Hormone de croissance
L'hormone de croissance de ( GH ) ou le somatotropin ( STH ) de est une hormone de protéine qui stimule la croissance et la reproduction des cellules chez l'homme et d'autres animaux. C'est 191 un acide aminé, l'hormone à chaîne unique du polypeptide qui est synthétisée, stockée, et sécrétée par les cellules de Somatotroph dans les ailes latérales de la glande du pituitary antérieur .
Cet article décrit la physiologie d'hormone de croissance, avec de brèves mentions des maladies de l'insuffisance de GH de , excès de GH (acromégalie et gigantism pituitaire ), aussi bien que le traitement de GH de . Pour l'information sur une hormone de croissance commune parfois donnée aux vaches, voir le somatotropin bovin .
Terminologie le de de
voient des articles sur le traitement de GH de pour des examens plus complets de thérapie de GH et de l'issue de HGH. L'hormone de croissance (GH) s'appelle également le " ; somatotropin" ; ( britannique : " ; somatotrophin" ;)." ; HGH" ; se rapporte à l'hormone de croissance humaine et est une abréviation pour le GH humain sécrété près, ou mesuré en extraits de, les glandes pituitaires humaines.
En 1985, l'hormone de croissance humaine biosynthétique a remplacé l'hormone de croissance humaine pituitaire-dérivée pour l'usage thérapeutique aux États-Unis et ailleurs. L'hormone de croissance humaine biosynthétique, également désignée sous le nom de l'hormone de croissance humaine de recombinaison du , s'appelle également le " ; somatropin" ; et abrégé comme " ; rhGH" ;.
Depuis le milieu des années 80 l'abréviation HGH a commencé à porter des connotations paradoxales, et se rapporte maintenant rarement au vrai GH utilisé pour des buts indiqués.
Structure et gène de la molécule humaine de GH
Les gènes pour l'hormone de croissance humaine sont localisés dans la région q22-24 du chromosome 17 () et sont étroitement liés aux gènes chorioniques humains du somatomammotropin (hCS de , également connu sous le nom de lactogen placentaire ). Le GH, le somatomammotropin chorionique humain (hCS), et la prolactine (PRL) de sont un groupe d'hormones homologues du avec l'activité encourageant la croissance et lactogénique.
L'isoform principal de l'hormone de croissance humaine est une protéine de 191 acides aminés et d'un poids moléculaire d'environ 22. La structure inclut quatre spirales nécessaires pour l'interaction fonctionnelle avec le récepteur de GH. Le GH est structurellement et apparent evolutionarily homologue à la prolactine et au somatomammotropin chorionique. En dépit des similitudes structurales marquées entre l'hormone de croissance des différentes espèces , seulement l'humain et les hormones de croissance du primat ont des effets significatifs chez l'homme.
Sécrétion de GH
Plusieurs formes moléculaires du de GH circulent. Une grande partie de l'hormone de croissance dans la circulation est liée à une protéine (protéine obligatoire d'hormone de croissance , GHBP) qui est dérivée du récepteur d'hormone de croissance de .
Règlement
Les peptides déchargés par les noyaux neurosécréteurs de l'hypothalamus dans le sang veineux portique du entourant le pituitary sont les contrôleurs principaux de la sécrétion de GH par les somatotropes. Cependant, bien que l'équilibre des ces les peptides stimulants et inhibants détermine le dégagement de GH, cet équilibre est affecté par beaucoup de stimulateurs et d'inhibiteurs physiologiques de sécrétion de GH. Les stimulateurs la sécrétion de GH incluent :
Hormone de croissance de libérant l'hormone (GHRH) du noyau arqué
Ghrelin
sommeil
exercice
niveaux bas du sucre de sang (hypoglycémie )
protéine diététique
Estradiol
Arginine
Les inhibiteurs la sécrétion de GH incluent :
Somatostatin du noyau Periventricular
concentrations de circulation de GH et de IGF-1 (rétroaction négative )
hydrate de carbone diététique
Glucocorticoids
En plus de la commande par des processus endogènes, un certain nombre de composés étrangers ( Xenobiotics ) sont maintenant connus pour influencer la sécrétion et la fonction de GH, accentuant le fait que l'axe de GH-IGF est une cible naissante pour certains produits chimiques endocriniens de perturbateur (voient le disrupteur endocrinien ).
Modèles de sécrétion
La majeure partie de la sécrétion physiologique importante se produit pendant que plusieurs grandes impulsions ou crêtes de GH libèrent chaque jour. La concentration en plasma du GH pendant ces crêtes peut s'échelonner de 5 à 35 ng/mL ou davantage. Les crêtes durent typiquement de 10 à 30 minutes avant le renvoi aux niveaux basiques. Le plus grand et le plus prévisible de ces crêtes de GH se produit environ une heure après début de sommeil. Autrement il y a grande variation entre les jours et les individus. Entre les crêtes, les niveaux basiques de GH sont bas, habituellement plus moins de 3 ng/mL pour les la plupart de jour et nuit.La quantité et le modèle de la sécrétion de GH changent durant toute la vie. Les niveaux basiques sont les plus élevés dans l'enfance tôt. L'amplitude et la fréquence des crêtes est la plus grande pendant le jaillissement pubertal de croissance du . Les enfants et les adolescents en bonne santé font la moyenne d'environ 8 crêtes par 24 heures. Les adultes font la moyenne d'environ 5 crêtes. Les niveaux basiques et la fréquence et l'amplitude de crêtes diminuent durant toute la vie adulte.
Fonctions de GH
Des effets de l'hormone de croissance sur les tissus du corps peuvent généralement être décrits comme anabolique (accumulation). Comme la plupart des autres hormones de protéine le GH agit par l'interaction avec un récepteur spécifique sur la surface des cellules.
Taille croissante
La croissance de taille de l'enfance est l'effet le plus connu de l'action de GH, et semble être stimulée par au moins deux mécanismes.GH stimule directement la division et la multiplication du Chondrocytes du cartilage . Ce sont les cellules primaires dans les extrémités croissantes (epiphyses ) des longs os des enfants (bras, jambes, chiffres).
D'autres fonctions
Bien que la croissance de taille soit l'effet le plus connu du GH, elle remplit beaucoup d'autres fonctions métaboliques aussi bien. il augmente la conservation du calcium , et renforce et augmente la minéralisation de de l'os .
Il augmente la masse du muscle par la création de nouvelles cellules de muscle (c. Hyperplasia , qui diffère de l'hypertrophie )
Il favorise la lipolyse , qui a comme conséquence la réduction du tissu adipeux (graisse de du corps).
Il augmente la synthèse de protéine de et stimule la croissance de tous les organes internes à l'exclusion du cerveau .
Il joue un rôle dans l'homéostasie de carburant.
Il réduit la prise du foie du glucose , un effet de qui s'oppose à cela de l'insuline .
Il favorise la gluconéogenèse de foie.
Il contribue à l'entretien et à la fonction des îlots pancréatiques .
Il stimule le système immunitaire .
Excès d'hormone de croissance : (acromégalie et gigantism pituitaire )
La maladie la plus commune de l'excès de GH est une tumeur pituitaire composée de cellules de somatotroph du pituitary antérieur. Ces adénomes de somatotroph sont bénins et se développent lentement, graduellement produisant de plus en plus le GH. Pendant des années, les principaux problèmes cliniques sont ceux de l'excès de GH. Par la suite l'adénome peut devenir assez grand pour causer des maux de tête, pour altérer la vision par pression sur les nerfs optiques, ou pour causer l'insuffisance d'autres hormones pituitaires par déplacement.
L'excès prolongé de GH épaissit les os de la mâchoire, des doigts et des orteils. Le poids en résultant de la mâchoire et de la plus grande épaisseur des chiffres désigné sous le nom de l'acromégalie . L'accompagnement des problèmes peut inclure la pression sur des nerfs (par exemple, syndrome de tunnel de Carpal ), faiblesse de muscle, résistance d'insuline ou même une forme rare de type - le diabète 2, et fonction sexuelle réduite.
GH-sécrétant des tumeurs sont typiquement reconnus dans la 5ème décennie de la vie. Il est extrêmement rare pour qu'une telle tumeur se produise dans l'enfance, mais quand il fait le GH excessif peut causer la croissance excessive, traditionnellement visée As gigantism pituitaire .
Le déplacement chirurgical est le traitement habituel pour les tumeurs GH-productrices. Dans quelques circonstances le rayonnement focalisé ou un antagoniste de GH tel que le bromocriptine ou l'octreotide peut être employé pour rétrécir la tumeur ou pour bloquer la fonction.
Insuffisance d'hormone de croissance (GHD)
L'insuffisance de de GH produit des problèmes sensiblement différents à de divers âges. Chez les enfants, l'échec de croissance et la stature courte sont les manifestations principales de l'insuffisance de GH. Dans les adultes les effets de l'insuffisance sont plus subtiles, et peuvent inclure des insuffisances de force, d'énergie, et de masse d'os, aussi bien que le risque cardio-vasculaire accru.Il y a beaucoup de causes d'insuffisance de GH, y compris des mutations des gènes spécifiques, des malformations congénitales impliquant l'hypothalamus et/ou la glande pituitaire, et des dommages au pituitary des dommages, de la chirurgie ou de la maladie.
Le diagnostic de l'insuffisance de GH comporte un processus diagnostique d'étape multiple, aboutissant habituellement aux essais de stimulation de GH pour voir si la glande pituitaire du patient libérera une impulsion de GH quand provoqué par de divers stimulus.
L'insuffisance de GH est traitée en remplaçant le GH. Tout le GH dans l'utilisation courante est une version biosynthétique de GH humain, construite par technologie d'ADN recombiné. Car le GH est une grande molécule de protéine, il doit être injecté dans le tissu sous-cutané pour l'entrer dans le sang (les injections plus doivent n'écrire la masse de muscle depuis 1985 avec la production du GH synthétique). Quand le patient a eu une insuffisance de longue date de GH, les avantages du traitement sont souvent dramatiques et les effets agréables et secondaires du traitement sont rares. La croissance accrue de l'enfance peut avoir comme conséquence la taille adulte spectaculairement améliorée.
Le GH est employé comme thérapie de remplacement dans les adultes avec l'insuffisance de GH du l'enfance-début (après avoir fini la phase de croissance) ou du l'adulte-début (habituellement en raison d'une tumeur pituitaire acquise). Dans ces patients, les avantages ont variable inclus la grosse masse réduite, la masse maigre accrue, densité accrue d'os, profil amélioré de lipide, facteurs de risque cardio-vasculaires réduits, et ont amélioré le bien-être psychosocial.
Cette matière est traitée plus entièrement dans l'insuffisance d'hormone de croissance de d'articles et le traitemnet hormonal de croissance de .
Utilisation thérapeutique d'hormone de croissance
D'autres utilisations de GH et indications de traitement
Beaucoup d'autres conditions sans compter que l'insuffisance de GH causent la croissance pauvre, mais les avantages de croissance (gains de taille) sont souvent plus pauvres que quand l'insuffisance de GH est traitée. Les exemples d'autres causes de brièveté souvent traitées avec l'hormone de croissance sont le syndrome de Turner de , l'échec rénal chronique , le syndrome de Prader-Willi de , le retardement de croissance intra-utérin , et la stature courte idiopathique grave. Plus haut (" ; pharmacologic" ;) des doses sont exigées pour produire l'accélération significative de la croissance de ces conditions, produisant des niveaux de sang bien au-dessus de physiologique. En dépit des doses plus élevées, les effets secondaires pendant le traitement sont rares, et varient peu selon la condition étant traitée.
Parfois le GH est employé pour des avantages autres que la taille croissante. Le traitement de GH améliore la force de muscle et réduit légèrement la graisse du corps en syndrome de Prader-Willi, avantages plus importants pour ces enfants que la taille accrue. On lui a également montré pour aider à maintenir la masse de muscle dans le gaspillage du SIDA . Le GH peut également être employé dans les patients présentant le syndrome d'entrailles de short de pour diminuer la condition pour la nutrition parentérale de total intraveineux de .
Les utilisations qui sont controversées incluent le
Traitement de GH pour la remise de la sclérose en plaques
Traitement de GH pour renverser des effets du vieillissement dans des adultes plus âgés (voir le au-dessous de )
Traitement de GH pour augmenter la perte de poids dans l'obésité
Traitement de GH pour le Fibromyalgia
Traitement de GH pour la maladie de Crohn et la colite ulcérative
Traitement de GH pour la stature courte idiopathique
Traitement de GH pour le culturisme ou le perfectionnement sportif
Agent anti-vieillissement
Les réclamations pour le GH comme traitement anti-vieillissement remontent à 1990 où New England Journal de médecine a édité une étude où le GH a été employé pour traiter 12 hommes plus de 60. À la conclusion de l'étude tous les hommes ont montré statistiquement des croissances significatives en masse de corps et minerai maigres d'os, alors que le groupe de commande ne faisait pas. Les auteurs de l'étude ont noté que c'étaient le genre de changements qui se produiraient naturellement sur une période de vieillissement de 10 à 20 ans. En dépit du fait les auteurs ont à aucun moment réclamé que le GH avait renversé le processus de vieillissement lui-même, leurs résultats ont été mal interprétés pendant qu'indiquant le GH étaient un agent anti-vieillissement efficace.
Une enquête d'École de Médecine d'Université de Stanford des études cliniques sur le sujet a édité dans 2007 tôt a prouvé que l'application du GH sur de vieux patients en bonne santé accrus muscle par environ 2 kilogrammes et graisse du corps diminuée par le même montant.
Histoire
L'identification, la purification et la synthèse postérieure de l'hormone de croissance est associée au Choh Hao Li . L'histoire de l'utilisation de GH, de l'extraction du GH des glandes pituitaires humaines à la catastrophe limitée de la maladie de Creutzfeldt-Jakob aux énormes coûts augmentés d'utiliser-et de GH synthétique est décrite dans l'article sur le traitement de GH de .Le Genentech a frayé un chemin la première utilisation de l'hormone de croissance humaine de recombinaison pour la thérapie humaine en 1981.
À partir de 2005, les hormones de croissance synthétiques du disponibles aux Etats-Unis (et leurs fabricants) ont inclus Nutropin ( Genentech ), Humatrope ( Lilly ), Genotropin ( Pfizer ), Norditropin ( Novo ), et Saizen ( Merck Serono ). En 2006, l'association de nourriture des États-Unis et de drogue (FDA) a approuvé une version d'Onmitrope appelé par rhGH (Sandoz). Soutenir-libérer la forme d'hormone de croissance, dépôt de Nutropin (Genentech et Alkermes) a été approuvé par la FDA en 1999, en tenant compte de peu d'injections (toutes les 2 ou 4 semaines au lieu de journal) ; cependant, le produit a été discontinué en 2004.
Voir également
Hormone de croissance de 1 Traitemnet hormonal de croissance de
Traitemnet hormonal de croissance de pour le culturisme
Polémiques du HGH
Liste de des protéines de recombinaison
IGF-1
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