Isoniazide
L'isoniazide s'appelle également l'hydrazine d'isonicotinyl de ou le INH . L'isoniazide est un médicament antituberculeux principal utilisé dans la prévention et le traitement de la tuberculose . L'isoniazide n'est jamais employé seule pour traiter la tuberculose active parce que la résistance se développe rapidement.
L'isoniazide est employé dans le traitement de l'infection mycobactérienne. Il a été découvert en 1952 par Roche (trademarked comme Rimifon®), quand pour la première fois, un traitement pour la tuberculose a été considéré raisonnable. Il est disponible sous le comprimé, le sirop, et les formes injectables (données en intramusculaire ou en intraveineuse). L'isoniazide est mondial disponible, est peu coûteux de produire et est généralement bon toléré.
Mécanisme d'action
L'isoniazide est une prodrogue et doit être activé par la catalase bactérienne. Il est activé par le katG d'enzymes de catalase-peroxydase pour former l'anion ou le radical isonicotinique d'acyle. Ces formes réagiront alors avec un radical ou un anion du nadh au complexe acyle-NADH isonicotinique de forme. Ce complexe liera étroitement au ketoenoylreductase connu sous le nom d'InhA et empêche l'accès du substrat enoyl-AcpM normal. Ce mécanisme empêche la synthèse de l'acide de Mycolic de dans la paroi cellulaire mycobactérienne du .L'isoniazide atteint des concentrations thérapeutiques en sérum, le fluide céphalo-rachidien (CSF) de , et dans les granulomes caséeux. L'isoniazide est métabolisé dans le foie par l'intermédiaire de l'acétylation . Il y a deux formes de l'enzyme responsable de l'acétylation, de sorte que quelques patients métabolisent la drogue plus vite que d'autres. Par conséquent, la demi vie est le bimodal avec des crêtes à 1 heure et à 3 heures dans la population des USA. Les métabolites sont excrétés dans l'urine. Des doses ne doivent pas habituellement être ajustées en cas d'échec rénal .
L'isoniazide est le bactéricide aux mycobactéries de rapide-division , mais est le bactériostatique si la mycobactérie est de croissance lente.
Dosage
La dose standard d'isoniazide est 3-5mg/kg/day (300mg maximum quotidien). Une fois prescrit par intermittence (deux fois ou trois fois par semaine) la dose est 15mg/kg (900mg maximum quotidien). Les patients présentant le dégagement lent de la drogue (par l'intermédiaire de l'acétylation comme décrit ci-dessus) peuvent exiger des dosages réduits d'éviter la toxicité .
Effets secondaires
Les réactions défavorables incluent l'éruption , les examens fonctionnels hépatiques anormaux , l'hépatite , l'anémie de Sideroblastic , la neuropathie périphérique , les effets doux du système nerveux central (CNS) de , et les interactions de drogue ayant pour résultat le accru Phenytoin (Dilantin) ou les niveaux de Disulfiram (Antabuse) de .La neuropathie périphérique et les effets de CNS sont associés à l'utilisation de l'isoniazide et sont dus à l'épuisement de la pyridoxine (vitamine B6) de , mais sont rares aux doses de 5 mg/kg. Des personnes avec les conditions en lesquelles la neuropathie est commune (par exemple, diabète , urémie , alcoolisme , malnutrition , HIV - infection de de ), comme les femmes et les personnes enceintes du avec un désordre de la saisie , peuvent être données la pyridoxine (vitamine B6) (10-50 mg/jour) de avec de l'isoniazide.
L'hépatoxicité peut être évitée avec la surveillance clinique étroite du patient, spécifiquement la douleur et l'appétit de nausée, de vomissement, abdominaux.
Le mal de tête, la concentration pauvre, la mémoire pauvre et la dépression tous ont été associés à l'utilisation d'isoniazide. La fréquence de ces effets secondaires n'est pas connue, et l'association avec de l'isoniazide n'est pas bonne validée. La présence de ces symptômes fréquemment ne désactive pas et est certainement le pas par raison d'arrêter le traitement avec de l'isoniazide ; le patient devrait être fortement encouragé à continuer le traitement en dépit de ces symptômes. Il doit expliquer au patient que le mal fait de ne pas prendre l'isoniazide est supérieur loin aux problèmes résultant de ces symptômes.
La thérapie d'INH diminuera l'efficacité du contrôle des naissances hormonal quand combiné avec Rifampin.
Synonymes et abréviations
Hydrazine d'Isonicotinyl Hydrazide acide isonicotinique
INH
H (pour le " ; hydrazide" ; , et également l'abréviation standard d'OMS )
Liens de Wikipedia
Traitement de tuberculose de Tuberculose
tuberculose de mycobactérie de
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