Hsp70

Les protéines ( Hsp70 s) de choc de la chaleur de kilodalton du 70 sont une famille des protéines omniprésent exprimées de que les protéines de avec la structure semblable existent dans pratiquement toute la matière organique. Les Hsp70s sont une part importante des machines des cellules pour le repliement des protéines, et aident à protéger des cellules contre l'effort.

Découverte

Des membres de la famille Hsp70 upregulated fortement par contrainte due à la chaleur et des produits chimiques toxiques du , en particulier les métaux lourds tels que l'arsenic, le cadmium, le cuivre, le mercure, etc. Hsp70 ont été à l'origine découverts par FM Ritossa dans les années 60 où un technicien de laboratoire a accidentellement amplifié la température d'incubation de la drosophile (mouches à fruit). En examinant les chromosomes, Ritossa a trouvé un " ; pattern" de soufflage ; cela a indiqué la transcription elevated de gène d'une protéine inconnue. Ceci plus tard a été décrit comme " ; Choc Response" de la chaleur ; et les protéines se sont nommées le " ; Choc Proteins" de la chaleur ; (Hsps).

Structure

Toutes les protéines Hsp70 ont trois domaines fonctionnels importants.
Un domaine de l'atpase de de N-borne lie le triphosphate d'adénosine (triphosphate d'adénosine ) et l'hydrolyse à ADP (diphosphate d'adénosine ). L'échange du triphosphate d'adénosine conduit les changements conformationnels les deux des autres domaines.
Un domaine obligatoire de substrat de contient une cannelure avec une affinité pour les résidus neutres et hydrophobes de l'acide aminé . La cannelure est assez longue pour agir l'un sur l'autre avec des peptides jusqu'à sept résidus de longueur.
Les riches du domaine un de C-borne de en alpha structure hélicoïdale agissent en tant que « couvercle » pour le domaine obligatoire de substrat. Quand une protéine Hsp70 est limite de triphosphate d'adénosine, le couvercle est ouvert et les peptides lient et libèrent relativement rapidement. Quand les protéines Hsp70 sont limite d'ADP, le couvercle est fermé, et des peptides sont étroitement liés au domaine obligatoire de substrat.

Fonction et règlement

En n'agissant pas l'un sur l'autre avec du peptide de substrat, Hsp70 est habituellement dans un état attaché de triphosphate d'adénosine. Hsp70 par lui-même est caractérisé par une activité très faible d'atpase, telle que l'hydrolyse spontanée ne se produira pas pendant beaucoup de minutes.

Pendant que les protéines nouvellement synthétisées émergent des ribosomes le domaine obligatoire de substrat de Hsp70 identifie des ordres des résidus hydrophobes d'acide aminé, et agit l'un sur l'autre avec eux. Cette interaction spontanée est réversible, et dans l'état attaché de triphosphate d'adénosine Hsp70 peut relativement librement lier et libérer des peptides.

Cependant, la présence d'un peptide dans le domaine obligatoire stimule l'activité d'atpase de Hsp70, augmentant son taux normal-lent d'hydrolyse de triphosphate d'adénosine. Quand le triphosphate d'adénosine est hydrolysé à l'ADP la poche obligatoire de Hsp70 se ferme, étroitement liant la chaîne maintenant-emprisonnée de peptide. Davantage d'hydrolyse expédiante de triphosphate d'adénosine sont les soi-disant cochaperones de J-domaine : principalement Hsp40 dans les eukaryotes, et DnaJ dans les prokaryotes. Ces cochaperones augmentent considérablement l'activité d'atpase de Hsp70 en présence des peptides de interaction.

En liant étroitement aux ordres partiel-synthétisés de peptide (protéines inachevées), Hsp70 les empêche de l'agglomération et étant rendus non fonctionnel. Une fois que la protéine entière est synthétisée, un facteur d'échange de nucléotide de (BAG-1 et HspBP1 sont parmi ceux qui ont été identifiés) stimule le dégagement de l'ADP et de l'attache du triphosphate d'adénosine frais, ouverture la poche obligatoire. La protéine est alors libre pour se plier seule, ou pour être transférée à d'autres chaperones pour une transformation plus ultérieure. L'HOUBLON (le rotein rganizing de P O de H sp70/Hsp90 de ) peut lier à Hsp70 et à Hsp90 en même temps, et négocie le transfert des peptides à partir de Hsp70 à Hsp90.

Également aides Hsp70 dans le transport de transmembrane des protéines, en les stabilisant dans un état partiel-plié.

Les protéines Hsp70 peuvent agir de protéger des cellules contre l'effort thermique ou oxydant. Ces efforts agissent normalement d'endommager des protéines, entraînant le déploiement partiel et l'agrégation possible. Par temporairement l'attache jusqu'aux résidus hydrophobes exposés par effort, Hsp70 empêche ces protéines partiel-dénaturées d'agréger, et les permet au refold.

En conclusion, Hsp70 semble pouvoir participer à la disposition des protéines endommagées ou défectueuses. Interaction avec le &ndash de MORCEAU (arboxyl-terminus de C de rotein nteracting de P de I de H sp70) ; un &ndash de la ligase d'Ubiquitin du E3 ; permet à Hsp70 de passer des protéines au Ubiquitination des cellules et aux voies de la protéolyse .

Cancer

HSP 70 overexpressed dans le mélanome malin et dans le cancer rénal de cellules.

Membres de la famille

Les organizations eucaryotiques expriment plusieurs protéines Hsp70 légèrement différentes. Tous partagent la structure de domaine commune, mais chacun a un modèle unique d'expression ou de localisation sous-cellulaire.
le Hsc70 ou Hsp73 est une protéine constitutivement exprimée de chaperone. Il compose typiquement un à trois pour cent de protéine cellulaire totale.
Le Hsp70 ou le ''' du ''' Hsp72 de est une protéine provoquée par la tension. Des niveaux élevés peuvent être produits par des cellules en réponse à l'hyperthermie, à l'effort oxydant, et aux changements du pH .
Le BiP ou le Grp78 est une protéine localisée au bonnet endoplasmique . Il est impliqué dans le repliement des protéines là, et peut upregulated en réponse à l'effort ou à la famine.
le mtHsp70 ou le Grp75 est le mitochondrique Hsp70.

Les Prokaryotes expriment trois protéines Hsp70 : DnaK , HscA (Hsc66) , HscC (Hsc62) .

Voir également

le Michondrial-importent le facteur de stimulation

Random links: