Kinase de Janus

La kinase ( JAK ) de Janus de est une famille des kinases intracellulaires de tyrosine de de non-récepteur s'étendant du kDa dans la taille, celui du 120-140 transduce le Cytokine - signaux négociés par l'intermédiaire de la voie du JAK-STAT. Au commencement découvert dans un écran ACP-basé des kinases et appelé ironiquement comme " ; juste un autre kinase" ; 1 et 2 (puisqu'ils étaient deux d'un grand nombre de nouvelles kinases découvertes dans l'écran) JAK1 et JAK2 ont été finalement édités comme kinase 1 de Janus et kinase 2. Le nom est pris du Janus , le portier de Thessalian du ciel adoré par les Romains qu'il est décrit en tant qu'ayant deux visages tandis que le JAKs possèdent deux domaines de phosphate-transfert proche-identiques. Un domaine montre l'activité de kinase tandis que l'autre stabilise la structure conformationnelle du JAK lui permettant d'exprimer cette activité.

Fonctions générales du famille de JAK

Depuis des membres du type I et de type familles de du récepteur de cytokine d'II ne posséder aucune activité catalytique de la kinase , elles se fondent sur la famille de JAK des kinases de tyrosine de au phosphorylate et activent les protéines descendant impliquées dans leurs voies de la transduction de signal de . Les récepteurs existent en tant que polypeptides appareillés montrant de ce fait deux domaines signal-transducing intracellulaires. Associé de JAKs avec de la proline - région riche de dans chaque domaine intracellulaire du , qui est à côté de la membrane de cellules de et a appelé une région box1/box2. Après que le récepteur s'associe à son respectif Cytokine /à Ligand qu'il passe par un changement conformationnel, amenant aux deux JAKs assez proche du phosphorylate . L'autophosphorylation de JAK induit un changement conformationnel dans lui-même lui permettant de transduce le signal intracellulaire par davantage de phosphorylating et les facteurs de déclenchement de transcription de appelés stat la stat activée dissocient des dimères de récepteur et de forme avant la translocation au noyau de cellules de où ils règlent la transcription des gènes choisis

La famille de kinase de Janus

Il y a quatre membres de la famille de JAK :
Kinase 1 (JAK1) de Janus de
Kinase 2 (JAK2) de Janus de
Kinase 3 (JAK3) de Janus de
Kinase 2 (TYK2) de tyrosine de

Les souris transgéniques qui n'expriment pas JAK1 ont des réponses défectueuses à certains cytokines tels que l'Interféron-gamma . JAK1 et JAK2 sont impliqués dans le type interféron d'II (interféron-gamma) signalant, tandis que JAK1 et TYK2 sont type impliqué signalisation d'interféron d'I. Les souris qui n'expriment pas TYK2 ont la fonction défectueuse de la cellule tueuse naturelle .

La structure de JAKs

JAKs ont sept régions définies de l'homologie ; celles-ci s'appellent le domaine 1-7 (JH1-7) d'homologie de Janus. JH1 est le domaine de la kinase important pour l'activité enzymatique du du JAK et contient les dispositifs typiques d'une kinase de tyrosine de tel que les tyrosines conservées nécessaires pour l'activation de JAK (par exemple Y1038/Y1039 dans JAK1, Y1007/Y1008 dans JAK2, Y980/Y981 dans JAK3, et Y1054/Y1055 dans Tyk2). La phosphorylation de ces tyrosines duelles mène aux changements conformationnels de la protéine de JAK pour faciliter lier du substrat . JH2 est un domaine , un domaine de pseudokinase de structurellement semblable à une kinase de tyrosine et est essentiel pour une activité normale de kinase pourtant manque de l'activité enzymatique. Ce domaine peut être impliqué en réglementant l'activité de JH1. Le domaine JH3-JH4 de JAKs partage l'homologie avec des domaines de la Src-homologie -2 de ( SH2 ). La fin terminale aminée du (NH₂) (JH4-JH7) de Jaks s'appelle un domaine de FERM (abréviation l'ezrin, le radixin et le moesin de bande 4.1) ; ce domaine est également trouvé dans la famille focale de la kinase (FAK) d'adhérence de et est impliqué dans l'association de JAKs des récepteurs de Cytokine et/ou d'autres kinases.

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