La règle de Lipinski de cinq
La règle de Lipinski de de cinq est un principe de base pour évaluer le Druglikeness , ou déterminer si un composé chimique avec un certain l'activité biologique pharmacologique de ou de a les propriétés qui lui feraient une drogue active probable du oralement chez l'homme. La règle a été formulée par le Christopher A. Lipinski en 1997, basé sur l'observation que la plupart des drogues du médicament sont les molécules liphophiles relativement petites et du
La règle décrit les propriétés moléculaires importantes pour la pharmacocinétique du d'une drogue dans le corps humain, y compris leur absorption , distribution , métabolisme , et excrétion (" de ; " du ADME ;). Cependant, la règle ne prévoit pas si un composé est pharmacologiquement en activité.
La règle est importante pour le développement de drogue de où une structure pharmacologiquement active de fil de est optimisée par étapes pour l'activité et la sélectivité accrues, aussi bien que drogue-comme des propriétés comme décrit par la règle de Lipinski's. La modification de la structure moléculaire mène souvent aux drogues avec un poids moléculaire plus élevé, plus d'anneaux, des liens plus rotatifs , et un plus haut lipophilicity.
La règle
La règle de Lipinski de cinq déclare cela, généralement une drogue oralement active a :
pas plus de 5 donateurs de la liaison hydrogène (azote ou atomes de l'oxygène avec un ou plusieurs atomes d'hydrogène )
Pas plus de 10 accepteurs de la liaison hydrogène (azote ou atomes de l'oxygène )
Un poids moléculaire au-dessous de 500 g/mol
Un P plus moins de 5 de notation du coefficient de cloison de
Noter que tous les nombres sont des multiples de cinq, qui est l'origine du nom de la règle.
Améliorations
Pour évaluer le Druglikeness mieux, les règles ont engendré beaucoup de prolongements, par exemple un d'un papier 1999 par Ghose et autres :
de notation de coefficient de cloison de
P dans la gamme -0.6
Réfringence molaire de 40 à 130
Poids moléculaire de 160 à 480
Nombre d'atomes lourds de 20 à 70
Au-dessus de l'outil de profilage du Lipinski passé de décennie pour le Druglikeness a mené aux enquêtes postérieures par des scientifiques pour prolonger profiler des outils à mener-comme les propriétés des composés dans l'espoir qu'un meilleur point de départ dans la découverte tôt peut épargner le temps et le coût.
Voir également
QSAR , rapport quantitatif de
structure-activité
Superficie polaire
Système de classification de Biopharmaceutics
Propriété chimique
Propriété moléculaire
Propriété physique
Structure chimique
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