Maladie de sommeil

La maladie de sommeil de ou la trypanosomiase africaine est une maladie parasite du chez les personnes et les animaux, provoqués par les protozoaires du genre Trypanosoma de et transmis par la mouche de Tsetse de de . La maladie est le endémique dans certaines régions de l'Afrique Subsaharienne , couvrant environ 36 pays et 60 millions de personnes.000 personnes sont actuellement infectées, le nombre ayant diminué légèrement ces dernières années. Trois épidémies importantes se sont produites pendant les cent dernières années, une de 1896-1906 et les autres deux de 1920 et de 1970.

Dispositifs cliniques

Les symptômes commencent par la fièvre, les maux de tête, et les douleurs communes. Pendant que les parasites entrent par le sang et les systèmes de lymphe, le des ganglions lymphatiques souvent gonflent vers le haut aux tailles énormes. Le signe de Winterbottom de , les glandes de lymphe gonflées indicatrices le long du dos du cou peut apparaître. Si non traitée, la maladie surmonte lentement les défenses de la personne infectée, et diffusion de symptômes pour inclure l'anémie , l'endocrine, les maladies rénales cardiaques, et les désordres et. La maladie entre dans alors une phase neurologique quand le parasite traverse la barrière hématoméningée . Les symptômes de la deuxième phase donnent à la maladie son nom ; sans compter que la confusion et la coordination réduite, le cycle de sommeil de est dérangé avec des accès de la fatigue ponctués avec des périodes maniaques progressant à l'assoupissement de jour et à l'insomnie de nuit. Sans traitement, la maladie est mortelle, avec la détérioration mentale progressive menant au coma et à la mort. Les dommages causés dans la phase neurologique peuvent être irréversibles.

En plus de la morsure de la mouche de tsetse, la maladie est contractible des manières suivantes :
Infection de mère à enfant : la croix trypanosome de bidon le placenta et infectent le foetus, causant la mort périnatale.
Laboratoires : infections accidentelles, par exemple, par la manipulation du sang d'une transplantation infectée de personne et d'organe, bien que ce soit rare.
Transfusion sanguine
Contact sexuel

Histoire

La condition a été présente en Afrique depuis au moins le XIVème siècle, et probablement pour des milliers d'années avant cela. L'agent et le vecteur causatifs n'ont pas été identifiés jusqu'en 1902-1903 par monsieur David Bruce , et la différentiation entre les protozoaires n'a pas été faite jusqu'en 1910. Le premier traitement efficace, Atoxyl , un arsenic a basé la drogue développée par le Paul Ehrlich et le Kiyoshi Shiga a été présenté en 1910 mais la cécité était un effet secondaire sérieux. Les drogues nombreuses ont conçu pour traiter la maladie ont été présentées depuis lors.

Il y a eu trois épidémies graves en Afrique au cours du siècle dernier : un entre 1896 et 1906, la plupart du temps en Ouganda et le bassin du Congo, un de 1920 dans plusieurs pays africains, et un qui a commencé en 1970 et est encore en marche. L'épidémie 1920 était due arrêté aux équipes mobiles interviewant systématiquement des millions de personnes en danger. La maladie avait pratiquement disparu entre 1960 et 1965. Ensuite que le succès, le criblage et la surveillance efficace étaient relaxed et la maladie a réapparu en forme endémique à plusieurs foyers au cours des trente dernières années.

Répartition géographique et épidémiologie

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La maladie est trouvée sous deux formes, selon le parasite, le gambiense de brucei de Trypanosoma de ou le rhodesiense de brucei de Trypanosoma de . est trouvé dans le central et occidental Afrique ; il cause à un l'état chronique qui peut se prolonger dans une phase passive pendant des mois ou des années avant que les symptômes émergent., est la forme aiguë du de la maladie mais a une gamme beaucoup plus limitée. On le trouve en Afrique méridionale et orientale ; son infection émerge en quelques semaines et est plus virulente et plus rapidement se développante. Selon des évaluations récentes, l'incapacité a ajusté la vie où les années (9 à 10 ans) (DALYs) ont perdu en raison de la maladie de sommeil sont 2. Les évaluations récentes indiquent que plus de 60 millions de personnes vivant à environ 250 foyers être en danger de contracter la maladie, et il y a environ 300.000 nouveaux cas tous les ans. La maladie a été enregistrée comme se produisant dans 36 pays, tous dans l'Afrique Subsaharienne.

Les humains sont le réservoir principal pour le gambiense de brucei de Trypanosoma de , mais ce des espèces peuvent également être trouvées chez les porcs et d'autres animaux. Le gibier et les bétail sauvages sont le réservoir principal du rhodesiense du T.

Les taons (Tabanidae ) et le Stomoxydinae probablement pourraient jouer un rôle par la transmission mécanique (dans des situations spéciales) non seulement de Nagana (la forme animale de maladie de sommeil) mais également de la forme humaine de la maladie.

Cycle de vie

La mouche de Tsetse est grande, brune et furtive. La morsure se sent comme une aiguille chaude étant stuck dans la chair. Tout en prenant le sang d'un centre serveur mammifère, une mouche de tsetse infectée (genre Glossina ) injecte les trypomastigotes metacyclic dans le tissu de peau. Les parasites entrent dans le système lymphatique et passent dans le de circulation sanguine (1) . À l'intérieur du centre serveur, ils transforment en trypomastigotes de circulation sanguine le (2) , sont portés à d'autres emplacements dans tout le corps, atteignent d'autres fluides de sang (par exemple, lymphe, fluide spinal), et continuent la réplique par le de la fission binaire (3) . Le cycle de vie entier de Trypanosomes africain est représenté par les étapes extracellulaires. Une mouche de tsetse devient infectée avec des trypomastigotes de circulation sanguine en prenant un repas de sang sur un mammifère infecté de centre serveur (4. Dans le midgut de la mouche, les parasites transforment en trypomastigotes procyclic, se multiplient par le de fission binaire (6) , laissent le midgut, et transforment en epimastigotes le (7) . Les epimastigotes atteignent les glandes salivaires de la mouche et continuent la multiplication par le de fission binaire (8) . Le cycle dans la mouche prend approximativement 3 semaines au progrès.

Diagnostic de laboratoire

Le diagnostic se repose lors de démontrer des trypanosomes par l'examen au microscope du fluide de chancre, le ganglion lymphatique aspire, sang, moelle, ou, vers la fin des étapes de l'infection, fluide céphalo-rachidien. Une préparation humide devrait être examinée pour les trypanosomes motiles, et en outre une souillure devrait être fixe, souillée avec le Giemsa (ou le champ), et examinée. Des techniques de concentration peuvent être employées avant l'examen au microscope. Pour des prises de sang, ceux-ci incluent la centrifugation suivie de l'examen du manteau Buffy ; mini échange anionique/centrifugation ; et la technique quantitative de manteau (QBC) Buffy. Pour d'autres échantillons tels que le fluide spinal, les techniques de concentration incluent la centrifugation suivie de l'examen du sédiment. L'isolement du parasite par l'inoculation des rats ou des souris est une méthode sensible, mais son utilisation est limitée au rhodesiense du T. La détection d'anticorps a la sensibilité et la spécificité qui sont trop variables pour des décisions cliniques. En outre, dans les infections avec le rhodesiense du T., la séroconversion se produit après le début des symptômes cliniques et est utile ainsi limité.

Trois essais sérologiques semblables sont disponibles pour la détection du parasite ; le micro-CATT, wb-CATT, et wb-LATEX. Le premier emploie le sang desséché tandis que les autres prises de sang entières de deux utilisations. Une étude 2002 a trouvé le wb-CATT pour être la plus efficace pour le diagnostic, alors que le wb-LATEX est un meilleur examen pour des situations où une plus grande sensibilité est exigée. PMID 12481210

Traitement

Le traitement standard courant pour la maladie de première phase est :
intraveineux Pentamidine (pour gambiense de T.) ; ou
intraveineux Suramin (pour rhodesiense de T.)

Le traitement standard courant pour la maladie de seconde étape (stade avancé) est :
Magnésium intraveineux de de Melarsoprol 2.2 / kilogramme quotidien pendant 10 jours consécutifs. La première ligne thérapies d'alternative incluent :
Melarsoprol intraveineux 0.6 mg/kg le jour 1, melarsoprol d'iv de 1.2 mg/kg sur le melarsoprol d'iv de mg/kg du jour 2, et 1.2/jour combiné avec 7.5 mg/kg oraux de nifurtimox deux fois par jour les jours 3 10 ; ou
intraveineux Eflornithine 50 mg/kd toutes les six heures pendant 14 jours.

Dans les secteurs avec la résistance de melarsoprol ou dans les patients qui ont rechuté après monotherapy de melarsoprol, le traitement devrait être :
melarsoprol et nifurtimox, ou
eflornithine

Les régimes traditionnels suivants devraient plus n'être employés :
(vieux " ; standard" ; thérapie intraveineuse de melarsoprol de thérapie de melarsoprol de 26 jours) (3 séries de 3.6 mg/kg/jour en intraveineuse pendant 3 jours, avec les coupures de sept jours entre la série) (ce régime est moins commode et les patients sont moins pour accomplir la thérapie) ;
(thérapie par accroissement de melarsoprol) thérapie de dix jours de melarsoprol de par accroissement-dose (iv de 0.6 mg/kg jour 1, iv de 1.2 mg/kg sur l'iv de mg/kg de jour 2, et 1.8 des jours 3-10) (a précédemment pensé pour réduire le risque d'encéphalopathie traitement-induite, mais maintenant connu pour être associé à un plus grand risque de rechute et d'une incidence plus élevée de l'encéphalopathie)

Tous les patients devraient être continués semestriellement pendant deux années avec des piqûres lombaires pour rechercher la rechute.

Histoire de traitement pour la maladie de sommeil

Le Suramin a été présenté en 1920 pour traiter la première phase de la maladie. D'ici 1922, Suramin a été généralement combiné avec Tryparsamide (une autre drogue pentavalente d'organoarsenic) dans le traitement de la seconde étape de la forme de gambiense. Il a été employé pendant l'épidémie grande en Afrique centrale occidentale et dans les millions de personnes et était le soutien principal de la thérapie jusqu'en 1969.

Pentamidine , a fortement - la drogue efficace pour la première phase de la maladie, a été employée depuis 1939. Pendant les années '50, elle était employée couramment comme agent prophylactique du en Afrique occidentale, menant à un déclin pointu dans des taux d'infection. Lorsque, on l'a pensé que l'extirpation de la maladie était actuelle.

Le organoarsenical Melarsoprol (Arsobal) a été développé dans les années 40, et est efficace pour des patients présentant la maladie de sommeil de seconde étape. Cependant, 3 - 10% de ceux injectés avoir l'encéphalopathie réactive (convulsions, coma progressif, ou réactions psychotiques) de , et 10 - 70% de tels cas avoir comme conséquence la mort ; elle peut endommager cerveau de dans ceux qui survivent à l'encéphalopathie. Cependant, en raison de son efficacité, Melarsoprol est encore employé aujourd'hui. La résistance au melarsoprol augmente, et la thérapie de combinaison avec le nifurtimox est actuellement sous la recherche.

Le Eflornithine (difluoromethylornithine ou DFMO), le traitement le plus moderne, a été développé dans les années 70 par le Albert Sjoerdsmanot et a subi des tests cliniques dans les années 80. La drogue a été approuvée par la "Food and Drug Administration" de des Etats-Unis en 1990, mais le Aventis , la compagnie responsable de sa fabrication, production arrêtée en 1999. Dans le 2001 , cependant, Aventis, en association avec le Médecins sans Frontières et l'organisation mondiale de la santé , a signé un accord à long terme de fabriquer et donner la drogue.

Le génome du parasite a été décodé et plusieurs protéines ont été identifiées en tant que cibles potentielles pour le traitement de drogue. L'ADN décodée a également indiqué la raison pour laquelle produire d'un vaccin pour cette maladie a été si difficile. a plus de 800 gènes qui fabriquent les protéines que la maladie se mélange et s'assortit pour éluder la détection de système immunitaire.

Une équipe de recherche internationale travaillant dans le Democratic Republic Of The Congo , le nouveau Soudan et le Angola impliquant le Immtech université internationale de et de de la Caroline du Nord à Chapel Hill ont accompli un test clinique d'IIb de phase de et ont débuté une épreuve de la phase III en 2005 examinant l'efficacité du premier traitement oral pour la maladie de sommeil, connu en ce moment comme " ; DB289" ;.

Les résultats récents indiquent que le parasite ne peut pas survivre dans la circulation sanguine sans son flagelle . Cette perspicacité donne à des chercheurs un nouvel angle avec lequel pour attaquer le parasite.

Un nouveau traitement basé sur une version tronquée du Apolipoprotein L-1 de la lipoprotéine à haute densité et d'un Nanobody s'est récemment avéré pour fonctionner chez les souris, mais n'a pas été examiné chez l'homme.

Empêchement et commande

Foyer d'empêchement et de commande dessus, où il est possible, l'extirpation de l'hôte parasite, la mouche de tsetse. Deux stratégies alternatives ont été employées dans les tentatives de réduire les trypanosomiases africains. L'une tactique est principalement médicale ou vétérinaire et vise la maladie directement using la surveillance, la prophylaxie, le traitement, et la surveillance pour réduire le nombre d'organizations qui sont porteur de la maladie. La deuxième stratégie est généralement entomologique et prévoit pour perturber le cycle de la transmission en réduisant le nombre de mouches. Le pour l'information détaillée sur la prévention de la maladie par l'intermédiaire de la commande de mouche de tsetse voient la mouche de Tsetse de commander

Des exemples de la maladie de sommeil sont réduits en employant la technique stérile d'insecte de .

La surveillance active régulière, impliquant la détection de cas et le traitement, en plus de la commande de mouche de tsetse, est l'épine dorsale de la stratégie pour la commande de la maladie de sommeil. Le criblage systématique des communautés aux foyers identifiés est la meilleure approche car le criblage cas par cas n'est pas pratiquement possible dans des régions fortement endémiques. Le criblage systématique peut être sous forme de cliniques mobiles ou de centres fixes de criblage où les équipes voyagent quotidiennement aux foyers. La nature de la maladie de gambiense est telle que les patients ne cherchent pas le traitement assez tôt parce que les symptômes à cette étape ne sont pas évidents ou assez sérieux pour justifier l'attention médicale de recherche, vu l'éloignement de quelques secteurs affectés. En outre, le diagnostic de la maladie est difficile et la plupart des professionnels de la santé peuvent ne pas pouvoir la détecter. Le criblage systématique permet à la maladie de tôt-étape d'être détectée et traitée avant que la maladie progresse, et enlève le réservoir humain potentiel.

Il y a un rapport simple de cas de transmission sexuelle du sommeil d'Afrique occidentale sickness.< ! -- --> on ne pense pas que ceci est une voie de la transmission importante. Un cas de sexuellement - la maladie de sommeil transmise était le centre d'un épisode de la Chambre .

Les articles-couverture du 25 août , édition du 2006 du journal des cellules décrivent une avance ; Dr. Lee Soo Hee et collègues, travaillant au Johns Hopkins , ont étudié la voie par laquelle l'organization fait le myristate, un acide gras de longueur de 14 carbones. Myristate est un composant de la glycoprotéine extérieure variable (VSG), la molécule qui compose la couche externe des trypanosome. Ce manteau de surface externe de VSG est essentiel à l'action d'éviter des trypanosome de la capture immunologique. Lee et collègues a découvert que les trypanosomes emploient une voie originale de synthèse d'acide gras impliquant les elongases d'acide gras de pour préparer le myrsitate et d'autres acides gras.

Voir également

Drogues de pour l'initiative négligée des maladies
David Bruce (microbiologiste)
Désordre de sommeil
L'autre maladie tropicale humain important provoquée par le Trypanosomes est Chagas - la maladie, se produisant en Amérique.

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