Peptide natriuretic atrial

Le peptide natriuretic atrial ( ANP ) de , le facteur natriuretic atrial ( ANF ) de , ou l'atriopeptin , est une hormone du polypeptide impliquée dans la commande homéostatique du de l'eau de corps, du sodium , et de l'adiposity. Il est libéré par les myocytes atriaux , cellules de de muscle dans les oreillettes de du coeur , en réponse à l'hypertension. ANP agit de réduire l'eau, le sodium et les charges adipeuses sur le système circulatoire, réduisant de ce fait la tension artérielle.

Structure

ANP est un peptide 28 acide aminé avec un anneau 17 acide aminé au milieu de la molécule. L'anneau est constitué par une liaison disulfide entre deux résidus de la cystéine aux positions 7 et 23. ANP est étroitement lié à BNP (peptide natriuretic de cerveau de ) et à CNP (peptide natriuretic de C de ), que tout partage le même anneau d'acide aminé. ANP a été découvert dans le 1981 par une équipe à Ottawa mené par le Adolfo J. de Bold après qu'ils aient fait l'observation séminale que l'injection des extraits tissulaires atrial (mais non ventriculaire) dans des rats a causé la natriurèse copieuse.

Production

ANP est produit, stocké et libéré par les myocytes atriaux, cellules de muscle dans les oreillettes du coeur. Il est libéré en réponse à une série de signaux induits par hypervolemia, exercice ou restriction calorique. L'hormone est constitutivement exprimée en ventricule en réponse à provoqué par la tension par l'afterload accru (par exemple pression ventriculaire accrue de la sténose aortique) ou les dommages (par exemple infarctus du myocarde).

ANP est sécrété en réponse à :
Distension atriale, étirage des murs de navire
Stimulation sympathique du des β-adrénocepteurs
Concentration élevée en sodium ( Hypernatremia )
Angiotensine - II de
Endothelin , un efficace vasoconstricteur

Les oreillettes deviennent dilatées par le volume extracellulaire élevé de fluide et de sang, et la fibrillation atriale . Notamment, la sécrétion d'ANP augmente en réponse à l'immersion du corps dans l'eau, qui cause le bout droit atrial dû à une distribution changée de fluide intravasculaire. La sécrétion d'ANP en réponse à l'exercice a été également démontrée chez les chevaux

Effets physiologiques

Grippages d'ANP à un ensemble spécifique de récepteurs - récepteurs du ANP. L'attache de l'agoniste de récepteur cause une réduction de volume de sang et donc une réduction de débit cardiaque et de tension artérielle systémique. La lipolyse est augmentée et la réabsorption rénale de sodium de est diminuée. L'effet global d'ANP sur le corps est de parer des augmentations de la tension artérielle et du volume provoqués par le système de rénine-angiotensine de .

Rénal

Dilate l'artériole glomérulaire afférente, resserre l'artériole glomérulaire efférente, et détend les cellules de Mesangial de que ceci augmente la pression dans les capillaires glomérulaires du , de ce fait augmentant le taux de filtrage glomérulaire (GFR), ayant pour résultat une plus grande excrétion de sodium et de l'eau.

diminue la réabsorption de sodium dans le tubule compliqué distal et le conduit de rassemblement cortical du Nephron par l'intermédiaire de la guanosine 3 ', ' - phosphorylation dépendante cyclique du monophosphate 5 ( CGMP ) de ENaC

empêche la sécrétion de la rénine , empêchant de ce fait le système de rénine-angiotensine.

réduit la sécrétion d'aldostérone par le cortex adrénal.

Vasculaire

Détend le muscle lisse vasculaire dans des artérioles et des venules par :
La membrane Récepteur-a négocié l'altitude du cGMP vasculaire de muscle lisse
Inhibition des effets des catécholamines

Cardiaque

Empêche l'hypertrophie cardiaque maladaptive
Les souris manquant de NPRA cardiaque développent la masse cardiaque accrue et la fibrose grave et meurent soudainement
la Re-expression de NPRA sauve le phénotype.

Tissu adipeux

Augmente le dégagement des acides gras libres du tissu adipeux. Des concentrations en plasma du glycérol et des acides gras non estérifiés sont augmentées par infusion d'i.
Active le type le NPR-A de membrane de plasma d'adipocyte de récepteurs de cyclase de guanylyl d'A
Augmente les niveaux intracellulaires de cGMP qui induisent la phosphorylation d'une lipase et d'un perilipin hormone-sensibles A par l'intermédiaire de l'activation d'une protéine kinase dépendante du CGMP - I (le cGK-I)
Ne module pas la production du CAMP ou l'activité du PKA

Dégradation

La médiation des effets d'ANP est réalisée par la dégradation progressive du peptide par l'endopeptidase de neutre d'enzymes (NEP). Récemment des inhibiteurs de NEP ont été développés, bien qu'ils n'aient pas été encore autorisés. Ils peuvent être médicalement utiles en traitant la maladie cardiaque congestive.

D'autres facteurs natriuretic

En plus des peptides natriuretic mammifères (ANP, BNP, CNP), deux autres ont été isolés. Tervonen (1998) a décrit un peptide natriuretic des saumons , appelé Salmon peptide cardiaque, avec la structure et les propriétés semblables. Aussi bien, le peptide Natriuretic du Dendroaspis (DNP) a été découvert dans le venin du vert Mamba par Schweitz et autres (1992).

Utilisation diagnostique

Utilisé en même temps que l'autre information clinique, la mesure du peptide natriuretic de B (BNP) peut aider à déterminer si la dyspnée d'un patient est provoquée par l'arrêt du coeur congestif dans lequel les niveaux de BNP sont elevated. Cet essai en laboratoire est devenu une méthode valable et rapide pour la manoeuvre diagnostique des patients présent au département emergency (ED) avec la dyspnée aiguë.

Modulation pharmacologique

L'endopeptidase neutre (NEP) est l'enzyme qui métabolise les peptides natriuretic. Plusieurs inhibiteurs de NEP actuellement sont développés pour traiter des désordres s'étendant de l'hypertension à l'arrêt du coeur. La plupart d'entre eux est les inhibiteurs duels. Omapatrilat (inhibiteur duel de NEP et angiotensine convertissant l'enzyme) développés par BMS n'ont pas reçu l'approbation de FDA due aux soucis de sûreté d'angioedema. D'autres inhibiteurs duels de NEP avec le récepteur du CÆ/angiotensine actuellement sont développés par des entreprises pharmaceutiques.

Voir également

Peptide natriuretic de cerveau de
Récepteurs atriaux de volume de

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