Neuroblastoma

Le Neuroblastoma est le Cancer plein extracranial le plus commun dans l'enfance et l'enfance, avec une incidence annuelle d'environ 650 nouveaux cas par an aux USA. De près de 50 pour cent de neuroblastoma les cas se produisent chez les enfants plus jeune que deux années. C'est une tumeur neuroendocrine , résultant de n'importe quel élément neural de la crête du système nerveux sympathique ou SNS de . Une branche du système nerveux autonome , le SNS est un réseau de nerf qui diffuse des messages du cerveau dans tout le corps et est responsable de la réponse de Combattre-ou-vol de et de la production de l'adrénaline ou de l'adrénaline . Ses tumeurs pleines, qui prennent la forme d'un morceau ou amassent, commencent généralement dans une des glandes surrénales bien qu'elles puissent également se développer dans des tissus de nerf dans le cou , le coffre , l'abdomen , ou le bassin . (le Esthesioneuroblastoma est également connu comme " ; neuroblastoma" olfactif ;.)

La cause du neuroblastoma est inconnue, bien que la plupart des médecins croient que c'est une croissance accidentelle de cellules qui se produit pendant le développement normal des glandes surrénales.

Neuroblastoma est l'une des malignités humaines rares connues pour démontrer la régression spontanée d'un état indifférencié complètement à un aspect cellulaire bénin du .

Épidémiologie

Neuroblastoma comporte 6-10% de tous les cancers d'enfance, et 15% des décès de cancer chez les enfants. Le taux de mortalité annuel est 10 par million d'enfants dans le 0 - à la catégorie d'âge de 4 ans, et à 4 par million dans les 4 - au groupe de neuf ans de vieillesse.

L'incidence la plus élevée a lieu par la première année de la vie, et quelques cas sont le congénital. La gamme d'âge est large, y compris des enfants et des adultes plus âgés, mais plus moins de 10% de cas se produisent dans les personnes plus vieux que 10 ans.

Étiologie

L'étiologie du neuroblastoma n'est pas bonne comprise. Plusieurs facteurs de risque ont été proposés et sont le sujet de la recherche continue. En raison du début tôt de caractéristique que beaucoup d'études se sont concentré sur des facteurs parentaux autour de la conception et pendant la gestation . Les facteurs étudiés ont inclus le métier (c. exposition aux produits chimiques dans des industries spécifiques), le tabagisme, la consommation d'alcool, l'utilisation des drogues médicinales pendant la grossesse et les facteurs de naissance, toutefois les résultats ont été contradictoires.

D'autres études ont examiné des liens possibles avec l'atopie et l'exposition à l'infection tôt dans la vie, l'utilisation des hormones et des drogues de fertilité, et l'utilisation maternelle du colorant de cheveux.

Diagnostic

Les premiers symptômes du neuroblastoma sont souvent vagues et peuvent inclure la fatigue , la perte de de l'appétit , et la fièvre . Les symptômes postérieurs dépendent des endroits de tumeur :

dans l'abdomen , une tumeur peut causer un ventre gonflé par et la constipation .
Une tumeur dans le coffre peut poser les problèmes de respiration .
Les tumeurs pressant sur la moelle épinière causent un sentiment de la faiblesse .
Désosser les lésions douleur osseuse de cause de jambes et de hanches souvent et en boitant.
Une tumeur dans la tête peut faire commencer les yeux à gonfler à l'extérieur et à tourner le noir dû à la pression par derrière.

Souvent parce que les symptômes sont si peu clairs, 50 à 60% que tous les neuroblastomas ont déjà écarté ( métastasé par ) à d'autres parties du corps avant qu'un diagnostic soit fait.

Le diagnostic est habituellement confirmé par un pathologiste chirurgical , tenant compte de la présentation clinique, des résultats microscopiques, et d'autres essais en laboratoire. Sur la microscopie, les cellules de tumeur sont typiquement décrites comme petites, rondes et bleu, et des modèles de la rosette (pseudo-rosettes de Homer-Wright ) peuvent être vus. Une série de taches immunohistochemical sont employées par des pathologistes pour distinguer des neuroblastomas des imitateurs histologiques, tels que le Rhabdomyosarcoma , le sarcome d'Ewing de , le lymphome et la tumeur de Wilms de . Dans environ 90% de cas de neuroblastoma, des niveaux elevated des catécholamines ou ses métabolites sont trouvés dans l'urine ou le sang. Les catécholamines et leurs métabolites incluent la dopamine , l'acide (HVA) de Homovanillic de , et/ou l'acide (VMA) de Vanillylmandelic de .

Une autre manière de détecter le neuroblastoma est le balayage du MIBG (méta-iodobenzylguanidine), mais elle ne diagnostique pas la maladie dans 100% des cas. Le mécanisme d'IThe est que le mIBG est pris par les neurones sympathiques, et est un analogue de fonctionnement de la nopépinéphrine de neurotransmetteur. Quand il radio-ionated avec le I-131 ou I-123 (isotopes radioactifs d'iode), c'est un très bon radiopharmaceutique pour le diagnostic et la surveillance de la réponse au traitement pour cette maladie. Avec une demi vie de 13 heures, I-123 est l'isotope preferred pour la sensibilité et la qualité de formation image. I-131 a une demi vie de 8 jours et à des doses plus élevées est une thérapie efficace en tant que rayonnement visé contre le neuroblastoma rechuté et réfractaire.

Identification

D'autres tumeurs également ont les origines semblables et montrent un modèle large de différentiation s'étendant du bénin Ganglioneuroma du au partiellement différencié Ganglioneuroblastoma au neuroblastoma fortement malin.

En février 2007, les technologies d'Althea ont annoncé le développement d'un diagnostic moléculaire capable de différencier clairement de divers types de cancers d'enfance, développé en coopération avec l'Institut National contre le Cancer des États-Unis (NCI).

Tâche d'étape et de risque

Le " ; Échafaudage international System" de Neuroblastoma ; (INSS) stratifie le neuroblastoma selon sa présence anatomique au diagnostic :
Étape 1 de

: Tumeur localisée confinée au secteur d'origine.
Étape 2A de

: Tumeur unilatérale avec la résection brute inachevée ; négatif ipsilateral et contralatéral identifiable de ganglion lymphatique pour la tumeur.
Étape 2B de

: Tumeur unilatérale avec la résection brute complète ou inachevée ; avec le positif ipsilateral de ganglion lymphatique pour la tumeur ; négatif contralatéral identifiable de ganglion lymphatique pour la tumeur.
Étape 3 : Tumeur infiltrant à travers le midline avec ou sans la participation régionale de ganglion lymphatique ; ou tumeur unilatérale avec la participation contralatérale de ganglion lymphatique ; ou tumeur de midline avec la participation bilatérale de ganglion lymphatique.
Étape 4 de

: Diffusion de tumeur aux ganglions lymphatiques éloignés, à la moelle, à l'os, au foie, ou à d'autres organes excepté comme définis par Stage 4S.
Étape 4S de

: Ans de l'âge <1 avec la tumeur primaire localisée comme définie dans l'étape 1 ou 2, avec la diffusion limitée au foie, à la peau, ou à la moelle (plus moins de 10 pour cent de cellules nucléées de moelle sont des tumeurs).

Bien que l'accord international sur l'échafaudage (INSS) ait été employé, le besoin de consensus international sur la tâche de risque a été également identifié afin de comparer les cohortes semblables dans les résultats des études. Commençant en 2005, les représentants des groupes coopératifs d'oncologie pédiatrique principale se sont réunis pour examiner des données pour 11.000 patients de neuroblastoma soignés en Europe, au Japon, les Etats-Unis, le Canada, et Australie entre 1972 et 2002. Ce groupe de travail a proposé le système de classification international de catégorie défavorisée (INRG) de Neuroblastoma. Les études rétrospectives ont indiqué le taux de survie élevé de groupe de vieillesse du mois 12-18, l'ont précédemment classé comme à haut risque, et ont incité par catégorie la décision pour reclassifier les enfants de 12-18 mois sans amplification de MYCN à la catégorie intermédiaire de risque. La nouvelle tâche de risque d'INRG classifiera le neuroblastoma au diagnostic basé sur l'étape (L1, L2, M, et milliseconde), l'âge (dichotomisé à 18 mois), la catégorie de tumeur, l'amplification du MYCN , l'aberration 11q non équilibrée, et le Ploidy dans quatre catégories défavorisés de traitement préparatoire : bas, intermédiaire, élevé, et ultra-haut risque.

Criblage

Le niveau de la catécholamine d'urine peut être élevé dans le neuroblastoma préclinique. Interviewant les enfants en bas âge asymptomatiques à trois semaines, six mois, et un an a été exécutés au Japon, au Canada, et en Allemagne depuis les années 80. Le Japon a commencé à examiner les olds de six mois pour le neuroblastoma par l'intermédiaire de l'analyse des niveaux de l'acide de Homovanillic de et de l'acide de Vanilmandelic de en 1984. Le criblage a été arrêté en 2004 après que les études au Canada et en Allemagne n'aient révélé aucune diminution des décès dues au neuroblastoma, mais a plutôt causé une augmentation des diagnostics qui auraient disparu sans traitement, soumettant ces enfants en bas âge à la chirurgie et à la chimiothérapie inutiles.

Traitement

Courant

Quand la lésion est localisée, elle est généralement durcissable. Cependant, la survie à long terme pour des enfants avec la maladie avancée plus vieil que 18 mois d'âge est pauvre en dépit de la thérapie agressive (chimiothérapie intensive , chirurgie , thérapie radiologique , greffe , Isotretinoin 13 également appelés de Multimodality de de de de cellules de tige de d'agent de différentiation - cis - acide retinoic, et fréquemment immunothérapie avec des anticorps anti- de GD2 ).

Des caractéristiques biologiques et génétiques récentes ont été identifiées, qui, une fois supplémentaires à l'échafaudage clinique classique, ont permis la tâche patiente précise aux catégories défavorisées de sorte que des stratégies de traitement puissent plus effectivement être entreprises. Ces critères incluent l'âge du patient, l'ampleur de la propagation de maladie, l'aspect microscopique, et plusieurs autres dispositifs biologiques, d'une manière plus importante amplification de l'Oncogene du MYCN (MYCN règle le name=" de référence de MicroRNAs ; pmid17943719" ; >), dans la basse, intermédiaire, et à haut risque maladie. (Il y a de l'évidence que les types high-- et à faible risque sont provoqués par différents mécanismes, et ne sont pas simplement deux degrés différents d'expression du même mécanisme.)

La thérapie pour ces différentes catégories de risque est très différente.
les patients à faible risque du de

peuvent fréquemment être observé sans n'importe quel traitement à tout le .
des patients intermédiaires du risque de

sont soignés avec la chimiothérapie de chirurgie et de .
le neuroblastoma à haut risque du de

est traité avec la chimiothérapie intensive, la chirurgie , la thérapie radiologique , la moelle /la transplantation hématopoïétique de cellules tige de et la thérapie biologique-basée avec 13 - le cis - acide retinoic ( Isotretinoin ou Accutane).

Avec des traitements courants, les patients présentant la basse et intermédiaire maladie de risque ont un excellent pronostic avec des taux de traitement au-dessus de 90%. En revanche, la thérapie pour le neuroblastoma à haut risque a comme conséquence les traitements seulement environ 30% du temps.

Tests cliniques pour de nouveaux traitements

En novembre 2006, approbation reçue par santé de DRAXIS de la "Food and Drug Administration" des États-Unis (FDA) pour courir deux tests cliniques using l'injection radioactive d'Iobenguane I-131 de (I-131 MIBG) pour traiter le neuroblastoma à haut risque. Tous les deux seront coordonnés par un groupe de 11 de deux universités d'enfants hôpitaux et aux Etats-Unis connus sous le nom de nouvelles avances dans le consortium de la thérapie de Neuroblastoma (NANT), et sont des suites des études plus tôt de NANT. On s'est attendu à ce que les épreuves commencent en décembre 2006 ou début 2007. En février 2007, une étude en Suède a indiqué qu'un calmeur commun , pourrait empêcher le développement du neuroblastoma et aider à rendre le traitement de la maladie plus efficace. Le Celecoxib , une substance analgésique et anti-inflammatoire qui fonctionne à côté d'empêcher l'effet de l'enzyme inflammatoire, le Cox-2 , et pourrait affecter ainsi les tumeurs de neuroblastoma, qui dépendent de Cox-2 pour leur croissance et prolifération. Des études cliniques sont maintenant prévues ; la recherche jusqu'ici a été faite seulement chez les animaux et les cultures de cellules.

Pronostic après traitement

De Neuroblastoma recurrs fréquemment. Davantage de traitement est alors exigé. Ceci peut être problématique parce que quelques traitements, tels que la chimiothérapie , ont des effets cumulatifs et les effets secondaires peuvent donc augmenter de manière significative si utilisés encore.

La thérapie radiologique intensive de chimiothérapie et de ont su des conséquences négatives à long terme. Des deux environ de trois survivants de cancer d'enfance développeront finalement au moins un problème de santé chronique et parfois représentant un danger pour la vie dans un délai de 20 à 30 ans après le diagnostic de cancer.

Le p53 de protéine est censé pour jouer un rôle dans le développement de la résistance à la chimiothérapie.

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