Leukotriene

Le Leukotrienes sont les médiateurs naturellement produits de lipide de d'Eicosanoid , qui peuvent être responsables d'un certain nombre d'effets d'asthme et d'allergies. Autocrine d'utilisation de Leukotrienes signalant et Paracrine signalant pour régler la réponse de corps. Leukotrienes sont produits dans le corps à partir de l'acide arachidonique par l'enzyme 5 de - la lipoxygénase . Leur production par le corps fait partie d'une réponse complexe qui inclut habituellement la production de l'histamine .

Types

Les exemples des leukotrienes sont LTA₄, LTB₄, LTC₄, LTD₄, LTE₄, et LTF₄.

Le LTC4 , le LTD4 et le LTE4 s'appellent souvent les leukotrienes de cysteinyl de dus à la présence de l'acide aminé en leur structure. Collectivement, les leukotrienes de cysteinyl composent la substance de réaction lente de de l'anaphylaxie (la Srsa).

Là également a été postulé l'existence de LTG4, un métabolite de LTE4 dans lequel la partie de cysteinyl a été oxydée à un alpha-cétonique-acide (c., la cystéine a été remplacée par un pyruvate). Très peu est connu au sujet de ce leukotriene putatif.

Histoire et nom

Le leukotriene nommé de , présenté par le suédois Bengt Samuelsson de biochimiste en 1979, vient du leucocyte de de mots et du triène de (indiquant les liens doubles conjugués par du composé trois). Ce qui plus tard serait appelé le leukotriene C, " ; substance" muscle-stimulant doux de réaction lente ; ( SRS ) a été à l'origine décrit entre 1938 et 1940 par Feldberg et Kellaway. Les chercheurs ont isolé SRS de tissu de poumon après une période prolongée suivant l'exposition au venin de serpent et à l'histamine .

Leukotrienes sont disponible dans le commerce à la communauté de la recherche.

Biochimie

Synthèse < ! --La synthèse de Leukotriene réoriente ici-->

Leukotrienes sont synthétisés dans la cellule de l'acide arachidonique par la lipoxygénase du 5. Le mécanisme catalytique comporte l'insertion d'une partie de l'oxygène à une position spécifique dans l'épine dorsale de l'acide arachidonique .

La voie de lipoxygénase est en activité dans les leucocytes , y compris les monocytes des neutrophiles des éosinophiles des mastocytes et les basophiles quand de telles cellules sont activées, acide arachidonique est libérée des phospholipides de membrane de cellules par la phospholipase A2 , et donnée par la protéine de déclenchement (AILERON) de lipoxygénase du 5 à la lipoxygénase 5.

5- La lipoxygénase (5-LO) de emploie l'AILERON pour convertir l'acide arachidonique en acide 5 hydroperoxyeicosatetraenoic (5-HPETE), que spontanément le ramène à l'acide hydroxyeicosatetraenoic (5-HETE) du 5. L'enzyme 5-LO agit encore sur 5-HETE de le convertir en leukotriene A₄ (LTA₄), un époxyde instable de .

En cellules équipées de l'hydrolase du LTA₄, tel que des neutrophiles et des monocytes, LTA₄ est converti en dihydroxy leukotriene acide LTB₄, qui est un chemoattractant puissant pour des neutrophiles agissant aux récepteurs de BLT₁ et de BLT₂ sur la membrane de plasma de ces cellules.

En cellules qui expriment le synthase du LTC₄, tel que des mastocytes et des éosinophiles, LTA₄ est conjugué avec le glutathion de tripeptide pour former le premier des cysteinyl-leukotrienes, LTC₄. En dehors de la cellule, LTC₄ peut être converti par les enzymes omniprésentes pour former successivement LTD₄ et LTE₄, qui maintiennent l'activité biologique.

Les cysteinyl-leukotrienes agissent à leur CysLT1 de récepteurs de cellule-surface et à CysLT2 sur des cellules de cible de contracter le muscle lisse bronchique et vasculaire, d'augmenter la perméabilité de petits vaisseaux sanguins, d'augmenter la sécrétion du mucus dans la voie aérienne et l'intestin, et de recruter des leucocytes aux emplacements de l'inflammation.

LTB4 et les cysteinyl-leukotrienes (LTC₄, LTD₄, LTE₄) sont en partie dégradés dans les tissus locaux, et deviennent finalement les métabolites inactifs dans le foie.

Fonction

Acte de Leukotrienes principalement sur un subfamily des récepteurs couplés par protéine du G ils peuvent également agir sur les récepteurs proliferator-activés par Peroxisome de que Leukotrienes sont impliqués dans des réactions asthmatiques et allergiques et agissent de soutenir des réactions inflammatoires ; plusieurs antagonistes (par exemple Montelukast et Zafirlukast ) de récepteur de Leukotriene de sont habitués pour traiter l'asthme . La recherche récente indique un rôle de la lipoxygénase 5 dans des maladies cardio-vasculaires et neuropsychiatriques.

Leukotrienes sont les agents très importants dans la réponse inflammatoire du . Certains tels que LTB4 ont un effet chimiotactique du sur des neutrophiles de migration, et en tant qu'une telle aide pour apporter les cellules nécessaires au tissu. Leukotrienes ont également un effet puissant dans la vasoconstriction en particulier des Venules et de la bronchoconstriction , ils augmentent également la perméabilité vasculaire.

Leukotrienes dans l'asthme

Aide de Leukotrienes en pathophysiologie d'asthme , causer ou renforçant le

suivant de

Rôle des leukotrienes de cysteinyl

Le CysLT1 de récepteurs de leukotriene de Cysteinyl et le CysLT2 sont présents sur les mastocytes , le éosinophile et les cellules endothéliales. Pendant l'interaction de leukotriene de cysteinyl, ils peuvent stimuler des activités proinflammatory telles que l'adhérence de cellules et la production endothéliales de chemokine par les mastocytes . Aussi bien que l'inflammation de médiation, ils induisent l'asthme et d'autres désordres inflammatoires, ramenant de ce fait le flux d'air aux alvéoles.

Supérieurs, les leukotrienes de cysteinyl peuvent induire le choc anaphylactique .

Zileuton bloque la lipoxygénase 5 empêchant la voie synthétique du métabolisme de leukotriene. Zileuton affecte LTB4 la voie, montelukast ne fait pas.

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voient l'antagoniste de Leukotriene de

Voir également

Synthèse chimique du A de l'ester méthylique de Leukotriene A

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