Integrase

Le Integrase est une enzyme produite par un Retrovirus (HIV y compris ) qui permet à son matériel génétique d'être intégré dans l'ADN de la cellule infectée. Il est également produit par des virus contenant DNAs bicaténaire pour le même but.

C'est une composante clé dans la Pré-intégration complexe (PIC) de .

Structure

La protéine d'integrase contient trois domaines :
un domaine du doigt de zinc de de la N-borne HH-CC a considéré d'être partiellement responsable du multimerization,
un domaine catalytique central
C.

Les domaines catalytiques centraux de domaine et de C-borne ont été montrés pour lier l'ADN virale et cellulaire. Actuellement donnée de structure cristalline n'existe pas avec Integrase lié à ses substrats d'ADN.

Les données biochimiques et les données structurales suggèrent que l'integrase fonctionne comme dimère ou tétramère .

En plus, plusieurs accueillent les protéines cellulaires ont été montrés pour agir l'un sur l'autre avec l'integrase et peuvent faciliter le procédé d'intégration.

Fonction

L'intégration se produit après la production de l'ADN virale bicaténaire par l'ADN polymérase Viral, le transcriptase renversé .

Integrase agit d'insérer l'ADN proviral dans l'ADN chromosomique de centre serveur, une étape qui est essentielle pour la réplique d'HIV .

Integrase catalyse deux réactions ;
3 ' - finir le traitement, dans lequel deux le Deoxynucleotides sont enlevés des 3 ' extrémités de l'ADN virale.
la réaction de transfert de rive, dans laquelle les 3 ' extrémités traitées de l'ADN virale sont en covalence ligaturées à l'ADN chromosomique de centre serveur.

L'intégration de l'ADN proviral est essentielle pour la transcription suivante du génome viral qui mène à la production du nouvel ARN genomic viral et des protéines virales requises pour la production du prochain Round du virus infectieux.

Essentiellement, l'integrase est une étape principale en permettant à l'ADN virale d'aller bien à un membre permanent du génome de centre serveur. Cette ADN proviral integrated est alors traduite using des machines de cellule hôte (voir la traduction ) en protéines virales.

Integrase d'HIV

l'integrase d'HIV de est 32 une protéine du kDa produite à partir de la partie de C-borne du produit de gène de Pol. Integrase est, donc, une cible potentielle attrayante pour la nouvelle thérapeutique anti-HIV.

En novembre 2005, les données d'une étude d'un inhibiteur d'integrase d'investigation d'HIV, le MK-0518 de la phase 2 de , ont démontré que le composé a eu l'activité antivirale efficace, et le fabricant, Merck, entreprend encore d'autres études cliniques.

Le 12 octobre 2007, la "Food and Drug Administration" a approuvé le Raltegravir (MK-0518, nom de marque IsentressTM) d'inhibiteur d'integrase.

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