Nitrazepam

Le Nitrazepam (lancé sur le marché sous le Mogadon de noms commerciaux, Alodorm , Hypnotex , Remnos , Pacisyn , Eunoctin et Pelson ) est un type de drogue de la benzodiazépine . C'est une drogue hypnotique puissant qui possède le sédatif fort et le moteur altérant des propriétés. Nitrazepam a également l'anxiolytique , le amnestique, l'anticonvulsant , et les propriétés du myorelaxant .

Nitrazepam est le plus employé souvent pour traiter des problèmes à court terme de sommeil (insomnie ). L'insomnie peut être décrite comme difficulté tombant réveil endormi et fréquent, éveils tôt ou une combinaison de chacun. Nitrazepam est une longue benzodiazépine temporaire et est parfois employé dans les patients qui ont la difficulté dans le sommeil de maintien. Les benzodiazépines intermédiaires de demi vie sont également utiles pour des patients présentant la difficulté dans le de maintien Loprazolam , Lormetazepam , Temazepam de sommeil par exemple. Des hypnotiques devraient seulement être employés sur une base à court terme ou dans ceux avec l'insomnie chronique sur une base occasionnelle. Nitrazepam raccourcit le temps requis pour tomber endormi et rallonge la durée du sommeil. Il est également utile pour la gestion des saisies myocloniques .

Nitrazepam est disponible dans des comprimés 5mg et 10mg. Dans le Australie , le Israël et le Royaume-Uni il est seulement disponible dans des comprimés 5mg.

Pharmacologie

Nitrazepam est classé par catégorie comme nitrobenzodiazepine. D'autres nitrobenzodiazepines incluent le Flunitrazepam et le Clonazepam . Nitrobenzodiazepines sont métabolisés à un aminé-métabolite 7. Nitrazepam est classé comme benzodiazépine 1.4, avec le nommé chimique 1,3-Dihydro-7-nitro-5-phenyl-2H-1,4- - benzodiazepin-2-one .

C'est une longue benzodiazépine temporaire, est le liphophile et est métabolisé hepatically par l'intermédiaire des voies oxydantes. Les effets pharmacologiques principaux du nitrazepam sont le perfectionnement de GABA au récepteur de GABA_A. C'est un plein agoniste du récepteur de benzodiazépine. Un mécanisme d'opioid d'action peut jouer un rôle dans certaines des propriétés pharmacologiques du nitrazepam. Nitrazepam cause une diminution des teneurs cérébrales en de la glycine des acides aminés et de l'acide aspartique . La diminution peut être due à l'activation des récepteurs de benzodiazépine. Aux doses élevées les diminutions du chiffre d'affaires d'histamine se produisent en raison de l'action des nitrazepam au complexe de récepteur de benzodiazépine-GABA. Nitrazepam possède les propriétés Antipruritic du . On pense que les propriétés antipruritic du nitrazepam sont dues à un mécanisme central d'action plutôt qu'un mécanisme périphérique d'action. Nitrazepam a démontré le cortisol supprimant des propriétés. Nitrazepam est structurellement lié aux quinazolines et est un haptène .

Nitrazepam et d'autres benzodiazépines peuvent influencer les niveaux de métabolisme de Neurosteroid et de progestérone qui alternativement peuvent influencer les fonctions du cerveau et du système reproducteur . Nitrazepam et medazepam se sont avérés pour avoir les effets les plus forts sur les neurosteroids et la progestérone. Les actions pharmacologiques du des benzodiazépines au récepteur de GABAa sont semblables à ceux du Neurosteroids . Les stéroïdes neuroactifs du sont les modulateurs allostériques du positif du récepteur de GABAa, augmentant la fonction du GABA . Beaucoup de benzodiazépines (diazepam , Medazepam , Estazolam , Temazepam , Flunitrazepam et nitrazepam) empêchent efficace les enzymes impliquées dans le métabolisme des neurosteroids. L'administration à long terme des benzodiazépines peut influencer les concentrations des neurosteroids endogènes du , et modulerait de ce fait l'état émotif. Les facteurs qui effectue la capacité de différentes benzodiazépines de changer des niveaux de neurosteroid dépendent du moléculaire composent de la drogue individuelle de benzodiazépine. La présence d'un substituant à la position N1 de l'anneau de diazepine et/ou le chloro ou groupe nitro à la position 7 de l'anneau du benzène contribuent à l'inhibition efficace des isoenzymes, et alternativement à un groupe de Bromo à la position 7 (pour le bromazepam) et à la diminution additionnelle de substituants (le groupe 3-hydroxy pour le Oxazepam et le tetrahydroxazole sonnent pour le Cloxazolam et le Oxazolam ) le pouvoir inhibiteur du des benzodiazépines sur des neurosteroids.

EEG et sommeil

Dans des études de laboratoire de sommeil, le nitrazepam a diminué la latence de sommeil de . Cependant, dans l'étude clinique un nitrazepam s'est avéré plus efficace que des comprimés de placebo en augmentant endormi dépensé de temps total, s'est avéré altérer de manière significative des capacités de sujets d'épreuve de se déplacer et effectuer des activités journalières le jour suivant et lui a été conclu que le nitrazepam ne devrait pas être employé en tant que soporifique.

Le sommeil de l'étape 2 NREM est sensiblement augmenté par le nitrazepam mais le sommeil d'étape de SWS est sensiblement diminué par le nitrazepam. Il y a retard dans le début, et diminution de la durée du sommeil de rem de . Après la discontinuation de la drogue, le rebond de sommeil de rem a été rapporté dans quelques études. Nitrazepam est rapporté sensiblement aux étapes de d'affect du sommeil : une étape de diminution 1, 3 et 4 dorment et pour augmenter l'étape 2. Dans des volontaires de jeunes les propriétés pharmacologiques du nitrazepam se sont avérées pour produire la sédation, l'exécution psychomotrice altérée et la régularité debout. Les essais du EEG ont montré une diminution d'alpha activité et ont augmenté la bêta activité. Ces effets ont augmenté selon des niveaux de plasma sanguin de nitrazepam. L'exécution a été sensiblement altérée pendant 13 heures après le dosage avec le nitrazepam de même que les qualifications de prise de décision. Les essais d'EEG montrent plus de somnolence et allument le sommeil pendant 18 heures après prise de nitrazepam plus ainsi que l'amylobarbitone. L'activité rapide a été enregistrée par l'intermédiaire d'EEG pendant 18 heures après le dosage de nitrazepam. Une étude des animaux a démontré que le nitrazepam induit un modèle assoupi du spontané EEG comprenant à haute tension ralentissent des vagues et des éclats d'axe augmentent dans le cortex et l'Amygdala , alors que le rythme de thêta de Hippocampal desynchronized. Également les vagues rapides de basse tension se produisent en particulier dans le cortical EEG. La réponse d'éveil d'EEG à la stimulation auditive du et à la stimulation électrique de la formation réticulaire mesencephalic, de l'hypothalamus postérieur du et du thalamus centromedian est sensiblement supprimée. La réponse motrice photic obtenue par une lumière instantanée dans le cortex visuel est également supprimée par le nitrazepam. Le Estazolam s'est avéré plus efficace cependant. Nitrazepam augmente le sommeil lent de lumière de vague (SWLS) d'une façon dépendante de la dose tout en supprimant des étapes de sommeil profond. Moins de temps est passé par étapes 3 et 4 qui sont les étapes de sommeil profond quand des benzodiazépines telles que le nitrazepam sont employées. Les benzodiazépines sont donc les hypnotiques non bons dans le traitement de l'insomnie. La suppression des étapes de sommeil profond par des benzodiazépines peut être particulièrement problématique aux personnes âgées pendant qu'elles passent naturellement moins de temps dans l'étape de sommeil profond.

Nitrazepam produit une diminution d'activité de delta et une augmentation de tout le temps de sommeil non-REM et une diminution d'activité de delta pendant le sommeil non-REM. L'effet des drogues de benzodiazépine sur le delta cependant ne peut être négocié par l'intermédiaire des récepteurs de benzodiazépine. L'activité de delta est un indicateur de profondeur de sommeil dans le sommeil non-REM. On pense l'activité de delta pour refléter la qualité de sommeil avec des niveaux plus bas de qualité de sommeil de delta de sommeil plus inférieure se reflétante. Ainsi le nitrazepam et d'autres benzodiazépines causent une détérioration de la qualité de sommeil. Le Cyproheptadine peut être supérieur au nitrazepam dans le traitement de l'insomnie.

Pharmacocinétique

Les benzodiazépines telles que le nitrazepam sont lipide soluble et ont une prise cérébrale élevée. L'heure pour que le nitrazepam atteignent des concentrations maximales de plasma suivant l'administration par voie orale est environ 2 heures (0. Nitrazepam décompose en benzophénone nitro et composé de Quinolone . La demi vie qui est le moment pris pour une dose à la diminution par moitié est de 16. La basse dose (mg 5) et la dose élevée (mg 10) du nitrazepam augmente de manière significative des niveaux d'hormone de croissance chez l'homme. Nitrazepam a une demi vie beaucoup plus longue dans le fluide céphalo-rachidien . La demi vie dans le fluide céphalo-rachidien est de 68 heures qui indique que le nitrazepam est éliminé extrêmement lentement du fluide céphalo-rachidien. Nitrazepam a une demi vie d'environ 29 heures dans les jeunes et une demi vie beaucoup plus longue dans les personnes âgées. Dans les personnes âgées la demi vie est environ 40 heures. L'ingestion de nourriture concomitante n'a aucune influence sur le taux d'absorption de nitrazepam ni sur sa disponibilité biologique. Par conséquent le nitrazepam peut être pris avec ou sans la nourriture.

Mécanisme d'action

Nitrazepam appartient à un groupe de médecines appelées les benzodiazépines qu'il agit sur les récepteurs de benzodiazépine dans le cerveau qui sont associés aux récepteurs de GABA causant une attache augmentée du GABA (acide butyrique aminé gamma) aux récepteurs de GABA_A. Le GABA est une neurotransmetteur inhibitrice importante dans le cerveau, impliqué en induisant la somnolence, relaxation et commande musculaire d'inquiétude et ajustements, et ralentit le système nerveux central . Le mécanisme de l'action du nitrazepam est identique que les autres drogues et Zopiclone de benzodiazépine. Les propriétés d'anticonvulsant du nitrazepam et d'autres benzodiazépines peuvent être en partie ou entièrement en raison de lier des canaux tension-dépendants de sodium plutôt que des récepteurs de benzodiazépine. La mise à feu réitérée soutenue semble être limitée par effet de benzodiazépines de ralentir le rétablissement des canaux de sodium d'inactivation. Les propriétés de relaxant musculaire du nitrazepam sont produites par l'intermédiaire de l'inhibition des voies polysynaptic dans la moelle épinière.

Utilisations

Nitrazepam possède les propriétés antiépileptiques efficaces et a été employé dans la gestion des désordres de saisie chez les enfants et également pour les spasmes infantiles . Clonazepam a été également employé pour les mêmes indications. Cependant, l'utilité du nitrazepam et du Clonazepam est due limité à leur effet deliterious sur la fonction neurologique du , particulièrement leur effet négatif sur la connaissance. Clobazam qu'une benzodiazépine 1.5 a montré pour être moins de Neurotoxic que 1.4 benzodiazépines telles que le nitrazepam et le clonazepam.

Nitrazepam est parfois employé pour des épilepsies réfractaires. Cependant, le traitement prophylactique à long terme de l'épilepsie a des inconvénients considérables. D'une manière plus importante la perte d'effets antiépileptiques dus à la tolérance qui rend la thérapie prolongée de nitrazepam inefficace. Nitrazepam récupère également l'aspiration des effets secondaires significatifs tels que la sédation, qui est pourquoi le nitrazepam et les benzodiazépines en général sont seulement prescrits dans la gestion aiguë des épilepsies. Nitrazepam s'est avéré plus efficace que le clonazepam dans le traitement du syndrome occidental qui est une épilepsie dépendante d'âge, affectant très le jeune. Cependant, comme avec d'autres epilepies a traité avec des benzodiazépines, thérapie à long terme devient inefficace avec la thérapie prolongée et les effets secondaires du Hypotonia et de la somnolence sont ennuyeux avec la thérapie de nitrazepam, d'autres agents antiépileptiques sont donc recommandés pour la thérapie à long terme, probablement Corticotropin (ACTHS) ou Vigabatrin .

Utilisation

Nitrazepam avec le diazepam, oxazepam et temazepam représentent 82% du marché de benzodiazépine en Australie. Le taux de benzodiazépine prescrivant dans le Tasmanie est plus haut qu'en Australie. Nitrazepam et niveaux de prescription de flunitrazepam en Tasmanie sont fâcheusement hauts. La prescription des hypnotiques en Norvège est tout à fait restrictive avec seulement 3 hypnotiques qui sont prescribable ; nitrazepam, Flunitrazepam et Zopiclone . L'utilisation des hypnotiques de benzodiazépine dans l'autorité locale autoguide pour les personnes âgées établies par l'intermédiaire d'un aperçu clinique que 34% de résidants prenaient le médicament de sommeil. Cependant, le nombre varié entre les maisons avec quelques maisons rapportant seulement 2.3% de résidants pour être sur le médicament hypnotique et d'autres jusqu'à 56.5% sur les drogues hypnotiques. Nitrazepam était plus souvent le médicament hypnotique prescrit expliquant un tiers d'une utilité hypnotique.

Dosage

Une fois utilisée pour le traitement de l'insomnie, la dose habituelle pour des adultes est 2.5mg à 10mg, pris à l'heure du coucher. Typiquement, cela fonctionne dans l'heure et permet à l'individu de maintenir le sommeil pendant 4 à 8 heures. Une fois utilisée pour le traitement des saisies myocloniques, la dose est basée sur le poids corporel. La dose pour des enfants (30kg ou moins) est n'importe où de 0.3mg/kg à 1mg/kg, quotidiennement dans trois doses divisées.

Nitrazepam est chimiquement semblable au Nimetazepam , avec 10mg égalisant approximativement à un dosage 5mg respectivement.

Tolérance

La tolérance à l'des effets de la drogue se produit après exposition régulière à une drogue. Le mécanisme de la tolérance de nitrazepam peut être dû au vers le bas-règlement des récepteurs de benzodiazépine. Quand l'accoutumance de tolérance et de se produit au nitrazepam son profil pharmacokinteic change avec l'absorption de la drogue ralentissant, du temps d'élimination augmentant et de la concentration en cerveau du nitrazepam augmentant de manière significative. Les plus grands niveaux du GABA dans le tissu cérébral et les changements du de l'état d'activité du système serotoninergic se produit en raison de la tolérance de nitrazepam.

Bien que la tolérance au sommeil induisant des propriétés de nitrazepam se développe dans une question des jours ainsi fait la tolérance à l'affaiblissement résiduel d'exécution. Après 6 jours de tolérance d'utilisation au sommeil des nitrazepam induire des effets et l'exécution altérant des effets se produit. Une étude a démontré la tolérance au sommeil favorisant des effets de nitrazepam et de temazepam après administration nocturne de 7 jours. La qualité du sommeil s'est avérée pour être augmentée après la première administration de nuits du nitrazepam ou du temazepam mais par le jour 7 la qualité du sommeil s'est avérée pour être retournée à la ligne de base suggérant le développement de la tolérance complète après utilisation de 7 jours. Dans la tolérance de souris aux propriétés d'anticonvulsant du nitrazepam développées profondément et rapidement plus de 6 jours, bien que quelques effets d'anticonvulsant aient été encore évidents après administration de 6 jours.

Nitrazepam partage la tolérance croisée avec des barbiturates. Les barbiturates peuvent facilement être substitués au nitrazepam dans ceux qui sont habitués aux hypnotiques de sédatif de barbiturate.

La dépendance

Le voient également le syndrome de retrait de benzodiazépine de de

Les drogues de benzodiazépine telles que le nitrazepam peuvent causer la dépendance et le penchant et sont ce qui est connu comme syndrome de retrait de benzodiazépine de . Le retrait du nitrazepam ou d'autres benzodiazépines mène souvent aux symptômes de retrait qui sont semblables à ceux vus avec des barbiturates d'alcool et de . Plus la dose sont haute et plus la drogue est durée plus le risque d'éprouver des symptômes de retrait désagréables est grand. Les symptômes de retrait peuvent cependant se produire aux dosages standard et également après traitement à court terme. Le traitement de benzodiazépine devrait être discontinué aussitôt que possible par l'intermédiaire d'un régime lent et progressif de réduction de dose.

L'utilisation fréquente du nitrazepam peut causer les symptômes de retrait de la dépendance et quand la drogue est réduite ou arrêtée, . Les symptômes de retrait comprenant une détérioration de l'insomnie comparée à la ligne de base se produit typiquement après discontinuation de nitrazepam même après qu'à court terme choisissent la thérapie nocturne de dose. La dépendance à l'égard des benzodiazépines telles que le nitrazepam ou le Temazepam se produit souvent en raison de décharger des patients de l'hôpital sur les benzodiazépines qui ont été commencées sur des hypnotiques de benzodiazépine dans l'hôpital. On lui recommande qu'hypnotique employer dans l'hôpital soit limité à 5 jours pour éviter le développement de la dépendance à l'égard de la drogue et de l'insomnie de retrait.

Après discontinuation de nitrazepam un effet de rebond peut se produire environ 4 jours après arrêt du médicament. Nitrazepam a des effets plus secondaires que les autres drogues hypnotiques et tolérance aux propriétés et à l'insomnie sédatives de rebond de après la discontinuation se produit après administration de seulement 7 jours. La tolérance à l'anticonvulsant et aux effets de l'anxiolytique se développe également rapidement pendant l'administration quotidienne.

Le retrait brusque après utilisation à long terme des doses thérapeutiques de nitrazepam peut avoir comme conséquence un syndrome grave de retrait de benzodiazépine de . Les rapports dans le rapport de littérature médicale de deux états psychotiques se développant après retrait brusque de nitrazepam comprenant la démence après le retrait brusque de mg 10 de nitrazepam et dans des autres hallucinations auditives de cas et de désordre cognitif visuel se sont développés après retrait brusque de mg 5 de nitrazepam et de 0. La réduction progressive et soigneuse du dosage a été recommandée pour empêcher des syndromes graves de retrait de se développer. Les antipsychotiques augmentent la sévérité des effets de retrait de benzodiazépine avec une augmentation de l'intensité et la sévérité des convulsions. Le Depersonalisation a été également rapporté comme effet de retrait de benzodiazépine de nitrazepam.

Le retrait brusque des doses très élevées est bien plus pour causer des effets graves de retrait. Le retrait des doses très élevées du nitrazepam peut causer le grave Hypoperfusion du cerveau entier avec l'activité lente diffuse du sur le EEG . Après retrait, les anomalies dans les modèles hypofrontal d'onde cérébrale peuvent persister au delà du syndrome de retrait suggérant que les dommages de cerveau organiques puissent se produire de l'abus chronique de dose élevée des benzodiazépines.

Le Comité sur l'examen des médecines

Le Comité sur l'examen des médecines (R-U) a effectué une revue dans des benzodiazépines dues aux soucis significatifs de la tolérance, la dépendance à l'égard de la drogue et les problèmes du retrait de benzodiazépine de et d'autres effets nuisibles. Le comité a constaté que les benzodiazépines n'ont aucun antidépresseur ou propriétés analgésiques du et sont donc des traitements peu convenables pour des conditions telles que la dépression, les maux de tête de tension et le Dysmenorrhoea . Les benzodiazépines ne sont également pas salutaires dans le traitement de la psychose due à un manque d'efficacité. Le comité également recommandé contre des benzodiazépines étant employées dans le traitement de l'inquiétude ou l'insomnie chez les enfants. Le comité était en accord avec l'institut de de la médecine (Etats-Unis) et les conclusions d'une étude effectuée par le bureau de la Maison Blanche de la politique de drogue et l'institut national de sur la toxicomanie (Etats-Unis) qu'il y avait peu d'évidence que l'utilisation à long terme des hypnotiques de benzodiazépine étaient benefitial dans le traitement de l'insomnie dû au développement de la tolérance. Les benzodiazépines ont tendu à perdre leur sommeil favorisant des propriétés à moins de 3 - pendant 14 jours d'utiliser-et continu dans le traitement de l'inquiétude le comité a constaté qu'il y avait peu d'évidence d'une façon convaincante que les benzodiazépines ont maintenu l'efficacité dans le traitement de l'inquiétude après 4 mois d'utilisation continue due au développement de la tolérance. Le comité a constaté que l'utilisation régulière des benzodiazépines a causé le développement de la dépendance caractérisé par tolérance aux effets thérapeutiques des benzodiazépines et le développement du syndrome de retrait de benzodiazépine de comprenant des symptômes tels que l'inquiétude , l'appréhension , le tremblement , l'insomnie , la nausée , et le vomissant sur le cessation de l'utilisation de benzodiazépine. Les symptômes de retrait ont tendu à se développer dans un délai de 24 heures sur le cessation d'une benzodiazépine temporaire courte et dans 3 - 10 jours après le cessation d'une benzodiazépine temporaire plus longue. Les effets de retrait ont pu se produire après le traitement durant seulement 2 semaines aux niveaux de dose thérapeutiques. Cependant, les effets de retrait tendus pour se produire avec l'utilisation habituelle au delà de 2 semaines et étaient plus probables plus la dose est haute. Les symptômes de retrait peuvent sembler être semblables à l'état original. Le comité a recommandé que tout le traitement de benzodiazépine soit retiré graduellement et a recommandé que le traitement de benzodiazépine soit employé seulement dans les patients soigneusement choisis et que la thérapie soit limitée à l'utilisation à court terme seulement. On l'a également noté dans la revue que l'alcool peut renforcer les effets déprimants du système nerveux central des benzodiazépines et devrait être évité. Les effets déprimants de système nerveux central des benzodiazépines peuvent faire les machines motrices ou de fonctionnements dangereuses. Les personnes âgées sont plus enclines ces effets nuisibles. Dans les doses simples élevées du nouveau-né ou de basses doses répétées ont été rapportés au Hypotonia de de produit , succion pauvre, et hypothermie et irrégularités au coeur foetal du . Des benzodiazépines devraient être évitées dans la lactation . Le retrait des benzodiazépines devrait être progressif pendant que le retrait brusque des doses élevées des benzodiazépines peut causer la confusion , la psychose toxique , les convulsions , ou une condition ressemblant aux tremens de démence de . Le retrait brusque des doses inférieures peut causer la dépression, l'énervement , l'insomnie de rebond de , l'irritabilité , le de transpiration, et la diarrhée . Dans le cas du nitrazepam on lui a recommandé que le nitrazepam seulement soit employé pour le traitement à court terme de l'insomnie où la sédation de temps de jour était acceptable.

Toxicité

Composés contenant un groupe nitro aromatiques du tels que les radicaux libres de superoxyde de produit de nitrazepam pendant le métabolisme cellulaire par les cellules endothéliales du . Nitrazepam est beaucoup plus toxique que d'autres benzodiazépines probablement dues à sa réduction nitro étendue du radical libre de 7 aminonitrazepam par la flore microbienne intestinale . Nitrazepam une benzodiazépine contenant un groupe nitro est réduit par la réductase du NADPH-cytochrome c (P-450) à un radical libre nitro d'anion et en présence de l'oxygène, le superoxyde est produit. On l'a constaté que le nitrazepam a produit le superoxyde intracellulairement mais non extracellulary. Les radicaux libres tels que le superoxyde blessent et se dégénèrent l'intégrité de cellules des cellules. Nitrazepam subit le métabolisme d'enterocyte pour former les radicaux libres oxydant. Le superoxyde est intracellulairement produit pendant le métabolisme de nitrazepam et ce métabolisme oxydant peut mener au dysfonctionnement cellulaire. Le superoxyde est produit par l'une réduction d'électron de nitrazepam à son radical libre correspondant d'anion nitro pendant le métabolisme de drogue.

Génotoxicité

Nitrazepam est cancérogène et s'est avéré photogenotoxic et photocytotoxic. Les études sur des animaux ont démontré le tératogénique et également les effets cancérogènes du du nitrazepam et de quelques autres benzodiazépines et l'utilisation large de diffusion de ces drogues dans le monde entier est concernés principal pour la santé des personnes.

Les drogues génotoxiques du ont le potentiel de causer à les mutations génétiques , dommages d'ADN et de favoriser le développement du cancer comprenant les tumeurs .

Toxicité reproductrice

Nitrazepam a été rapporté dans la littérature médicale par des chercheurs comme drogue qui est bien connue pour induire des toxicités testiculaires et reproductrices. Nitrazepam diminue le nombre de sperme motile, de vitesse curilinear, de fréquence en travers de battement, de maximum et d'amplitude moyenne de déplacement principal latéral et de lésions testiculaires de causes. Nitrazepam peut avoir comme conséquence la basse fertilité.

Dans les études des rats, la toxicité reproductrice induite par nitrazepam a été démontrée après 2 semaines de thérapie, avec des diminutions significatives de fertilité chez les rats masculins traités par nitrazepam. Les signes testiculaires de la toxicité, diminuent en nombre des têtes de sperme dans le testicule et l'augmentation en nombre du sperme avec les têtes anormales a été trouvée après traitement de 2 semaines avec le nitrazepam de dose élevée et après 4 semaines des rats dosés inférieurs. Nitrazepam a été également montré aux doses élevées au mouvement de sperme d'affect dans des essais en laboratoire par l'intermédiaire de causer des lésions dans le Spermatids .

Nitrazepam a été montré dans les rats pour endommager testiculaire. Une diminution du poids du testicule, du poids de l'épididyme, du nombre de sperme dans le testicule et de la motilité de sperme a été montrée dans modéré et le nitrazepam de dose élevée a traité des rats. Les rats ont traité avec les doses élevées de l'exposition de nitrazepam une diminution significative du taux de grossesse. La nécrose localisée dans l'épithélium séminifère et le Hyperplasia des cellules de Leydig de se produit dans le testicule des rats traités avec le nitrazepam et les changements morphologiques se produisent dans les spermatocytes avec la nécrose du cytoplasme. Les essais en laboratoire évaluant la toxicité du nitrazepam, du diazepam et du Chlordiazepoxide sur les spermatozoïdes de souris ont constaté que le nitrazepam a produit les la plupart des toxicités sur le sperme comprenant des anomalies impliquant la forme et la taille de la tête de sperme.

Chez les rats femelles le nitrazepam a été montré pour empêcher l'ovulation.

Toxicité foetale

Dans une étude Nitrazepam de rat dommages beaucoup plus grands montrés au foetus, de même qu'ont fait Nimetazepam que d'autres benzodiazépines. Des niveaux élevés du nitrazepam ont été trouvés dans le sérum maternel et dans le foetus entier qui peut expliquer la toxicité accrue. Le diazepam a montré des toxicités foetales relativement faibles. Les rats ont traité avec une dose très élevée simple de nitrazepam le jour 12 de la croissance significative de gestation dans la malformation chez les rats. Cependant, les souris semblent plus résistantes aux effets tératogéniques du qui peuvent être liés aux différences dans le métabolisme du nitrazepam entre les deux espèces. Le Exencephaly , le palais de fissure , le Micrognathia , le short ou la queue crépue et les défauts de réduction du membre se sont produits chez les rats traités avec une dose très élevée simple de nitrazepam, avec le membre bourgeonne l'hémorragie de indication et la nécrose Mesenchymal de cellules du . Une autre étude de toxicité foetale chez les rats a démontré que le nitrazepam a le embryocidal in vitro d'activité. Nitrazepam possède l'embriotoxicité et le in vivo de toxicités de la tératogénéité .

Fatalité

La thérapie de Nitrazepam a rivalisé avec l'autre risque d'augmentations de thérapies de drogue de la mort une fois utilisée pour l'épilepsie insurmontable dans une analyse de 302 patients. Le risque de la mort de la thérapie de nitrazepam peut être plus grand dans de plus jeunes patients présentant l'épilepsie insurmontable. Nitrazepam peut causer la mort subite. La thérapie de Nitrazepam peut causer avaler l'incoordination, le péristaltisme oesophagien haut-fait une pointe du , le Bronchospasm , la relaxation cricopharyngeal retardée et la détresse respiratoire grave rendant nécessaire l'appui ventilatoire. Nitrazepam peut favoriser le développement de la hyperactivité ou du vagotonia parasympathique du menant à la détresse respiratoire potentiellement mortelle.

Potentiel d'abus

Nitrazepam était la benzodiazépine le plus généralement détectée dans des échantillons d'urine au R-U en 1997 suggérant aimer et préférence d'une haute parmi des toxicomanes. Cependant, il a été remplacé par le Temazepam , malgré le fait que le temazepam beaucoup plus fortement est réglé au R-U. Temazepam est drogue de la classe B, alors que le nitrazepam est une drogue de la classe C. Au Népal, le nitrazepam est une drogue d'abus importante de même que la codéine , l'héroïne , le Buprenorphine et le cannabis .

Nitrazepam chez les études des animaux a été montré à la recherche de récompense d'augmentation ce qui peut suggérer le plus grand risque de modèles comportementaux provoquant une dépendance. Les études suggèrent que l'euphorisme significative causée par nitrazepam par comparaison avec des placebos et ont été identifiées comme drogue active par les sujets. Nitrazepam a ressemblé au diazepam (valium) de , cependant, sur certains paramètres que les effets ont produit par le nitrazepam étaient plus prononcés. Nitrazepam s'est avéré une drogue abusable et a la responsabilité semblable d'abus comme le diazepam, sinon légèrement plus haut. Le traitement avec le nitrazepam ne devrait pas habituellement dépasser 7 à 10 jours consécutifs. L'utilisation pendant plus de 2 à 3 semaines consécutives exige la réévaluation complète du patient. Des prescriptions pour le nitrazepam devraient être écrites pour l'usage à court terme (7 à 10 jours) et il ne devrait pas prescrire dans les quantités dépassant un approvisionnement d'un mois. La dépendance peut se produire dedans aussi peu que quatre semaines.in/ibi/t01/i5/ibit01i5p357.pdf]

Les benzodiazépines, y compris le diazepam , Temazepam , nitrazepam et Flunitrazepam expliquent le plus grand volume de prescriptions forgées de drogue en Suède, un total de 52% de contrefaçons de drogue étant pour des benzodiazépines, suggérant que les benzodiazépines soient une classe importante de médicament délivré sur ordonnance d'abus.

Nitrazepam est détecté fréquemment dans les cas des personnes suspectées du conduire sous l'influence des drogues en Suède. Les autres benzodiazépines et zolpidem et zopiclone sont également trouvés dans des nombres élevés dans les conducteurs altérés suspectés. Beaucoup de conducteurs ont des niveaux de sang dépasser de loin la gamme thérapeutique de dose suggérant un niveau important de potentiel d'abus pour les benzodiazépines et le Zolpidem et le Zopiclone . Dans le Irlande du Nord dans les cas où des drogues étaient trouvées dans les essais sur les conducteurs altérés, benzodiazépines se sont avérés présent dans 87% de cas.

Thérapie comportementale cognitive

Nitrazepam, Temazepam et Zopiclone sont plus souvent les hypnotiques prescrits au Royaume-Uni. Les drogues hypnotiques sont de valeur pauvre pour la gestion de l'insomnie chronique. La consommation de drogue hypnotique a été montrée pour réduire le rendement, absentéisme d'augmentation, accidents de circulation routière d'augmentation, morbidité accrue, mortalité d'augmentation et est associée à une plus grande incidence du mal délibéré d'individu de . Dans les personnes âgées, les augmentations en quelques chutes et les ruptures se sont associées à l'utilisation sédative de drogue hypnotique a été trouvées. On l'accepte largement que l'utilisation de drogue hypnotique au delà de 4 semaines soit indésirable pour tous les groupes d'âge des patients. L'objet exposé hypnotique continu de beaucoup d'utilisateurs a touché au sommeil par suite de la tolérance mais à l'expérience empirant l'insomnie de rebond ou de retrait quand la dose est réduite trop rapidement qui complique le problème d'une utilité chronique de drogue hypnotique. La thérapie comportementale cognitive s'est avérée plus efficace pour la gestion à long terme de l'insomnie que les drogues hypnotiques sédatives. Programme formel de retrait pour des benzodiazépines n'existe pas avec les fournisseurs locaux au R-U. La méta-analyse des données éditées sur des traitements psychologiques pour l'insomnie montrent un indice de réussite entre 70 et 80%. Une épreuve de large échelle utilisant la thérapie comportementale cognitive dans les utilisateurs chroniques des hypnotiques sédatifs comprenant le nitrazepam, le temazepam et le zopiclone a trouvé le CBT pour être un significantly more traitement à long terme efficace pour l'insomnie chronique que les drogues hypnotiques sédatives. Les améliorations de persistance de la qualité de sommeil, latence de sommeil, ont augmenté le sommeil total, les améliorations de l'efficacité de sommeil, améliorations significatives de vitalité, physique et la santé mentale au suivi de 3, 6 et 12 mois a été trouvée dans ceux recevant la thérapie comportementale cognitive. Une réduction marquée d'utilisation sédative totale de drogue hypnotique a été trouvée de ceux recevant le CBT, avec l'utilisation nulle de reportage de drogue hypnotique de 33%. L'âge s'est avéré pour ne pas être une barrière au succès du CBT. On l'a conclu que le CBT pour la gestion de l'insomnie chronique était flexible, pratique et on a également conclu un traitement et rentables que le CBT mène à une réduction de prise de drogue de benzodiazépine d'un nombre significatif de patients.

Effets secondaires

Effets secondaires communs

La dépression de CNS comprenant, la somnolence , le vertige , humeur déprimée, fureur, violence, la fatigue , l'ataxie , le mal de tête , le vertige , l'affaiblissement de la mémoire, l'affaiblissement des fonctions de moteur, sentiment de de de de de de de gueule de bois le matin, slurred la parole, exécution physique diminuée, émotions engourdies, vigilance réduite, faiblesse de muscle, double vision et l'inattention ont été rapportées. Des rêves et l'insomnie désagréables de rebond a été également rapportés. Les niveaux élevés de la confusion , la maladresse de se produit également après administration de nitrazepam. Temps de réaction accru, problèmes de coordination et étude et mémoire altérées.

L'étude et la mémoire altérées se produit en raison de l'action de la drogue sur des récepteurs de benzodiazépine qui cause un dysfonctionnement dans le système neuronal cholinergique. Nitrazepam cause un résultat réduit de la sérotonine qui est étroitement impliquée dans l'humeur de réglementation et peut être la cause des sentiments de la dépression dans les utilisateurs du nitrazepam ou d'autres benzodiazépines.

Nitrazepam est une longue benzodiazépine temporaire avec une demi vie d'élimination de de 15-38 (demi vie moyenne d'élimination 26 heures). Les effets résiduels de « gueule de bois » après administration de nuit de nitrazepam tel que la somnolence, les fonctions cognitives altérées psychomotrices et du peuvent persister dans le jour suivant qui peut altérer la capacité des utilisateurs de conduire sans risque et augmente le risque de chutes et de ruptures de hanche de . L'affaiblissement significatif de la perception visuelle et des effets sédatifs persistant dans se produit le jour suivant typique avec l'administration de nitrazepam de même qu'a été démontrée dans un test clinique humain l'évaluation de l'effet du nitrazepam sur la vitesse maximale de Saccade .

L'affaiblissement de la fonction psychomotrice peut particulièrement se produire après administration répétée, avec le vieux étant plus vulnérable à cet effet nuisible. L'exactitude globale d'accomplir des tâches est altérée après administration répétée de nitrazepam et est due à l'accumulation de drogue du nitrazepam. Les personnes âgées sont plus vulnérables à ces effets secondaires.

Effets secondaires moins communs

Le prurit , perturbations gastro-intestinales de l'hypotension , de la faiblesse, de de la palpitation , de l'éruption ou du de , change dans la libido . Très rarement, les réactions paradoxales peuvent se produire, par exemple excitation, stimulation, hallucinations, hyperactivité et insomnie. Rêver également diminué ou accru, désorientation, sédation grave, amnésie rétrograde , mal de tête, hypothermie , tremens de de démence de . Acroparaesthesia a été rapporté comme effet secondaire de nitrazepam avec des symptômes comprenant, des goupilles et des aiguilles dans des mains et perte de puissance des doigts et maladresse des doigts.

Interactions

Nitrazepam agit l'un sur l'autre avec de l'érythromycine antibiotique qui est un inhibiteur fort du CYP3A4 , qui affecte le temps maximal de concentration. Cette interaction n'est pas à considéré d'être médicalement importante. Cependant, l'inquiétude, le tremblement et la dépression ont été documentés dans un rapport de cas après administration de nitrazepam et de triazolam. Après administration de l'érythromycine au patient, aux hallucinations réitérées et aux sensations corporelles anormales développés. Le patient a eu cependant la pneumonie aiguë et l'échec rénal. la Co-administration des drogues de benzodiazépine aux doses thérapeutiques avec de l'érythromycine peut causer des symptômes psychotiques sérieux particulièrement dans ceux avec d'autres complications physiques significatives. Les pillules contraceptives orales, réduisent le dégagement du nitrazepam qui peut mener aux plus grands niveaux de plasma du nitrazepam et de l'accumulation. Le Rifampin augmente le dégagement du nitrazepam de manière significative et le Probenecid diminue le dégagement du nitrazepam de manière significative. Le cimétidine ralentit le taux d'élimination de nitrazepam menant à des effets plus prolongés de nitrazepam et au plus grand risque d'accumulation. L'alcool (éthanol ) en combination avec le nitrazepam peut causer un perfectionnement synergique des propriétés hypotendues du des benzodiazépines et de l'alcool. Les benzodiazépines comprenant le nitrazepam peuvent empêcher le Glucuronidation de la morphine menant aux plus grands niveaux de et à la prolongation des effets de la morphine.

Précautions spéciales

On lui a recommandé dans la littérature médicale que l'attention devrait être exercée dans le nitrazepam de prescription à n'importe qui qui est de l'âge de travailler dû à l'affaiblissement significatif des qualifications psychomotrices. Cet affaiblissement est plus grand plus est haut le dosage qui est prescribed. Nitrazepam dans les doses de mg 5 ou de plus cause la détérioration significative dans l'exécution de la vigilance combinée avec des plus grands sentiments de somnolence. Les doses aussi basses que mg 5 de nitrazepam peuvent altérer conduire des qualifications. Les activités motrices ou de conduites par conséquent de personnes qui exigent la vigilance devraient exercer l'attention en employant le nitrazepam ou probablement l'éviter toute ensemble.

Attention de dans les personnes âgées. Nitrazepam s'est avéré dangereux dans de vieux patients dus à un plus grand risque significatif de chutes. Ce risque accru est probablement dû aux effets de la drogue de persistance du nitrazepam bien dans le jour suivant. Nitrazepam est un hypnotique particulièrement peu convenable pour le vieux car il induit une incapacité caractérisée par détérioration mentale générale, l'incapacité de marcher, l'incontinence , la confusion dysarthric, de , à trébuchement enclin , les automnes et le disoriention qui peuvent se produire des doses aussi basses que mg 5. La symptomatologie induite par nitrazepam peut mener à un diagnostic erroné de la maladie de cerveau dans la démence de personnes âgées par exemple et peut également mener aux symptômes de l'hypotension posturale qui peuvent également obtenir mal diagnostiqués. On a signalé qu'une unité gériatrique du était voir autant d'en tant que 7 patients par mois avec des incapacités et des problèmes de santé induits par nitrazepam. On lui a recommandé que le nitrazepam devrait joindre les barbiturates en n'étant pas prescrit aux personnes âgées. Seulement le nitrazepam et le Lorazepam se sont avérés pour augmenter le risque de chutes et de ruptures dans les personnes âgées. La dépression de CNS se produit beaucoup plus fréquemment dans les personnes âgées et est particulièrement commune dans les doses au-dessus de mg 5 de nitrazepam. Jeune et vieux rapport de patients dormant mieux après utilisation de 3 nuits de nitrazepam cependant elles également rapportent sentir moins éveillé et sont plus lentes sur l'essai psychomoteur jusqu'à pendant 36 heures après prise de nitrazepam. Les vieux déficits cognitifs montrés, faisant significantly more erreurs dans l'essai psychomoteur que de plus jeunes patients en dépit des niveaux semblables de plasma de la drogue, suggérant que les personnes âgées soient plus sensibles au nitrazepam dû à la plus grande sensibilité du cerveau de vieillissement du nitrazepam. La confusion et la désorientation peuvent résulter de l'administration chronique de nitrazepam à de vieux sujets. Également les effets d'un d'une dose unique nitrazepam du mai dernier jusqu'à 60 heures après administration.

Attention de chez les enfants. Nitrazepam n'est pas recommandé pour l'usage dans ceux au-dessous de 18. L'utilisation dans les enfants très en bas âge peut être particulièrement danagerous. Nitrazepam a été impliqué, avec le Diphenylhydantoin de drogues et le Clonazepam , dans la mort des 7 et une fille de demi de mois. Elle a développé des inclusions se composant des profils lamellaires du , situés dans membrane-bondir les cytosomes qui ont été trouvés principalement dans les Astrocytes , mais également dans des neurones et dans les axones des nerfs périphériques avant la mort. Des corps de Lipofuscin se sont également avérés pour être augmentés en nombre. Les enfants traités avec le nitrazepam pour des épilepsies peuvent développer la tolérance dans les mois de l'utilisation continue, avec l'escalade de dose se produisant souvent avec l'utilisation prolongée. La somnolence, la détérioration dans les habiletés motrices et l'ataxie étaient des effets secondaires communs chez les enfants avec la sclérose tubéreuse traités avec le nitrazepam. Les effets secondaires du nitrazepam peuvent altérer le développement du moteur et des qualifications cognitives chez les enfants traités avec le nitrazepam. Le retrait du nitrazepam seulement a de temps en temps eu comme conséquence un retour des saisies et quelques enfants retirés du nitrazepam ont semblé s'améliorer. Le développement, par exemple capable marcher à 5 ans a été altéré dans beaucoup d'enfants prenant le nitrazepam mais n'a pas été altéré avec plusieurs autres non agents antiépileptiques du de benzodiazépine. On lui a recommandé que des enfants étant traités avec le nitrazepam devraient être passés en revue et faire discontinuer graduellement leur nitrazepam toutes les fois qu'approprié.

Attention de dans l'hypotension. L'attention de dans ceux qui souffrent de l'hypotension , nitrazepam de peut empirer l'hypotension.

Attention de dans l'hypothyroïdisme. L'attention de devrait être exercée par les personnes qui ont l'hypothyroïdisme pendant que cette condition peut entraîner un long retard dans le métabolisme du nitrazepam menant à l'accumulation significative de drogue.

Grossesse

Nitrazepam est une longue benzodiazépine temporaire et il y a un risque d'accumulation de drogue, quoiqu'aucun métabolite actif ne soit formé pendant le métabolisme. L'accumulation peut se produire dans divers organes de corps comprenant le coeur, accumulation est encore plus grande dans les bébés. Nitrazepam croise rapidement le placenta et est également présent en lait maternel de sein en quantité élevée. Par conséquent le nitrazepam et les benzodiazépines devraient être évités pendant la grossesse et l'allaitement. Dans le nitrazepam tôt de grossesse les niveaux sont plus bas dans le bébé que dans la mère et dans les stades avancés du nitrazepam de grossesse est trouvé dans les niveaux égaux dans la mère et l'enfant à venir. Internationalement des benzodiazépines sont connues pour causer le mal une fois utilisées pendant la grossesse et le nitrazepam est une drogue de la catégorie D pendant la grossesse.

Les benzodiazépines sont liphophiles et pénètrent rapidement des membranes et donc pénètrent rapidement le placenta avec la prise significative de la drogue. L'utilisation du nitrazepam de benzodiazépines par exemple dans les doses élevées en retard de grossesse particulièrement peut avoir comme conséquence le syndrome infantile souple . L'utilisation dans étape du trimestre la troisième de la grossesse peut avoir comme conséquence le développement d'un syndrome grave de retrait de benzodiazépine dans le nouveau-né . Les symptômes de retrait des benzodiazépines dans le nouveau-né peuvent inclure le Hypotonia , et l'hésitation pour sucer, aux charmes Apnoeic du , à la cyanose , et aux réponses métaboliques altérées du à l'effort froid. Ces symptômes peuvent persister pour des heures ou des mois après naissance.

Contres-indication

Nitrazepam devrait être évité dans les patients présentant la maladie pulmonaire obstructive chronique (COPD) de , particulièrement pendant des exacerbations aiguës du COPD , étant donné que la dépression respiratoire sérieuse peut se produire dans les patients qui reçoivent des hypnotiques.

Nitrazepam devrait être évité dans les patients qui conduisent ou actionnent des machines. Une étude évaluant conduisant des qualifications des utilisateurs hypnotiques sédatifs a constaté que des utilisateurs du nitrazepam se sont avérés pour être sensiblement altérés jusqu'à 17 heures après le dosage, tandis que les utilisateurs du temazepam n'ont pas montré des affaiblissements significatifs de capacité d'entraînement. Ces résultats reflètent la longue nature temporaire du nitrazepam.

Surdosage

Nitrazepam est une drogue qui est très fréquemment impliquée dans l'intoxication de drogue, y compris le surdosage. Le surdosage de Nitrazepam peut avoir comme conséquence des symptômes stéréotypés de surdosage de benzodiazépine comprenant l'intoxication, l'équilibre altéré et le discours slurred. Dans les caisses de surdosage grave ceci peut progresser à un état comateux avec la possibilité de la mort. Le risque de surdosage de nitrazepam est augmenté sensiblement si le nitrazepam est maltraité en même temps que des opiacés, à mesure qu'a été accentué dans un examen des décès des utilisateurs du buprenorphine d'opiacé. Le surdosage grave de nitrazepam ayant pour résultat le coma cause l'heure somatosensory centrale de conduction (le TDC) après que stimulation médiane de nerf d'être prolongé et le N20 à disperser. Les potentiels évoqués auditifs de tronc cérébral démontrent des latences retardées d'interpeak (IPLs) I-III, III-V et IV. Les surdosages toxiques donc de cause de nitrazepam ont prolongé le TDC et IPLs.

Des benzodiazépines ont été impliquées dans 39% de suicides par l'empoisonnement de drogue dans le Suède , avec le nitrazepam, le Temazepam et le Flunitrazepam 90% de explication des suicides impliqués par benzodiazépine, dans les personnes âgées pendant 2 décennies. Dans trois quarts de cas la mort était due à la noyade, typiquement dans le bain. Les benzodiazépines étaient la classe prédominante de drogue dans les suicides dans cet examen des certificats de décès suédois . Dans 72% de cas les benzodiazépines étaient la seule drogue consommée. Des benzodiazépines et en particulier le temazepam, le nitrazepam et le flunitrazepam devraient donc être prescrits avec prudence dans les personnes âgées. Dans un échantillon de cerveau d'un nitrazepam mortel empoisonnant des concentrations élevées de nitrazepam et de son métabolite ont été trouvés dans le cerveau de la personne décédée.

Dans une étude rétrospective des décès, quand des benzodiazépines ont été impliqués dans les décès, le nitrazepam de benzodiazépines, le Temazepam , et le Flunitrazepam étaient les benzodiazépines les plus communes impliquées. Les benzodiazépines étaient un facteur dans toutes les décès liées à la toxicomanie dans cette étude des causes du décès. Nitrazepam, Temazepam , et Flunitrazepam étaient significantly more généralement impliqué dans les décès connexes par suicide que les décès normales. Dans quatre seules des benzodiazépines de cas étaient la seule cause du décès. En Australie, le nitrazepam et le Temazepam étaient les benzodiazépines le plus généralement détectées dans les décès connexes par drogue de surdosage. Dans un tiers des cas les benzodiazépines étaient la cause du décès unique.

Les individus avec des maladies chroniques sont beaucoup plus vulnérables au surdosage mortel avec le nitrazepam, car les surdosages mortels peuvent se produire aux doses relativement basses dans ces individus.

Noms commerciaux

Mogadon, Alodorm, Apodorm, Remnos, Somnite, Apodorm, Arem, Cavodan, Dima, Dormalon, Dormigen, Dormo-Puren, Dumolid, Eatan N, Eunoctin, Hypnotex, Imeson, Insoma, Insomin, Ipersed, Mitidin, Mogadan, Nilandron, Nitavan, Nitepam, Nitrados, Nitrapan, Nitravet, Nitrazadon, Nitrazep, Nitrazepan, Nitrazepol, Nitredon, Nitrosun, Novanox, Numbon, Onirema, Ormodon, Pacisyn, Paxadorm, Pelson, Pelsonfilina, Protraz, Radedorm, Remnos, Serenade, Somnibel N, Somnipar, Somnite, Sonebon, Sonotrat, Surem, tri, Unisomnia, Nitrazepam capsule BP 1993, suspension orale BP 1993 de Nitrazepam, Nitrazepam marque sur tablette BP 1993.

Dans la culture populaire

Le Marillion se rapporte à la drogue dans le poinçon de chanson et à Judy sur leur deuxième d'album Fugazi , avec les pinces de bordage de d'écriture de poissons d'auteur lyrique, des mogadons, " ; J'ai obtenu un bébé de mal de tête, ne prends pas ainsi le long" ;
Référence de l'arbre de porc-épic de la drogue dans leur crainte de de chanson d'une planète blanche l'album du même nom avec la ligne " de ; Mon visage est Mogadon." ;

Voir également

Benzodiazépines * Nimetazepam
Temazepam
Flunitrazepam

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