Mutation non-sens

Dans la génétique , une mutation non-sens est une mutation ponctuelle dans un ordre d'ADN qui a comme conséquence un codon non-sens prématuré , ou un codon de non-sens de dans le a transcrit le ADN messagère de , et probablement un a tronqué , et produit souvent non fonctionnel de la protéine .

Exemple simple

Par exemple, donné l'ordre suivant d'ADN du sens , la transcription correspondante d'ADN messagère, et le produit traduit de protéine :

ADN : style=" de CGA GCG CGA CAG TGA - 3 ' 3 ' - style=" de GCT - 5 ' ADN messagère : 5 ' - ACU CAC CGA GCG CGA CAG UGA D'AOÛT - 3 ' Protéine : Le a rencontré le du thr de son arrêt de Ser d'Arg de l'aile du nez d'Arg de

Supposer qu'une mutation non-sens ont été présentées au quatrième triplet dans l'ordre d'ADN (CGA) causant la cytosine d'être remplacée par le Thymine , rapportant TGA dans l'ordre d'ADN. Puisque TGA est transcrit comme UGA, le produit en résultant de transcription et de protéine serait :

ADN messagère : style=" de UGA ' Protéine : Le a rencontré le du thr de son arrêt de

Les codons restants de l'ADN messagère ne sont pas traduits en acides aminés parce que le codon non-sens est pr3maturément atteint pendant la traduction. Ceci peut rapporter un produit abrégé tronqué de protéine, qui manque tout à fait souvent de la fonctionnalité de la normale, protéine de non-mutant.

affaiblissement Non-sens-négocié d'ADN messagère

En dépit d'une tendance prévue pour que les codons prématurés d'arrêt rapportent les produits raccourcis de polypeptide, en fait la formation des protéines tronquées ne se produit pas souvent le in vivo. Beaucoup d'organizations -- y compris des humains et abaisser les espèces, telles que la levure -- utiliser une voie de l'affaiblissement d'ADN messagère Non-sens-négociée par , qui dégrade des mRNAs contenant les mutations non-sens avant qu'elles soient traduites en polypeptides non fonctionnels.

La pathologie s'est associée aux mutations non-sens

Les mutations non-sens peuvent causer une maladie génétique en endommageant un gène responsable d'une protéine spécifique, par exemple, distrophin dans la dystrophie musculaire de Duchenne de . La même maladie peut, cependant, être provoquée par d'autres genres de dommages au même gène. Les exemples des maladies dans lesquelles des mutations non-sens sont connues pour être parmi les causes incluent :
mucoviscidose (provoquée par des mutations dans le gène de régulateur de conductibilité de transmembrane de mucoviscidose de ).
dystrophie musculaire (distrophin) de Duchenne
thalassémie bêta
syndrome de Hurler

Une drogue expérimentale connue sous le nom de PTC124 peut être utile en traitant quelques caisses de chacune des maladies ci-dessus (c'est-à-dire, les cas provoqués par une mutation non-sens). PTC124 est programmé pour entrer dans la phase finale des tests cliniques en 2007.

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