Megakaryocyte

Le megakaryocyte est une cellule de la moelle responsable de la production des plaquettes de de sang que nécessaires pour les Megakaryocytes de coagulation du normal de sang normalement expliquent 1 sur 10.000 cellules de la moelle mais peuvent augmenter en nombre presque 10 fois dans certaines maladies. Généralement les megakaryocytes sont 10 à 15 fois plus grands qu'une globule rouge typique, faisant la moyenne du μm 50-100 de diamètre. Pendant sa maturation, le megakaryocyte se développe dans la taille et replie son ADN sans Cytokinesis . En conséquence, le noyau du megakaryocyte peut devenir très grand et lobulated, qui, sous un photomicroscope, peut donner l'impression fausse qu'il y a plusieurs noyaux. Dans certains cas, le noyau peut contenir jusqu'à ADN 64N, ou à 32 copies du complément normal de l'ADN dans une cellule humaine.

Développement de Megakaryocyte

Des Megakaryocytes sont dérivés des cellules hématopoïétiques de précurseur des cellules de tige dans la moelle. Ces cellules de tige de Pluripotent vivent dans les sinusoids de moelle /courgette et sont capables de produire tous les types de globules sanguins selon les signaux qu'elles reçoivent. Le signal primaire pour la production de megakaryocyte est Thrombopoietin ou TPO. TPO est nécessaire pour induire la différentiation des cellules d'ancêtre dans la moelle vers un phénotype final de megakaryocyte. D'autres signaux moléculaires pour la différentiation de megakaryocyte incluent le GM-CSF , le IL-3 , le IL-6 , le IL-11 , et l'érythropoïétine . Le megakaryocyte se développe par la lignée suivante :

CFU-je (cellule de tige hémopoïétique Pluripotential ou hemocytoblast) - > Megakaryoblast - > Promegakaryocyte - > megakaryocyte.

La cellule par la suite atteint l'étape de megakaryoblast et perd sa capacité de se diviser. Cependant, il peut encore replier son ADN et continuer le développement. Alternativement, la cellule peut façonner des rubans de plaquette en des vaisseaux sanguins. Les rubans sont formés par l'intermédiaire du psuedopodia et ils peuvent émettre sans interruption des plaquettes dans la circulation. Dans l'un ou l'autre scénario, chacun de ces processus de proto-plaquette peut provoquer 2000-5000 nouvelles plaquettes lors de la dissolution. De façon générale, 2/3 de ces plaquettes de newly-producd restera dans la circulation tandis que 1/3 sera séquestré par la rate.

Effets des cytokines

Le Cytokines sont des signaux utilisés dans le système immunitaire pour la communication intercellulaire. Il y a beaucoup Cytokines qui affecte des megakaryocytes. Certains cytokines tels que le IL-3 , le IL-6 , le IL-11 , le LIF , l'érythropoïétine , et le Thrombopoietin tout stimulent la maturation des cellules megakaryocytic d'ancêtre. D'autres signaux tels que le PF4 , le CXCL5 , le CXCL7 , et le CCL5 empêchent la formation de plaquette.

Thrombopoietin

voient également : Thrombopoietin

Thrombopoietin (TPO) est une protéine 353 acide aminée située sur le chromosome 3p27 de . TPO est principalement synthétisé dans le foie mais peut être fait par des reins, des testicules, le cerveau, et même des cellules stromal de moelle. Il a l'homologie élevée avec l'érythropoïétine . Il est nécessaire mais non required pour la formation des plaquettes. Les souris manquant de TPO ou du récepteur de TPO (MPL) ont une réduction de 90% du nombre de circulation de plaquette, bien que les plaquettes soient normales dans la morphologie et la fonction.

Désordres impliquant des megakaryocytes

Les Megakaryocytes sont directement responsables de produire les plaquettes qui sont nécessaires pour la formation d'un thrombus , ou le caillot de sang. Il y a plusieurs maladies qui sont directement attribuables à la fonction anormale de megakaryocyte ou à la fonction anormale de plaquette.

Thrombocythemia essentiel

Le thrombocythemia essentiel (ET) est un désordre caractérisé par des nombres extrêmement élevés des plaquettes de circulation. La maladie se produit dans 1-2 par 100. Les exigences courantes d'OMS pour le diagnostic incluent > 600.000 platelets/μL de sang (normale 150.000) et d'une biopsie de la moelle . Certaines des conséquences de avoir de tels nombres élevés de plaquettes incluent la thrombose ou les caillots dans tout le corps. Les thrombus forment plus fréquemment dans les artères que des veines. Ironiquement, avoir des comptes de plaquette au-dessus de 1.000 platelets/μL peut mener aux événements hémorragiques du . L'évidence récente suggère que la majorité de ET les cas soient dus à une mutation dans la protéine du JAK2 , un membre du JAK - voie de stat . L'évidence suggère que cette mutation rende le megakaryocyte hypersensible au thrombopoietin et cause la prolifération clonale des megakaryocytes. Il y a un risque significatif de transformation à la leucémie avec ce désordre. Le traitement primaire se compose du Anegrelide ou du Hydroxyurea pour abaisser des niveaux de plaquette.

Thrombocytopénie amegakaryocytic congénitale

La thrombocytopénie amegakaryocytic congénitale (CAMT) de est un désordre de hérité par rare. Les manifestations primaires sont la thrombocytopénie et le Megakaryocytopenia , ou les nombres peu élevés des plaquettes et des megakaryocytes. Il y a une absence des megakaryocytes dans la moelle sans des anomalies physiques associées. La cause pour ce désordre semble être une mutation dans le gène pour le récepteur de TPO, le c-MPL , en dépit des niveaux élevés du sérum TPO. En outre, il peut y avoir des anomalies avec le système nerveux central comprenant le cerveau et le cervelet qui pourraient causer des symptômes.

Random links: