Olanzapine

Le Olanzapine ( Zyprexa , Zyprexa Zydis , ou en combination avec Symbyax de Fluoxetine ) est un antipsychotique atypique , approuvé par la FDA pour le traitement de : Schizophrénie sur le 1996 - 09-30 ; les épisodes dépressifs se sont associés au désordre bipolaire, en tant qu'élément de la formulation de Symbyax, sur le 2003 - le 12-24 ; épisodes et traitement maniaques aigus d'entretien dans le désordre bipolaire sur le 2004 - 01-14 . Les utilisations de dégriffés sont énuméré au-dessous de .

Les formulations d'olanzapine sont manufacturées et lancées sur le marché par le Eli Lilly des entreprises pharmaceutiques et Company , dont le brevet pour l'olanzapine proprement dit expire dans le 2011 .

Pharmacologie

Olanzapine est structurellement semblable au Clozapine , et est classifié comme Thienobenzodiazepine . Olanzapine a une affinité plus élevée pour les récepteurs de sérotonine du 5-HT₂ que des récepteurs de la dopamine du D₂.

Comme la plupart des antipsychotiques atypiques, comparés à typiques les plus anciens, l'olanzapine a une affinité inférieure pour l'histamine , le muscarinic cholinergique et récepteurs adrénergiques du les alpha .

Le mode de l'action de l'activité antipsychotique des olanzapine est inconnu. Il peut impliquer l'antagonisme aux récepteurs de la sérotonine . L'antagonisme des récepteurs de dopamine est associé aux effets Extrapyramidal tel que le dyskinesia Tardive , et aux effets thérapeutiques. La sédation de antagonisation de causes de récepteurs d'histamine de H₁ et peut causer le gain de poids, bien que des actions antagoniques aux récepteurs 5-HT2C aient été également impliquées dans le gain de poids.

Dosage et administration

Olanzapine est disponible comme comprimé dans les forces mg 2.5 mg, 10 mg, 15 mg et 20 et les gaufrettes oralement de désintégration (connus sous le nom de Zydis), qui se dissolvent sur la langue, dans les forces de mg 5, mg 10, mg 15 mg et 20. Il est également disponible comme injection intramusculaire de rapide-action pour l'usage aigu à court terme.

La dose peut être ajustée selon la réponse de la personne à la drogue. La dose également dépendra de certains problèmes médicaux que la personne peut avoir. On lui recommande généralement d'être pris une fois quotidiennement avant que lit car c'est fortement donnant des sédatifs à .

Pharmacocinétique

Olanzapine montre la cinétique linéaire. Sa demi vie d'élimination s'étend de 21 à 54 heures. Des concentrations équilibrées de plasma sont réalisées en environ semaine. Olanzapine subit le étendu passent d'abord le métabolisme et la disponibilité biologique n'est pas affectée par la nourriture.

Dans les cas de l'agitiation aigu, l'olanzapine peut également être administré par l'injection intramusculaire dans les doses jusqu'à 10 milligrammes. L'injection d'Olanzapine ne devrait pas être donnée par l'itinéraire intraveineux, et ne devrait pas Co-être administrée avec des benzodiazépines.

Métabolisme

Olanzapine est métabolisé par les isoenzymes 1A2 et 2D6 (voie mineure) de système du cytochrome P450 . Le métabolisme de drogue peut être augmenté ou diminué par les agents qui induisent (par exemple fumée de cigarette) ou empêchent (par exemple Fluvoxamine ou Ciprofloxacin ) l'activité CYP1A2 respectivement.

Effets secondaires

Comme avec toutes les drogues neuroleptic, l'olanzapine peut causer à le dyskinesia Tardive et rare, mais représentant un danger pour la vie, le syndrome malin Neuroleptic .

Autre a identifié des effets secondaires peut inclure : le

orthostatique du gain de poids de

de l'hypotension

de de

de l'insomnie

de de

de la sédation

de de

du vertige

de de

de la bouche sèche

de

de l'Amblyopia

de de

de l'Akathisia

de de
(90% de gain de poids d'expérience d'utilisateurs) (voir ci-dessous) a augmenté le jugement altéré par

de l'hypotension de

du nez liquide

de

de l'appétit

, pensant, et le

des habiletés motrices

a altéré des réponses altérées par

spatial de l'orientation

à l'ennui de

de la saisie

de de

des sens

avalant des problèmes dentaires de
et la décoloration du

des dents

a manqué des problèmes de

des périodes

avec garder l'apathie réglée de

de la température corporelle

, manque de l'émotion

Gain de poids

Des antipsychotiques atypiques, l'olanzapine et le Clozapine sont les le plus susceptibles d'induire le gain de poids. L'effet est plus prononcé si des doses élevées de l'olanzapine sont employées. Un peu de gain de poids sont induits par le Risperidone et le Quetiapine . Le Ziprasidone et le Aripiprazole sont considérés des antipsychotiques de neutre de poids.

La "Food and Drug Administration" récemment (FDA) a exigé des fabricants de tous les antipsychotiques atypiques d'inclure un avertissement au sujet du risque de l'hyperglycémie et du diabète avec ces drogues. Ces effets peuvent être liés à la capacité des drogues d'induire le gain de poids, bien qu'il y ait quelques rapports des changements métaboliques de l'absence du gain de poids, et (les 2007) évidences récente suggèrent que l'olanzapine puisse directement affecter la fonction d'Adipocyte , favorisant le gros dépôt. Il y a quelques rapports de cas du ketoacidosis diabétique olanzapine-induit . Il y a des données qui suggèrent que l'olanzapine puisse diminuer la sensibilité d'insuline., bien qu'il y ait d'autres études qui semblent réfuter ceci

Les niveaux du triglycéride ont monté de 99 à 166 en un an avec l'olanzapine, dans le CAFÉ (" ; Comparaison d'Atypicals pour le Premier-Épisode Psychosis" ;) étude. Des trois drogues administrées dans cette étude, " ; l'olanzapine a été associé aux plus grandes augmentations du poids corporel et du measures." connexe ; Dans la même étude, où l'âge patient médian était 23, 46% de patients masculins sur Zyprexa a eu une taille de taille de 40" ; ou plus grand après un an, et " ; 80% a gagné 7% ou plus au-dessus de leur poids de ligne de base comparé à 57.6% de ceux recevant le risperidone et à 50% de ceux recevant quetiapine." ; Le métabolisme altéré de glucose, les hauts triglycérides, et l'obésité se sont avérés des constituants du syndrome métabolique et peuvent augmenter le risque de la maladie cardio-vasculaire .

Les résultats d'un grand, aléatoire-conçoivent l'étude financée par NIH 's L'institut national de de la santé mentale (NIMH) ont été édités en septembre 2005. L'étude de dix-huit mois, qui a fait participer 1.400 participants à 57 les emplacements dans le pays, ont trouvé ce " ; les patients sur l'olanzapine ont également éprouvé essentiellement plus de gain de poids et de changements métaboliques liés à un plus grand risque de diabète que ces participants prenant l'autre drugs." ; Cependant, l'étude a également constaté que l'olanzapine a aidé plus de patients à commander des symptômes pour sensiblement plus longtemps que les autres drogues. Spécifiquement, après 18 mois, les chercheurs ont trouvé, " ; 64 pour cent des patients prenant l'olanzapine s'étaient arrêtés, alors qu'au moins 74 pour cent avaient stoppé chacun de l'autre medications." ;

Les données d'une petite, préliminaire, non-randomisée étude semblent suggérer que cela la prise de l'olanzapine en dissolvant oralement des comprimés ne puisse être associée au même degré de gain de poids que des formulations conventionnelles de comprimé ; cependant ceci n'a pas été justifié dans un cadre expérimental blinded.

Utilisations de dégriffés

les Cas-rapports, préliminaires, et les petites études pilotes suggèrent l'efficacité de l'olanzapine pour le traitement de quelques désordres de spectre d'inquiétude (par exemple désordre d'inquiétude généralisée , désordre de panique , désordre Poteau-traumatique d'effort de ) ; cependant, l'olanzapine n'a pas été rigoureusement évalué dans des épreuves randomisées et placebo-commandées pour cet utiliser-et n'est pas approuvé par le FDA pour ces indications. D'autres utilisations de dégriffés communes d'olanzapine incluent le traitement des troubles de la nutrition (par exemple nervosa d'anorexie de ) et comme traitement adjunctive pour le désordre dépressif principal sans dispositifs psychotiques. Il a été également employé pour le syndrome de Tourette de et le bégayant .

Olanzapine a été lancé sur le marché pour la démence par Eli Lilly bien qu'on ne lui ait jamais montré pour aider avec les symptômes de la démence. Selon les documents internes obtenus par le New York Times , Lilly a instruit ses représentants de ventes proposer que les médecins prescrivent Zyprexa à des patients plus âgés présentant des symptômes de la démence. Un tel document énonce le " ; la démence devrait être le premier message" ; pour des médecins de premier soins, puisqu'ils " ; ne pas traiter le bipolar" ; ou schizophrénie, mais " ; traiter le dementia" ;. Trois mois après que son lancement, campagne de Zyprexa de Lilly, appelée le " ; Viva Zyprexa" ; , mené à 49.000 nouvelles prescriptions. En 2002, la compagnie a changé le nom de la campagne de premier soins en " ; Zyprexa Limitless" ; et a commencé à se concentrer sur des personnes avec le désordre bipolaire doux qui n'avait été précédemment diagnostiqué comme déprimé, malgré le fait que Zyprexa a été approuvé par le FDA seulement pour le traitement de la manie dans le désordre bipolaire, pas dépression.

Utilisation dans les personnes âgées

Citant un plus grand risque de la course , dans le 2004 le Comité de sur la sûreté des médecines (CSM) au R-U a publié un avertissement que l'olanzapine et le Risperidone , les deux médicaments antipsychotiques atypiques, ne devraient pas être donné à de vieux patients présentant la démence . Aux États-Unis, l'olanzapine vient avec une boîte noire noire de avertissant pour le plus grand risque de la mort dans de vieux patients. Il n'est pas approuvé pour l'usage dans les patients présentant la psychose démence-connexe.

Surdosage

Les symptômes d'un surdosage incluent la tachycardie , l'agitation , la dysarthrie , la conscience diminuée et le coma. La mort a été rapportée après un surdosage aigu de mg 450, mais après également survie après un surdosage aigu de mg 1500. Il n'y a aucun antidote spécifique et connu pour le surdosage d'olanzapine, et même des médecins sont recommandés pour appeler un centre antipoison certifié pour l'information sur le traitement d'un tel cas. Dans cette étude, les patients recevant l'olanzapine ont eu un risque inférieur de progrès à la psychose, bien que la différence n'ait pas atteint la signification statistique . Olanzapine était efficace pour traiter les symptômes prodromal, mais a été associé au gain de poids significatif.

Légal

Selon New York Times de un article a édité sur le 2006 , Eli Lilly du 17 décembre s'est engagé dans un décennie-long effort de minimiser les risques sanitaires de Zyprexa, son médicament plus vendu pour la schizophrénie, selon des centaines de documents et messages électroniques internes de Lilly parmi les chefs d'entreprise supérieurs. Ces documents et messages électroniques ont été bientôt rendus publiquement - disponibles comme un service caché par endroit du massif de roche , et alors rendus disponibles sur l'Internet public. Eli Lilly a obtenu à un l'ordonnance restrictive provisoire les USA arrondissement tribunal d'un connecté 2007 du 4 janvier d'arrêter la diffusion ou le téléchargement des documents d'Eli Lilly au sujet de Zyprexa, et ceci leur a permis d'obtenir quelques sites Web basé aux EU pour les enlever ; sur le le 2007 du 8 janvier , Jack B. Weinstein de juge a refusé le mouvement de s d'Electronic Frontier Foundation le 'pour rester son ordre. Les documents peuvent être maintenant seulement téléchargés des sites Internet publics en dehors des risques sanitaires d'US.These incluent un risque accru pour le diabète par les liens de Zyprexa à l'obésité et à sa tendance de soulever le sucre de sang. Zyprexa est la drogue mieux vendue de Lilly, avec des ventes de $4.2 milliards l'année dernière.

Les documents, donnés au New York Times par Jim Gottstein, un avocat représentant mentalement - les patients malades, prouvent que des cadres de Lilly l'information importante gardée des médecins au sujet des liens de Zyprexa à l'obésité et à sa tendance de soulever le sucre de sang - les deux facteurs de risque connus pour le diabète. les temps des copies également obtenues de Londres des documents et rapportées que dès l'octobre 1998, Lilly a considéré comme étant le risque d'obésité drogue-induite un " ; threat" supérieur ; aux ventes de Zyprexa. Dans un autre document, le le daté 2000 , Baker aîné du 9 octobre de Robert de médecin de recherches de Lilly a noté qu'un comité consultatif scolaire qu'il a appartenu à était " ; tout appliqué par l'importance de gain de poids sur l'olanzapine et d'implications pour glucose." ;

Les propres données éditées de Lilly, qu'il a indiqué ses représentants de ventes minimiser dans les conversations avec des médecins, ont prouvé que 30 pour cent de patients prenant à gain de Zyprexa 22 livres ou plus après une année sur la drogue, une autre étude ont montré 16% de Zyprexa au moins 30kg gagné par patients (66 livres) en un an, et quelques patients ont rapporté gagner 100 livres ou plus. Mais Lilly a été concerné que les ventes de Zyprexa seraient blessées si la compagnie était plus directe au sujet du fait que la drogue pourrait causer le gain de poids incontrôlable ou le diabète , selon les documents, quel couverture la période 1995 2004. En 2006, Lilly a payé $700 millions pour arranger 8.000 procès des personnes qui ont dit qu'ils avaient développé le diabète ou d'autres maladies après la prise de Zyprexa. Les milliers de plus costumes sont encore en suspens.

En 2002, les organismes de normalisation britanniques et japonais ont averti que Zyprexa peut être lié au diabète, mais même après que la FDA a publié un avertissement semblable en 2003, Lilly n'a pas publiquement révélé leurs propres résultats.

Eli Lilly a accepté sur le 2007 du 4 janvier de payer jusqu'à $500 millions pour arranger 18.000 procès des personnes qui les ont réclamés ont développé le diabète ou d'autres maladies après la prise de Zyprexa. Incluant des règlements plus rapides au-dessus de Zyprexa, Lilly a accepte maintenant de payer au moins $1.500 personnes qui les réclament ont été blessées par la drogue.200 costumes sont encore en suspens, la compagnie a dit. Environ 20 millions de personnes dans le monde entier ont pris Zyprexa depuis son introduction en 1996.

Voir également Eli Lilly de

des antipsychotiques

de de

et polémique d'Eli Lilly de de

de Company

Note et références

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Random links:

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