Leptin

< ! -- Le calibre de PBB_Controls fournit des commandes pour le Bot de boîte de protéine, voient svp le calibre : PBB_Controls pour des détails. --> < ! -- Le GNF_Protein_box est automatiquement maintenu par le Bot de Protein Box. Voir le calibre : PBB_Controls pour arrêter des mises à jour. --> Le Leptin (des leptos grecs mot, signifiant légèrement) est 16 une hormone de la protéine du kDa qui joue un rôle principal dans la prise d'énergie et la dépense énergétique de réglementation, y compris le règlement (diminution) de l'appétit et (augmentation) du métabolisme .

On a observé les effets du leptin en étudiant les souris obèses du du mutant qui ont surgi au hasard dans une colonie de souris au laboratoire de Jackson de en 1950. Ces souris étaient massivement obèses et hyperphagic. Leptin lui-même a été découvert en 1994 par le Jeffrey M. Friedman et collègues à l'université de Rockefeller de par l'étude de ces souris de mutant. Le gène d'Ob de (Lep) (Ob pour obèse et le Lep pour le leptin) est situé sur le chromosome 7 chez l'homme. Leptin est produit par le tissu adipeux et agit l'un sur l'autre avec six types de récepteur (LepRa&ndash ; LepRf). LepRb est le seul isoform de récepteur qui contient des domaines intracellulaires actifs de signalisation. Ce récepteur est présent à un certain nombre de noyaux hypothalamiques , où il exerce ses effets. D'une manière primordiale, le leptin lie au noyau médial ventral de l'hypothalamus , connu sous le nom de " ; Appétit center." de ; Lier du leptin à ce noyau signale au cerveau que le corps a eu assez pour manger-un la sensation de la satiété. Un groupe d'humains très petit possèdent les mutations homozygotes pour le gène de leptin qui mènent à une demande constante de nourriture, ayant pour résultat l'obésité grave. Cette condition peut être avec succès traitée par l'administration du leptin humain de recombinaison.

Ainsi, les niveaux de circulation de leptin donnent au cerveau une lecture de stockage de l'énergie aux fins de l'appétit de réglementation et du métabolisme . Leptin fonctionne à côté d'empêcher l'activité des neurones que qui contiennent le Neuropeptide Y (NPY) et peptide Agouti-connexe (AgRP) de , et en augmentant l'activité des neurones exprimant l'hormone α-melanocyte-stimulante (α-MSH) de . Les neurones de NPY sont un élément clé dans le règlement de l'appétit ; les petites doses de NPY injectées dans les cerveaux des animaux d'expérience stimule l'alimentation, alors que la destruction sélective des neurones de NPY chez les souris les fait devenir le anorexique. Réciproquement, le α-MSH est un médiateur important de satiété, et des différences dans le gène pour le récepteur auquel des actes de α-MSH dans le cerveau sont liés à l'obésité chez l'homme.

Leptin est également réglé (de haut en bas) par le Melatonin pendant la nuit. Les chercheurs brésiliens ont trouvé en 2004 qui, en présence de l'insuline , " ; le melatonin agit l'un sur l'autre avec l'insuline et le leptin insuline-stimulé par upregulates expression." ;

Leptin comme signal d'adiposity

Jusqu'ici, l'insuline seulement de leptin et de remplissent les critères d'un signal d'adiposity :

qu'il circule aux niveaux proportionnels à la graisse du corps .
Il entre dans le système nerveux central (CNS) de proportionnellement à sa concentration du plasma .
Ses récepteurs sont trouvés dans des neurones de cerveau impliqués dans la prise et la dépense de réglementation d'énergie.

Mécanisme d'action

Il est inconnu si le leptin puisse croiser la barrière hématoméningée pour accéder à des neurones de récepteur, parce que la barrière hématoméningée est quelque peu absente dans le secteur de l'éminence médiane , près d'où les neurones de NPY du noyau arqué sont. S'il croise la barrière hématoméningée, il est inconnu si ceci se produise par l'intermédiaire d'un processus actif ou passif. On le pense généralement que le leptin pourrait entrer dans le cerveau au plexus choroïde , où il y a expression intense d'une forme de molécule de récepteur de leptin qui pourrait agir en tant que mécanisme de transport.

Une fois que le leptin a lié au récepteur d'Ob-Rb, il active la molécule stat3, qui de est phosphorylée et voyage au noyau, il est présumé, aux changements d'effet de l'expression de gène. Un des effets principaux sur l'expression de gène est le vers le bas-règlement de l'expression du Endocannabinoids , responsible&mdash ; parmi leurs beaucoup l'autre functions&mdash ; pour l'appétit croissant. Il y a d'autres voies intracellulaires activées par leptin, mais moins est connu au sujet de la façon dont elles fonctionnent dans ce système. En réponse au leptin, des neurones de récepteur ont été montrés pour se transformer, changeant le nombre et les types de synapses qui mettent le feu sur elles.

Bien que le leptin soit un signal de circulation qui réduit l'appétit, généralement les personnes obèses ont une concentration de circulation exceptionnellement élevée de leptin. Ces personnes serait résistantes aux effets du leptin, plus ou moins de la même façon ces personnes avec le type de - 2 le diabète est le résistant aux effets de l'insuline . Ainsi, l'obésité se développe quand les gens rentrent plus d'énergie qu'ils emploient sur une période prolongée, et cette ingestion de nourriture excessive n'est pas conduite par des signaux de faim, se produisant malgré les signaux d'anti-appétit du leptin de circulation. Les concentrations soutenues élevées du leptin du agrandi gros stocke le résultat dans les cellules qui répondent au leptin devenant désensibilisé.

Chez les souris, le leptin est également exigé pour la fertilité masculine et femelle . Dans les mammifères généralement, et chez l'homme en particulier, la puberté dans les femelles est liée à un niveau critique de graisse du corps. Quand les niveaux de graisse tombent au-dessous de ce seuil (comme dans l'anorexie), le cycle ovarien s'arrête et les femelles cessent de menstruating.

Leptin est également fortement lié avec l'angiogenèse , augmentant des niveaux du VEGF .

Leptin et reproduction

Les cellules de la graisse du corps, dans des conditions normales, sont responsables de la production et du dégagement constants du leptin. Ceci peut également être produit par le placenta . Les niveaux de Leptin montent pendant la grossesse et tombent à la parturition (accouchement). Leptin est également exprimé en membranes foetales et tissu utérin. Des contractions utérines de muscle sont empêchées par leptin.

Découvertes récentes

Professeur Cappuccio de l'université de de Warwick a récemment découvert que la durée de sommeil court peut mener à l'obésité , par une augmentation d'appétit par l'intermédiaire des changements hormonaux. Le manque de sommeil produit le Ghrelin qui, entre d'autres effets, stimule l'appétit et crée moins de leptin qui, parmi ses nombreux autres effets, supprime l'appétit.

À côté d'un Biomarker pour la graisse du corps, niveaux de leptin de sérum refléter également le bilan énergétique individuel. Plusieurs études ont prouvé que le de jeûne ou suivre un régime très à basses calories (VLCD) de abaisse des niveaux de leptin. Il pourrait être celui sur le leptin à court terme est un indicateur de bilan énergétique. En conformité avec l'évolution ce système est plus sensible à la famine qu'à suralimenter, c. les niveaux de leptin ne montent pas intensivement après avoir suralimenté. Il pourrait être que la dynamique du leptin due à un changement aigu de bilan énergétique est rapportée à l'appétit et par la suite dans l'ingestion de nourriture. Bien que ce soit une nouvelle hypothèse, il y a déjà quelques données qui des appuis il.

Il y a d'identification progressive que l'action de leptin est plus décentralisée que précédemment assumée. En plus de son action endocrinienne à une distance (du tissu adipeux au cerveau), le leptin agit également en tant que médiateur de paracrine. Dans le poumon foetal du le leptin est induit dans les fibroblastes interstitiels alvéolaires (" ; lipofibroblasts" ;) par l'action du PTHrP sécrétée par l'épithélium alvéolaire formateur (endoderme) sous le bout droit modéré. Le leptin du mesenchyme agit alternativement en arrière sur l'épithélium au récepteur de leptin a porté dedans le type alvéolaire pneumocytes d'II et induit l'expression d'agent tensio-actif qui est l'une des fonctions principales des ces type pneumocytes d'II. En plus du tissu adipeux blanc - la source principale du leptin, elle peut également être produite par le tissu adipeux brun, le placenta (syncytiotrophoblasts), les ovaires, le muscle squelettique, l'estomac (une partie plus inférieure de glandes fundic), les cellules épithéliales, la moelle, le pituitary et le foie mammaires. dans le syndrome Polycystic d'ovaire < ! -- pour vérifier : la littérature est controversée --> et une recherche 2007 suggérer que le leptin hypothalamique soit impliqué dans la croissance d'os.

Modulation d'activité de cellules de T dans le système immunitaire

Le rôle important des récepteurs de Leptin/Leptin ont été montrés dans cette expérience avec des souris. Il module l'immuno-réaction à l'athérosclérose, qui est un facteur de prédisposer dans les patients présentant l'obésité.

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