Metformin

Metformin (AUBERGE ; Glucophage de noms commerciaux, Riomet , Fortamet , Glumetza , Diabex, Diaformin, et d'autres) ( mɛtˈfɔrmɪn ) est une drogue antidiabétique oral de la classe de Biguanide . C'est la drogue principale du du choix pour le traitement du type de - 2 le diabète , en particulier dans le de poids excessif et personnes obèses et ceux du avec la fonction normale de rein. Metformin est la drogue antidiabétique la plus populaire aux Etats-Unis et une des drogues les plus prescribed dans le pays en général, avec presque 35 millions de prescriptions a complété 2006 pour seul le metformin générique. en date de 2007 , elle est l'un de seulement deux antidiabétiques oraux dans la liste de modèle de l'organisation mondiale de la santé de des médecines essentielles (autre être Glibenclamide ).

Histoire

La classe de biguanide des drogues antidiabétiques, qui inclut également le retiré Phenformin d'agents et le Buformin , provient du lilas français (officinalis ), une usine de de Galega de connue pendant plusieurs siècles pour réduire les symptômes du diabète mellitus de .

Metformin a été décrit la première fois dans la littérature scientifique en 1957. Il a été lancé la première fois en France en 1979, mais n'a pas reçu sur le marché l'approbation par la "Food and Drug Administration" de des États-Unis (FDA) pour le type - le diabète 2 jusqu'en 1994. Bristol-Myers Squibb 's Glucophage étaient la première formulation marquée du metformin à lancer sur le marché aux Etats-Unis, commençant sur le 1995 du 3 mars . Les formulations génériques du sont maintenant disponibles.

Indications

L'utilisation principale pour le metformin est dans le traitement du type mellitus de diabète de - 2 , particulièrement quand ceci accompagne l'obésité et la résistance d'insuline . Metformin est la seule drogue antidiabétique on s'est avéré que qui réduit les complications cardio-vasculaires du diabète, suivant les indications d'une grande étude des patients de poids excessif présentant le diabète. À la différence de l'autre classe most-commonly prescribed des drogues orales de diabète, le metformin des Sulfonylureas (seul pris) n'induit pas la hypoglycémie . La hypoglycémie pendant l'exercice intense a été documentée, mais est extrêmement rare. Elle également ne cause pas le gain de poids, et peut en effet produire la perte de poids mineure. Metformin réduit également modestement le LDL et les niveaux du triglycéride . Affection hépatique grasse sans alcool (NAFLD) et puberté prématurée, trois d'autres maladies qui comportent la résistance d'insuline ; ces indications sont toujours le considéré expérimental. Bien que le metformin soit le non autorisé pour l'usage dans PCOS, l'institut national du du Royaume-Uni pour la santé et l'excellence clinique recommande que des femmes avec PCOS et un index de masse de corps au-dessus de 25 soient donnés le metformin quand l'autre thérapie n'a pas produit des résultats. L'avantage du metformin dans NAFLD n'a pas été intensivement étudié et peut être seulement provisoire.

Mécanisme d'action

Le mécanisme exact de de l'action du metformin est incertain, en dépit de ses avantages thérapeutiques connus. Il semble agir principalement en réduisant la gluconéogenèse hépatique , mais il également diminue l'absorption du glucose de l'appareil gastro-intestinal et augmente la sensibilité d'insuline en augmentant l'utilisation périphérique du glucose. La personne « moyenne » avec le type - le diabète 2 a trois fois le taux normal de gluconéogenèse ; le traitement de metformin réduit ceci près plus d'un tiers.

Une étude 2001 a prouvé que le metformin stimule la protéine kinase Ampère-activée par hépatique d'enzymes (AMPK), qui joue un rôle important dans le métabolisme des graisses et du glucose. Les cibles moléculaires avec lesquelles le metformin agit l'un sur l'autre directement demeurent évasives.

Metformin n'est pas métabolisé, plutôt il est principalement excrété dans l'urine avec une demi vie d'élimination de 6.

Effets nuisibles

Acidose lactique

L'effet secondaire du potentiel le plus sérieux du metformin est l'acidose lactique ; cette complication est très rare, et semble limitée à ceux avec la fonction altérée de foie ou de rein.

Le Phenformin , un autre biguanide, a été retiré en raison d'un plus grand risque de l'acidose lactique (jusqu'à 60 cas de par patient-années de million ). Cependant, le metformin est plus sûr que le phenformin, et le risque de développer l'acidose lactique n'est pas augmenté par le médicament à condition que ce ne soit pas les groupes à haut risque connus prescrits.

Gastro-intestinal

Plus l'effet nuisible de terrain communal du metformin est renversement gastro-intestinal, y compris la diarrhée , les crampes, la nausée et le vomissement ; le metformin est généralement associé aux effets secondaires gastro-intestinaux que la plupart des autres drogues antidiabétiques. Dans un test clinique de 286 sujets, 53.2% des 141 qui ont été donnés immédiat-libèrent le metformin (par opposition à placebo ) ont rapporté la diarrhée, contre 11.7% pour le placebo, et 25.5% rapportés la nausée/le vomissement, contre 8.3% pour ceux sur le placebo.

Le renversement gastro-intestinal peut causer le malaise grave pour des patients ; il est le plus commun quand le metformin est d'abord administré, ou quand la dose est augmentée. Le malaise peut souvent être évité en commençant à une basse dose (1 à 1.7 gramme par jour) et en augmentant la dose graduellement. Le renversement gastro-intestinal après utilisation prolongée et régulière est moins commun.

L'utilisation à long terme du metformin a été associée à niveaux accrus de l'homocystéine et Malabsorption de la vitamine B₁₂ . Des doses plus élevées et l'utilisation prolongée sont associées à la plus grande incidence de l'insuffisance de B₁₂, et quelques chercheurs recommandent d'examiner ou stratégies d'empêchement.

Hormonal

Il y a un premier rapport, faisant participer quatre patients de la fonction altérée thyroïde, que le metformin peut supprimer le niveau du TSH sans accompagner des symptômes de l'hyperthyroïdisme ou des changements des niveaux mesurés de l'hormone thyroïdienne . Le mécanisme est actuellement inconnu.

Interactions

Le cimétidine de l'antagoniste du H₂-receptor cause une augmentation de la concentration en plasma du metformin, en réduisant le dégagement du metformin par les reins ; le metformin et le cimétidine sont dégagés du corps par la sécrétion tubulaire , et tous les deux, en particulier la forme cationique du (franchement chargé par ) du cimétidine, peuvent concurrencer pour le même mécanisme de transport. Un petit à double anonymat, a randomisé l'étude de a trouvé la céfalexine antibiotique du pour augmenter également des concentrations de metformin par un mécanisme semblable ; théoriquement, d'autres médicaments cationiques peuvent produire le même effet. bien que ce soit une limite arbitraire), l'affection pulmonaire et l'affection hépatique . L'arrêt du coeur a été longtemps considéré une contre-indication pour l'usage de metformin, bien qu'une revue 2007 systématique ait montré que le metformin fût le seul pas de drogue antidiabétique lié au mal dans les personnes avec l'arrêt du coeur.

On lui recommande que le metformin soit temporairement discontinué avant que n'importe quelle étude radiographique impliquant le contraste iodé du (tel qu'un balayage contraster-augmenté de CT de ou angiographie ), car le colorant de contraste peut temporairement altérer la fonction de rein, menant indirectement à l'acidose lactique en causant la conservation du metformin dans le body.< ! --vraiment le mécanisme principal ? --> on lui recommande que le metformin soit repris après deux jours, fonction arrogante de rein est normal. Des surdosages intentionnels avec jusqu'à 63 g de metformin ont été rapportés dans la littérature médicale. La complication potentiellement représentant un danger pour la vie de commandant du surdosage de metformin est l'acidose lactique . Le traitement du surdosage de metformin est généralement de support, mais peut inclure le bicarbonate de soude pour adresser la hémodialyse standard d'acidose et de ou le hemofiltration veno-veineux continu pour enlever rapidement le metformin et l'acidose correcte.

Formulations

Metformin IR (dégagement immédiat) est disponible en mg 500 mg, 850, et les comprimés 1000 de mg.

Le SR de Metformin (à émission lente) ou le XR (dégagement prolongé) a été présenté en 2004, dans 500 ; magnésium et 750 ; forces de magnésium, contrecarrer principalement les effets secondaires gastro-intestinaux les plus communs, comme pour augmenter la conformité patiente en réduisant le fardeau de pillule de . Aucune différence dans l'efficacité n'existe entre les deux préparations.

Combinaisons

Metformin est souvent prescrit au type de - 2 patients de diabète de en combination avec le Rosiglitazone . Cette drogue réduit activement la résistance d'insuline, complétant l'action du metformin. En 2002, les deux drogues ont été combinées dans un produit simple, Avandamet , lancé sur le marché par le GlaxoSmithKline . En 2005, toutes les actions courantes d'Avandamet ont été saisies par la FDA et enlevé du marché, après des inspections a montré que l'usine où il a été produit violait les bonnes pratiques en matière de fabrication les paires de drogue continues pour être prescrit séparément en l'absence d'Avandamet, qui était disponible encore vers la fin de cette année.

Aux Etats-Unis, le metformin est également disponible en combination avec le Pioglitazone ( rencontré par Actoplus de nom commercial), le Glipizide ( Metaglip des Sulfonylureas de nom commercial) et le Glibenclamide ( Glucovance de nom commercial), et le Sitagliptin ( Janumet de l'inhibiteur du dipeptidyl peptidase-4 de de nom commercial).

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