Hydromorphone

Le Hydromorphone ( Dilaudid® ) est une drogue analgésique de central-action efficace du de la classe de l'Opioid ; c'est un dérivé de la morphine , spécifiquement une cétone de hydrogénée par . Ce composé est donc une drogue semisynthétique (c., un opiacé et un vrai narcotique). Il est employé dans la médecine comme alternative à la morphine comme indiqué ci-dessous. Hydromorphone a été recherché et développé en Allemagne en début du 20ème siècle, officiellement annoncé et breveté dans le 1924 , et présenté au marché grand public par Knoll en tant que commencement de Dilaudid dans le 1926 . Quelques autorités et publications emploient ce nom pendant qu'un nom de marque genericised (par exemple comme Kleenex, Xerox &c.) pour le hydromorphone et le nom indique sa dérivation et degré de similitude à la morphine (par laudanum ) -- Cf. Dicodid ( Hydrocodone ), Dihydrin ( Dihydrocodeine ) et Dinarkon ( Oxycodone ). Hydromorphone est environ huit fois plus efficaces que la morphine en poids.

Hydromorphone est employé pour soulager le moderate à la douleur grave et toux sèche grave et douloureuse. Comme exploré en détail ci-dessous, le hydromorphone devient plus populaire dans le traitement de la douleur chronique dans beaucoup de pays, et il est employé comme produit de remplacement pour l'héroïne et la morphine où une ou tous les deux drogues ne sont pas lancées sur le marché. Hydromorphone est preferred même au-dessus de la morphine dans beaucoup de cas s'étendant du deparment emergency à la suite d'opération au traitement continu des syndromes chroniques de douleur à cause de la solubilité supérieure des hydromorphone et la vitesse du début et le profil moins ennuyeux d'effet secondaire et la responsabilité inférieure de la dépendance par rapport à la morphine et à l'héroïne. Hydromorphone est également une bonne alternative à la morphine quand les patients refusent la morphine due au stigmate lié à lui.

Le profil de l'effet secondaire de Hydromorphone, exploré plus en détail dans la section sur des effets secondaires, est plus près de celui du Dihydromorphine que cela de la morphine et produit d'une manière primordiale moins de nausée et de vomissement et moins d'effets secondaires histamine-connexes que la morphine en conséquence. Dans les cas où des doses significatives sont prévues, il peut être plus facile titrer hydromorphone à la dose nécessaire pour ceci et d'autres raisons relatives. Comme tous autres analgésiques d'opioid, la tolérance se développe avec l'administration répétée et il n'y a aucune véritable dose maximum, bien que les conditions pour le soulagement de douleur puissent souvent demeurer plus ou moins constante pendant des périodes prolongées après que la titration et la tolérance initiales suive en effet généralement un cours des plateaux de ce type entremêlé avec des escalades comparativement peu fréquentes de l'intensité variable et dans certains cas de l'occasion de titrer en bas aussi bien.

Les propriétés mentionnées ci-dessus expliquent le hydromorphone étant un agent utile pour la douleur chronique. Beaucoup de patients chroniques de douleur constatent que le hydromorphone a un éventail des actions qui leur adaptent aussi bien comme morphine, et l'améliore que des synthétiques comme la méthadone , le Piritramide , le fentanyle , ou le Levorphanol en allégeant le souffrant , comme contrasté avec douleur simple de l'intensité objective égale. Hydromorphone est une alternative commune pour ceux qui tendent à avoir des hallucinations de fentanyle sous forme de plâtres de peau et d'autres formes galéniques. Hydromorphone manque également des métabolites toxiques de beaucoup d'opioids liés au Pethidine et certains de la classe de la méthadone .

Puisque, comme remarquable ci-dessous, il n'y a pas actuellement un analogue de hydromorphone de Mme-Contin ou il est particulièrement important noter OxyContin sur le marché aux Etats-Unis, la similitude dans les effets du hydromorphone et du Oxymorphone (qui vient dans prolongé-libérer la forme, Opana®) actuellement puisque les régimes d'entretien de haut-dose du hydromorphone pour la douleur chronique peuvent présenter des problèmes logistiques pour des pharmaciens et des patients. Puisqu'il y a deux prolongé-libèrent des formes de hydromorphone disponibles dans d'autres pays et le déplacement de eux du marché des États-Unis était le résultat des drogues étant employées incorrectement, une pourrait discuter cela rétablissant cette quatrième option devrait être une priorité importante.

En outre, beaucoup d'autorités croient que la tolérance croisée entre la morphine et hydromorphone est inachevée, préparant la morphine alternative et hydromorphone ou ajoutant les deux drogues à une rotation de trois agents ou plus une stratégie digne de la considération dans un cas de la douleur chronique ou d'autres afflictios exigeant l'utilisation des analgésiques pendant une période prolongée. En outre, le hydromorphone est semblable à d'autres opioids et semi-synthétiques en particulier en tant que faisant effectuer probablement son efficacité par des niveaux des enzymes de foie, des issues de rein, et d'autres drogues étant prises. C'est particulièrement le cas quand la drogue est donnée de vive voix et la titration soigneuse qui a la commande de la douleur car son objectif est particulièrement important et il est tout à fait possible que la quantité de hydromorphone prise par 24 heures et quantités d'une dose unique pourrait varier de manière significative -- dans l'une ou l'autre direction -- des moyennes a prévu par les tables equianalgesic de dose d'un patient au prochain.

Hydromorphone est également un agent important pour l'usage contre la douleur chronique modérée, la douleur sous-chronique des dommages graves, et la douleur aiguë exigeant des doses de rapidly-escalatimg d'anaglesics narcotique dans les pays où la majorité ou tous les analgésiques narcotiques à mi-niveau sont mélangés à du paracétamol, aspirin, ibuprofène, naproxen, diclofenac et semblable. Les effets sur le foie du paracétamol sont particulièrement dangereux dans de telles situations, et depuis le hydrocodone et le dihydrocodeine ne pas être disponible pour compunding des prescriptions aux Etats-Unis, par exemple, les choix laissés pour ces cas sont oxycodone en forme pure, morphine, levorphanol, probablement méthadone, et hydromorphone. De ce qui précède, les agents qui causent des effets secondaires intolérables en plus bas pourcentage des utilisateurs sont levorphanol et hydromorphone. Dans de tels cas borderline proches, le délai de difficulté et/ou de temps de titrer les formes disponibles de fentanyle et d'atténuer des effets secondaires peut faire à cet agent un choix moins que parfait aussi bien.

En plus de ce qui précède, le hydromorphone s'avère habituellement être la première alternative du choix à la morphine et au fentanyle dans des situations chroniques graves de douleur parce que l'autre agent généralement disponible aux Etats-Unis, au Canada, et aux divers autres pays est un Oxycodone , qu'un grand pourcentage des spécialistes chroniques en douleur ne rangent pas haut sur la liste d'analgésiques pour le traitement d'entretien de la plupart des syndromes chroniques de douleur (bien qu'un sous-groupe de patients répondent en fait particulièrement bien à lui, faisant son à cette fin très important availabilty continu néanmoins) pour des raisons s'étendant du stigmate aux barrières de normalisation et légales limitant la disponibilité et/ou la volonté des médecins et des pharmaciens de traiter lui, au fait qui beaucoup de patients avoir une réaction très différente à l'oxycodone comprenant une responsabilité plus élevée de la dépendance et d'abus que le hydromorphone ou à la plupart des autres opioids, une responsabilité que quelques experts évaluent en tant qu'uniquement combinaison de la codéine, de la morphine, et des types de cocaïne.

Noms de marque et formes galéniques

Hydromorphone est connu dans plusieurs pays autour du monde par le Hydal de noms commerciaux, le Sophidone , l'hydrostat , le Hydromorfan , le Hydromorphan , le Laudicon , le Hymorphan , le Palladone et d'autres. Prolongé-libérer la version du SR de Palladone de appelé par Palladone était disponible pendant une courte période aux Etats-Unis avant d'être volontairement retiré du marché après qu'un bulletin de renseignements de FDA ait libéré en juillet 2005 averti d'un potentiel élevé de surdosage quand pris avec de l'alcool ; il est encore disponible au Royaume-Uni en date du mars 2007, et dans la plupart des autres pays européens. Un autre prolongé-libérer le appelé par version Hydromorph Contin , construit en tant que capsules de dégagement commandé, continue à être produit et distribué au Canada par Purdue Pharma Inc. dans Pickering, Ontario.

Le chlorhydrate de Hydromorphone (anhydre) est le sel utilisé dans pratiquement tous les produits de hydromorphone et dans la composition de prescription. Le ratio de conversion bas libre de ce sel est 0. Quelques marques des comprimés de hydromorphone contiennent un peu de sulfites. Hydromorphone oral au rapport intraveineux d'efficacité est 5:1 et le ratio de conversion d'equinalgesia (HCL de hydromorphone au sulfate anhydre, à IV, à Sc, ou à IM de morphine) est 8:1 et est vers 4:1 oralement. Ceci signifie que mg 30 de immédiat-libèrent la morphine est de vive voix semblable dans l'effet analgésique mg 7.5 à mg de hydromorphone de vive voix, 10 de morphine par l'injection, et mg 1.5 de hydromorphone par l'injection. Ces doses correspondent également à mg environ 30 de Hydrocodone , 24 mg de Oxycodone , mg 200 de la codéine , de mg 135 de Dihydrocodeine , mg 20 de Dihydromorphine , mg 15 de Nicomorphine , mg 12 d'héroïne , de mg 34 de mg Piritramide , circa ou environ 18 de de Ketobemidone , et mg 8 mg du dextromoramide par les default route de l'administration et 60 de prolongé-libèrent la morphine par l'intermédiaire de la voie orale. Ces figures qui peuvent varier d'avec préavis, particulièrement avec l'administration par voie orale, à cause des choses telles que les niveaux relatifs et absolus de quelques enzymes de foie, système pH, et autres. C'est particulièrement le cas avec de la méthadone , le Levomethadone et le Phenadoxone , qui exigent des étapes supplémentaires dans le processus de conversion et de titration.

En ce moment à temps, les comprimés et les capsules avec le plus haut immédiat-libèrent la dose de hydromorphone sont 8 comprimés de mg ; cependant, mg 16 mg (quart-grain), 32 (moitié-grain) et 64 comprimés de mg (un grain) étaient disponible au moins par la fin des années 1950 dans quelques pays, et 24, 36, et 48 comprimés de mg moins généralement. Comme cela était le cas pour beaucoup d'autres médicaments dans le passé comprenant la plupart des analgésiques de central-action, des comprimés hypodermiques pour préparer des injections ont été aussi bien faits dans le passé et les comprimés pour l'administration par voie orale étaient en fait des comprimés universels low-- ou de zéro-résidu qui pourraient remplacer le " ; Solvets" ; , comme comprimés hypodermiques se sont appelés, au cas d'urgence. Dans les pays occidentaux, les ampoules peu coûteuses de la solution stérile pour l'injection ont en grande partie remplacé les comprimés hypodermiques qui étaient dedans des décennies tellement communes de passé.

Mg 32 prolongé-libèrent la capsule de Palladone SR®, phial de mg 500 (10 mg/ml * 50 ml) d'injection de Dilaudid HP®, et les suppositoires 5mg sont les unités avec les plus grandes doses dans leurs catégories respectives actuellement. L'analogue de hydromorphone de Roxanol® (liquide pour l'administration orale, sublinguale, ou buccale par l'intermédiaire d'un compte-gouttes calibré -- ne pas être confondu avec le sirop de toux de Dilaudid, qui est plus dilué et contient un certain nombre d'autres ingrédients comprenant l'assaisonnement de pêche) de 1 mg par ml est disponible dans des bouteilles de 480 ml, et le phial de mg 250 de la poudre lipophilised pour préparer des injections avec un phial 1000 de mg disponible dans le passé.

Des formulations orales du hydromorphone peuvent également être administrées sous la langue et entre la mâchoire inférieure et la joue ; ces itinéraires augmentent l'efficacité des comprimés en mettant le hydromorphone dans la circulation sanguine avant de passer par le foie. Une formulation liquide est généralement disponible et recommandée spécifiquement pour ces itinéraires, et les formulations orales de bas-résidu non-enduit sont disponibles dans quelques pays pour tirer profit de ce fait. Cependant, le tous les comprimés de potentiellement peut être utilisé les comprimés de cette fa4con bien qu'elles se dissolvent plus lentement que sublingual spécialement conçu, buccal, et oralement de désintégration d'autres drogues comme la nitroglycérine, la morphine, le fentanyle, l'onadesentron, et d'autres. Quelques comprimés fonctionnent mieux de cette fa4con si l'enduit sur le comprimé est d'abord enlevé en suçant là-dessus pendant une courte période.

Comme à beaucoup d'autres drogues, des formes orales et solubles de hydromorphone telles que le liquide oral, sirop de toux, les comprimés solubles, &c., peuvent être mélangées au jus de l'eau ou de fruit si ainsi désirées ; les boissons carbonatées et les médicaments effervescents comme Alka-Seltzer® ont l'avantage supplémentaire de conduire le médicament par le mur d'estomac plus rapidement.

On pense que généralement Hydromorphone est le deuxième agent commun, après morphine, utilisées dedans - patient - les unités commandées de l'analgésie (l'APC) dans le monde entier.

Certains des produits de hydromorphone ont indiqué pour être à l'étude à de divers endroits en date du décembre 2007 sont des pulvérisateurs nasaux et un plâtre de peau, probablement avec un composant électronique pour faciliter la livraison et pour tenir compte probablement des doses de délivrance pour la douleur de percée.

Formes disponibles

Comprimés - 0.5mg, 1mg, 2mg, 3mg, 4mg, 8mg
Capsules (Palladone) - 1.6mg
Capsules modifiées de dégagement (SR de Palladone) - 2mg, 4mg, 8mg, 16mg, 24mg, 30mg, 32mg
Capsules de dégagement commandé (Hydromorph Contin) - 3mg, 6mg, 12mg, 18mg, 24mg, 30mg
Suppositoire - 3mg, 5mg
Poudre pour l'injection - mg 250 (HCL de hydromorphone)
Liquide oral (HCL) - 1 mg/ml (480 ml)
Sirop de toux - 1 mg/5 ml
Injection (HCL) - 1 mg/ml (1 ml), 2 mg/ml (1 ml, 20 ml), 4 mg/ml (1 ml),
Dilaudid-HP - 10 mg/ml (1 ml, 5mL, 50mL)

Détails

Hydromorphone, un agoniste semisynthétique du μ-opioid , est une cétone de hydrogénée par de la morphine et partage les propriétés pharmacologiques typiques des analgésiques Hydromorphone d'Opioid de et les Opioids relatifs produisent leurs effets principaux sur le système nerveux central et l'appareil gastro-intestinal . Ceux-ci incluent l'analgésie , la somnolence, l'opacification mentale, les changements de l'humeur, l'euphorisme ou le Dysphoria , la dépression respiratoire, la suppression de toux, la motilité gastro-intestinale diminuée, la nausée, le vomissement, la pression accrue de fluide céphalo-rachidien, la pression biliaire accrue , la constriction ponctuelle des pupilles, l'activité parasympathique accrue et l'hyperglycémie passagère du .

Les dépresseurs de SNC, tels que d'autres opioids, l'hydrate de chloral de de Phenothiazines des barbiturates des hypnotiques des sédatifs des anesthésiques et le Glutethimide peuvent augmenter les effets déprimants du hydromorphone. Les inhibiteurs de MAO de ( y compris Procarbazine ), les antihistaminiques de première génération ( Brompheniramine , Promethazine , Diphenhydramine , Chlorpheniramine ) de , les Beta-blockers et l'alcool peuvent également augmenter l'effet déprimant du hydromorphone. Quand la thérapie combinée est contemplée, la dose un ou des deux agents devrait être réduite.

Pharmacocinétique

Les patients présentant des problèmes de rein doivent exercer l'attention en dosant le hydromorphone. Dans ceux avec l'affaiblissement rénal, la demi vie du hydromorphone peut grimper jusqu'à pas moins de 40 heures. Ceci a pu causer un habillage excessif de la drogue dans le corps, et le résultat dans la fatalité. La demi vie typique du hydromorphone intraveineux est de 2. Les niveaux maximaux de plasma se produisent habituellement entre 30 et 60 minutes après le dosage oral.

Effets secondaires

Les effets nuisibles du hydromorphone sont semblables à ceux d'autres analgésiques d'opioid, et représentent une prolongation des effets pharmacologiques de la classe de drogue. Les risques principaux du hydromorphone incluent la dépression respiratoire et de CNS. À un peu de degré, la dépression circulatoire, l'arrestation respiratoire, le choc et l'arrêt cardiaque se sont produits. Plus souvent les effets nuisibles observés sont sédation, nausée, vomissement, constipation, distraction, vertige et transpiration. Ces effets peuvent être exagérés par la dose de vidant si le médicament est pris avec de l'alcool .

Un effet secondaire commun s'est associé à prendre des doses légèrement plus élevées de hydromorphone est euphorisme extrême. Cet effet rend le hydromorphone tout à fait souhaitable à l'opioid maltraitant la communauté, utilisateurs plus tellement opioid-tolérants dus à son pouvoir élevé. intranasal ou intraveineux est dû preferred à des disponibilités biologiques sensiblement plus élevées. Pour un utilisateur non-tolérant, une dose d'approximativement 4 à 6 mgs est idéale pour réaliser une euphorisme primordialement et un signe d'assentiment puissant. Beaucoup d'utilisateurs d'opioid ne prennent pas des drogues en intraveineuse, et peuvent préférer renifler leur hydromorphone. La marque de Dilaudid est un excellent candidat pour maltraiter, parce qu'elle peut être écrasée et en poudre presque effort librement. En plus de ceci, Dilaudid ne contient aucun mécanisme d'anti-abus, et les quelques reliures et remplisseurs comparés à d'autres marques de hydromorphone, ainsi il peut être injecté assez sans risque. Utilisation environ 8 unités de l'eau par magnésium de hydromorphone dans la cuillère pour le pouvoir maximum pour l'injection.

Hydromorphone, comme tous les opioids, peut être renforcé en prenant à une dose médicinale d'un certain nombre de drogues environ 20-40 minutes avant le dosage. Une dose typique de potentialisation pour augmenter l'effet d'une haute d'opioid peut inclure approximativement 100-200mgs le Dimenhydrinate, 25-50 mgs Diphenhydramine, une quantité décente de jus de pamplemousse, 1oz. de la boisson alcoolisée, du Hydroxyzine, ou du Cetirizine.

Chimie

Commercialement, le hydromorphone est fait à partir de la morphine par la remise en ordre directe (faite par le chauffage de reflux du soluté alcoolique ou acide de la morphine en présence du catalyseur de platine ou de palladium), ou de la réduction au Dihydromorphine (habituellement par l'intermédiaire d'hydrogénation catalytique ), suivi de l'oxydation avec de la benzophénone en présence du butoxyde (oxydation de tert de butoxyde ou d'aluminium de tert de potassium de d'Oppenauer de ). 6 le groupe de la cétone peut être remplacé par un groupe du méthylène par l'intermédiaire de la réaction de Wittig de pour produire le méthylène-desomorphine du 6 qui est 80x plus fort que la morphine.

La morphine changeante dans le hydromorphone augmente son activité et rend donc hydromorphone environ huit fois plus fortes que la morphine sur une base de poids, en pareilles circonstances. Changée également est la solubilité de lipide, contribuant au hydromorphine ayant un début plus rapide d'action et de changements au profil global d'absorption, de distribution, de métabolisme et d'élimination aussi bien que le profil d'effet secondaire (généralement moins de nausée et démanger) contre cela de la morphine. Les opiacés semisynthétiques, dont le hydromorphone et son analogue Hydrocodone de la codéine sont parmi le plus connu et le plus vieux, incluent un nombre important de drogues des forces variables et avec des différences entre eux subtiles et rigides, tenant compte de beaucoup de différentes options pour le traitement.

Le foie humain produit le hydromorphone en traitant le Hydrocodone using la voie d'enzymes du cytochrome p450 II-D-6 ( CYP2D6 ). C'est le même itinéraire qui est utilisé pour convertir beaucoup de différentes prodrogues d'opiacé en forme active. La proportion de la drogue qui est convertie en forme plus forte est environ 10% en moyenne bien que ceci varie nettement entre les individus. Les drogues qui bioactivated de cette façon incluent la codéine dans la morphine , le Nicocodeine au Nicomorphine , le Oxycodone au Oxymorphone et au Dihydrocodeine au Dihydromorphine .

Quelques bactéries se sont avérées capables transformer la morphine en hydromorphone. Comme rapporté dans la question du juillet 1993 du a appliqué la bactériologie environnementale , le putida , le sérotype M10 de pseudomonas de de bactérie produit une réductase Nadh-dépendante naturelle de morphinone qui peut travailler aux 7.8 liens insaturés -- avec le résultat qui quand ces bactéries vivent dans un soluté contenant la morphine, quantités sigificant de forme de hydromophone car c'est un métabolite intermédiaire dans ce processus ; il en va de même pour la codéine étant transformée en Hydrocodone . Actuellement aucune information n'a été éditée indiquant si ce processus peut changer le Dihydromorphine en Metopon ou les dérivés acétylés de morphine en cétones respectives de la série d'Acetylmorphone .

L'exposition à la lumière fera obscurcir des solutions de hydromorphone à une couleur ambre -- censément ceci n'effectue pas le pouvoir de la drogue. Naturellement, tous les ampoules ou phials contenant le sédiment ou l'opacité devraient être jetés.

Voir également

Opioids
Oxymorphone
Hydrocodone
Dihydromorphine
Morphine
Douleur chronique
Analgésie Patient-Commandée

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