibres du muscle Ciliary sont stimulées. Il y a par conséquent spasme de logement, de sorte que la vision claire des objets éloignés devienne impossible. La tension intraoculaire est nettement abaissée. Cette action, à la première vue quelque peu obscure, est due à la contraction pupillaire extrême qui enlève la masse de l'iris du pressurage sur les espaces du Fontana , par lesquels les fluides intraoculaires transforment normalement une évasion très lente à partir de l'oeil en son efférent Lymphatics

Il y a un antagonisme marqué dans des conditions particulières presque de la plus haute importance entre les actions de la physostigmine et de l'atropine . Les détails de cet antagonisme, aussi bien que presque toute notre connaissance de cette drogue valable, nous devons à monsieur Thomas Fraser, qui l'a présentée dans la thérapeutique. Les utilisations cliniques de la physostigmine sont basées sur les faits de sa pharmacologie, comme au-dessus de détaillé. On lui a recommandé dans les cas de la constipation chronique , et de vouloir de la tonalité dans le mur musculaire du réservoir souple urinaire. Il a assurément été de valeur dans beaucoup de cas du tétanos , dans lequel elle doit être donnée dans les doses maximales. (L'antitoxine de tétanos devrait invariablement être aussi bien utilisée.) Monsieur Thomas Fraser diffère de presque toutes autres autorités à l'égard de la drogue comme inutile dans les cas de l'empoisonnement de strychnine, et la question doit être laissée ouverte. Il y a de l'évidence douteuse de la valeur de l'alcaloïde dans le Chorea . L'oculiste l'emploie pour au moins six buts. Son action de stimulant sur l'iris et le muscle ciliary est utilisée quand ils sont faibles ou est paralysée. Elle est employée dans tous les cas où on doit réduire la tension intraoculaire, et pour ceci et d'autres raisons dans le glaucome . C'est naturellement l'agent le plus efficace dans le soulagement du malaise ou de la douleur intolérable du photophobia ; et c'est les meilleurs moyens de décomposer des adhérences de l'iris, et d'empêcher le prolapsus de l'iris après des dommages à la cornée.

En fait il est à peine possible à la sur-estimation sa valeur en ophthalmologie . La drogue a été fortement et paralysie en général largement recommandée, mais là reste doute grave quant à son utilité dans cette maladie. Physostigimine a été également préconisé pour le traitement de l'empoisonnement du datura , mais les études cliniques n'ont trouvé aucun avantage perceptible.

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