IC50

ontext Le IC₅₀ , ou demi de la concentration inhibitrice maximale, représente la concentration d'un inhibiteur qui est exigé pour l'inhibition de 50% de sa cible (c. une enzyme , de cellule , de récepteur de cellules de ou d'un micro-organisme ). En termes plus simples, il mesure quelle quantité de substance/de molécule particulières est nécessaire pour empêcher un certain processus biologique de 50%. IC₅₀ est utilisé généralement car une mesure du pouvoir de drogue de l'antagoniste de dope dans la recherche pharmacologique. Selon la FDA , IC₅₀ représente la concentration d'une drogue qui est exigée pour le in vitro d'inhibition de 50%. Il est comparible à un EC₅₀ pour les drogues d'agoniste de . EC₅₀ représente également la concentration de plasma exigée pour obtenir 50% d'un in vivo d'effet maximum.

Les valeurs d'IC₅₀ dépendent des conditions dans lesquelles elles sont mesurées. Généralement plus la concentration de l'inhibiteur est haute, les plus activité d'agoniste sera abaissée. Augmentations de valeur d'IC₅₀ en tant qu'augmentations de concentration en enzymes. En outre selon le type d'inhibition d'autres facteurs peuvent influencer la valeur d'IC₅₀ ; pour les enzymes dépendantes IC₅₀ du triphosphate d'adénosine la valeur a une interdépendance avec la concentration du triphosphate d'adénosine, spécialement ainsi si l'inhibition est tout l'elle le concurrentiel. Des valeurs d'IC₅₀ peuvent être employées pour comparer le pouvoir de deux antagonistes.

Analyses obligatoires de concurrence

Dans ce type d'analyse, une concentration simple de radioligand (habituellement un agoniste) est employée dans chaque tube d'analyse. Le ligand est employé à une basse concentration, habituellement ou au-dessous derrière sa valeur de KD. Le niveau de l'attache spécifique du radioligand est alors déterminé en présence d'une gamme des concentrations d'autres composés non radioactifs de concurrence (habituellement antagonistes), afin de mesurer le pouvoir lequel ils concurrencent pour l'attache du radioligand. Des courbes de concurrence peuvent également ordinateur-être adaptées à une fonction logistique comme décrit sous l'ajustement direct.

Dans cette situation l'IC₅₀ est la concentration du ligand de concurrence qui déplace 50% de l'attache spécifique du radioligand. La valeur d'IC₅₀ est convertie en inhibition absolue Ki constant) using l'équation de Cheng-Prusoff (voir le Ki).

K_i=IC₅₀/(1+ (S/K_m))

là où Ki est l'affinité obligatoire de l'inhibiteur, IC₅₀ est la force fonctionnelle de l'inhibiteur, S est concentration en substrat et le kilomètre est l'affinité du substrat pour l'enzyme. Considérant que la valeur d'IC₅₀ pour un composé peut varier entre les expériences selon la concentration radioligande, le K_i est une valeur absolue. K_i est l'inhibition constante pour une drogue ; la concentration du ligand de concurrence dans une analyse de concurrence qui occuperait 50% des récepteurs si aucun radioligand n'était présent.

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