Haemochromatosis
Le Haemochromatosis , le hemochromatosis également écrit , est une maladie héréditaire caractérisée par le métabolisme diététique inexact du fer (lui faisant un désordre de surcharge de fer de ), qui cause l'accumulation du fer dans un certain nombre de tissus de corps. L'accumulation de fer peut par la suite endommager organe, d'une manière plus importante dans le foie et le pancréas , se manifestant en tant que l'échec et diabète mellitus du foie de respectivement. On l'estime qu'approximativement un dans chaque 300-400 personnes est affecté par la maladie, principalement du nordique européen et particulièrement des personnes du irlandais, le descente anglaise écossaise de , de Gallois et .
" ; Hemochromatosis" ; se rapporte également au concept du hemochromatosis héréditaire , dans lequel les mutations génétiques de de certain peuvent prédisposer des personnes pour repasser l'accumulation. Cependant, les deux ne sont pas toujours connexes ; non tous les cas de la surcharge de fer sont associés aux causes génétiques, et avoir de tels marqueurs héréditaires ne cause pas nécessairement la surcharge significative de fer.
Histoire
La maladie a été décrite la première fois en 1865 par le Trousseau d'Armand de dans un article sur le diabète dans les patients présentant la couleur de la peau changeante. Le Trousseau n'a pas relié le diabète à l'accumulation du fer ; au lieu de cela ceci a été fait par le von de Friedrich Daniel de Recklinghausen en 1890.Signes et symptômes
Haemochromatosis est notoirement protéiforme, le c. , il présente avec les symptômes qui souvent sont au commencement attribués à d'autres maladies. Il est également vrai que la plupart des personnes avec la génétique héréditaire de hemochromatosis jamais réellement montrent des signes ou souffrent des symptômes de la surcharge clinique de fer (le c., est médicalement silencieux). Les symptômes peuvent inclure :malaise
Cirrhose du foie (avec un plus grand risque de carcinome Hepatocellular , affectant jusqu'à un tiers de tous les homozygotes - ceci est souvent précédé par une période péniblement d'un foie agrandi par .
Résistance d'insuline (souvent des patients ont été déjà diagnostiqués avec le type mellitus du diabète - 2) due aux dommages pancréatiques du de la précipitation du fer
Dysfonctionnement érectile et Hypogonadism
Libido diminuée
Arrêt du coeur congestif , arythmies ou péricardite
Arthrite des mains (particulièrement le MCP et joints de PIP de , genou et joints d'épaule * surdité
Dyskinesias comprenant des symptômes parkinsoniens du
Dysfonctionnement des organes endocriniens de certain :
Glande pancréatique , comme ci-dessus, se manifestant que le diabète
Glande surrénale (menant à insuffisance adrénale )
Glande parathyroïde (menant à Hypocalcaemia )
Glande pituitaire
Testicules ou ovaire (menant à Hypogonadism )
Une couleur darkish à la peau (voir la pigmentation , par conséquent le son nommé Diabete en bronze de quand il a été décrit la première fois par le Trousseau d'Armand de dans le 1865 )
Une susceptibilité accrue à certaines maladies infectieuses provoquées par des microoganisms de Siderophilic :
infections du vulnificus de vibrio de de manger des fruits de mer
monocytogenes de Listeria de
Yersinia enterocolica
enterica (sérotype Typhymurium) de salmonelles de
pneumoniae de klebsiella de
Escherichia coli de
arrhizus de rhizopus de
Espèces du mucor de
Des mâles sont habituellement diagnostiqués après leurs années '40, et femmes environ une décennie plus tard, dû à la perte régulière de fer par la menstruation (qui de cesse en ménopause ). Des cas de la surcharge du fer ont été aussi bien trouvés dans les enfants en bas âge.
Diagnostic
Il peut être difficile diagnostiquer Haemochromatosis aux parties. Les signes tôt peuvent imiter d'autres maladies. Les joints raides, diabète, et la fatigue, par exemple, sont communs dans le haemochromatosis et d'autres maladies.Dispositifs de formation image
Médicalement la maladie peut être silencieuse, mais les dispositifs radiologiques caractéristiques peuvent indiquer le diagnostic. Les magasins accrus du fer dans les organes impliqués, particulièrement dans le foie et le pancréas, ont comme conséquence des résultats caractéristiques sur le unenhanced CT et une intensité diminuée de signal à M. L'Arthropathy de Haemochromatosis inclut l'ostéoarthrite dégénérative et le chondrocalcinosis . La distribution de l'Arthropathy est distinctive, mais non unique, fréquemment affectant les deuxièmes et troisième joints metacarpophalangeal de la main. L'Arthropathy peut donc être un indice tôt quant au diagnostic du hemochromatosis. Les algorithmes du MRI sont disponibles aux instituts de recherche pour mesurer la quantité de fer actuelle dans le foie , donc réduisant la nécessité d'une biopsie de foie de (voir ci-dessous) pour mesurer le contenu du fer du foie . À partir de mai, 2007, cette technologie était seulement disponible à quelques emplacements aux Etats-Unis, mais les rapports documentés des mesures radiographiques du de contenu de fer du foie devenaient plus communs.Chimie
Saturation de transferrine de sérum de - une première étape est la mesure de la saturation de la transferrine , la protéine qui lie chimiquement pour repasser et la porte par le sang au foie , à la rate et à la moelle . La transferrine de mesure fournit une mesure de fer dans le sang. Les valeurs de saturation de 45% sont probablement une bonne coupure pour déterminer si un patient est un candidat pour davantage d'essai. La saturation de transferrine de est habituellement exprimée en pourcentage, et est calculée comme niveau du fer de sérum de total divisé par les temps 100 de niveau de la transferrine de fer de de sérum. La ferritine - la ferritine , la protéine de sérum de de qui lie chimiquement pour repasser et la stocke dans le corps. La ferritine de mesure fournit une mesure de fer dans le corps entier. Les valeurs normales pour des mâles sont 12-300 ng/ml (nanograms par millilitre) et pour la femelle, 12-150 ng/ml. Les valeurs basses indiquent l'insuffisance de fer , qui peut être attribuée à un certain nombre de causes. Plus haut que la normale peut également indiquer d'autres causes comprenant le haemochromatosis. D'autres analyses de sang par habitude exécutées : Numération globulaire , fonction rénale , glucose des électrolytes des enzymes de foie de (et/ou un essai de tolérance de glucose oral (OGTT) de ).
Test de fonctionnalité
Basé sur l'histoire, le docteur pourrait considérer les essais spécifiques pour surveiller le dysfonctionnement d'organe, tel qu'un échocardiogramme pour l'arrêt du coeur , ou la surveillance de glucose de sang pour des patients présentant le diabète de hemochromatosis.Histopathologie
Biopsie de foie de - les biopsies de foie impliquent de prélever un échantillon de tissu du foie, using une aiguille mince. La quantité de fer dans l'échantillon est alors par mesuré évidence et comparé à la normale, et des dommages de foie, particulièrement la cirrhose , mesurée au microscope. Autrefois, c'était la seule manière de confirmer un diagnostic de hemochromatosis mais des mesures de la transferrine et de la ferritine avec une histoire sont considérées proportionnées en déterminant la présence de la maladie. Les risques de la biopsie incluent la meurtrissure, la saignée et l'infection. Maintenant, quand une histoire et les mesures de point de transferrine ou de ferritine au haemochromatosis, il est discutable si une biopsie de foie de soit encore nécessaire pour mesurer la quantité de fer accumulé.Criblage
Moyens du criblage spécifiquement recherchant une maladie dans les personnes qui n'ont aucun symptôme . Le diagnostic , d'une part se rapporte aux personnes d'essai qui ont les symptômes d'une maladie . Les mesures diagnostiques standard pour le haemochromatosis, la saturation de transferrine de du sérum et les essais de la ferritine du sérum , ne sont pas une partie d'essai médical courant. Le criblage pour le hemochromatosis est recommandé si le patient a un parent, un enfant ou un enfant de mêmes parents avec la maladie, ou a l'un des après des signes et des symptômes :La maladie commune
Fatigue grave
Maladie cardiaque
Enzymes Elevated de foie
Impuissance
Diabète Le criblage courant de la population globale pour le hemochromatosis héréditaire, c., par dépistage génétique, a été évalué par le groupe de travail de services préventifs des USA (USPSTF), entre d'autres groupes. L'USPSTF recommandé contre faire le dépistage génétique pour interviewer la population globale pour le hemochromatosis héréditaire parce que la probabilité du diagnostic médicalement appropriée, fer de accumulant le hemochromatosis héréditaire de dans une population patiente traitable approche plus moins de 1 dans 1000 patients non sélectionnés. En outre, il n'y a aucune évidence que faire le Phlebotomy pour traiter les porteurs surchargés asymptomatiques et ne nécessitant aucun repassage des mutations du HFE a n'importe quel avantage clinique. En outre, les vecteurs génétiques de la maladie peuvent ne jamais manifester les symptômes de la maladie, de sorte que le mal potentiel de la surveillance propre, intimité publie, manoeuvre invahissante inutile, et l'inquiétude sont supérieures aux avantages potentiels.
Diagnostic différentiel
Là existent d'autres causes d'accumulation excessive de fer, qui doivent être considérées avant que Haemochromatosis soit diagnostiqué.on a observé la première fois la surcharge africaine de fer de de , autrefois connue sous le nom de sidérose bantoue du , parmi des personnes de descente africaine du dans le Afrique australe . À l'origine, ceci a été blâmé sur les barils de ungalvanised par employés pour stocker la bière faite maison, qui a mené à l'oxydation accrue et a augmenté des niveaux de fer dans la bière . L'enquête postérieure a prouvé que seulement quelques personnes buvant cette sorte de bière obtiennent un syndrome de surcharge de fer, et qu'un syndrome semblable s'est produit dans les personnes de la descente africaine du qui n'ont eu aucun contact avec ce genre de bière (Afro-américains de par exemple, ). Ceci a mené des investigateurs à la découverte d'un polymorphisme de gène dans le gène pour le Ferroportin qui prédispose certains d'origine africaine pour repasser la surcharge.
l'hémosidérose de transfusion de de est l'accumulation du fer, principalement dans le foie , dans les patients qui reçoivent les transfusions sanguines fréquentes (de ce type avec thalassémie ).
Le Dyserythropoeisis , également connu sous le nom de syndrome de Myelodysplastic de est un désordre dans la production des globules rouges. Ceci mène au fer accru réutilisant à partir de la moelle et de l'accumulation dans le foie.
Épidémiologie
Le Hemochromatosis est l'un des défauts génétiques dont on peut hériter les plus communs, particulièrement dans les personnes de l'extraction nordique de l'Européen , avec environ 1 dans 10 personnes portant une mutation dans une du métabolisme de réglementation du fer des gènes . La prédominance des mutations héréditaires dans les gènes de métabolisme de fer varie dans différentes populations. Dans les Européens nordiques elle est de l'ordre d'un chez 400 personnes.011 Australiens blancs indépendants a constaté que 14% étaient les porteurs hétérozygotes du d'une mutation du HFE , 0.5% étaient le homozygote pour une mutation du HFE , et seulement 0.25% de la population entière a eu un syndrome médicalement approprié de surcharge du fer . Ceci signifie que la plupart des patients qui sont le homozygote pour les mutations du HFE ne manifesteront pas médicalement le hemochromatosis approprié (voir la génétique ci-dessous). D'autres populations ont probablement une prédominance inférieure de la mutation génétique et de la maladie clinique. On le présume, par des études génétiques du , que la mutation originale de haemochromatosis a surgi chez une personne simple, probablement de l'appartenance ethnique celtique du , qui a vécu il y a 60-70 générations. Autour de ce temps, quand la nutrition était moins équilibrée qu'aujourd'hui, la présence d'un allèle de mutant de a pu avoir fourni un avantage reproducteur de la sélection naturelle en maintenant les niveaux suffisants du fer dans le sang. Avec nos régimes équilibrés courants, cette « aide supplémentaire » est inutile et en effet nocive.
La génétique
Le règlement combien de fer entre dans le corps de la nourriture est complexe, et apporte tous les ans de nouvelles découvertes au sujet des nombreux facteurs fonctionnant en harmonie pour provoquer l'équilibre dans le métabolisme du fer dans les humains Un des gènes meilleur-caractérisés qui règle la quantité de fer absorbé de la nourriture s'appelle HFE . Le gène du HFE a deux mutations communes, C282Y et H63D. L'héritage juste d'un des mutations de C282Y ( hétérozygote) fait à une personne un porteur qui peut passer cette mutation en avant. Les porteurs d'une mutation du HFE d'habitude ne se manifestent pas avec l'accumulation médicalement appropriée de fer du tout. Aux Etats-Unis, la plupart des personnes avec le haemochromatosis médicalement mesurable (c., surcharge de fer avec ou sans des dommages d'organe terminal) ont hérité de deux copies de C282Y - une de chaque parent - et sont donc le homozygote pour le trait. Les mutations du gène du HFE expliquent 90% des caisses de surcharge clinique de fer. Ce gène est étroitement lié par au lieu du HLA-A3 . L'homozygotie pour la mutation de C282Y est la condition la plus répandue ayant pour résultat l'accumulation clinique de fer, bien que l'hétérozygotie pour des mutations de C282Y/H63D, les soi-disant heterozygotes de composé de , soit également connue pour causer la surcharge clinique de fer. Ainsi, les homozygotes pour C282Y et heterozygotes composés pour C282Y/H63D sont connus pour avoir la surcharge et le hemochromatosis cliniques de fer. La plupart des personnes avec deux copies de C282Y ou une copie chacune de C282Y/H63D ne manifestent pas le hemochromatosis clinique, un phénomène connu sous le nom de penetrance inachevé de bas . Le Penetrance diffère entre différentes populations.D'autres gènes dont les mutations ont été associées à la surcharge de fer incluent le gène du SLC11A3/ferroportin 1 et le TfR2 dominants Autosomal (récepteur de transferrine 2). Ces mutations, et la surcharge de fer qu'ils causent, sont beaucoup plus rares que le HFE - haemochromatosis.
Récemment, une classification a été développée (avec des endroits de chromosome) :
Pathophysiologie
Puisque le règlement du métabolisme du fer est encore mal compris, un modèle clair de la façon dont le hemochromatosis fonctionne n'est toujours pas disponible à partir de mai, 2007. Par exemple, le HFE est seulement une partie de l'histoire, puisque beaucoup de patients présentant le muté HFE ne manifestent pas la surcharge clinique de fer, et quelques patients présentant la surcharge de fer ont un génotype normal du HFE . Généralement les gens avec les gènes de normalisation de fer anormal ne réduisent pas leur absorption du fer en réponse aux niveaux accrus du fer dans le corps. Ainsi les stocks du fer du corps augmentent. À mesure qu'ils augmentent le fer qui est au commencement stocké pendant que la ferritine est déposée dans les organes pendant que la hémosydérine et ceci de est le toxique au tissu , probablement au moins partiellement en induisant l'effort oxydant . Le fer est un Pro-oxydant . Ainsi, le hemochromatosis partage le symptomology commun (par exemple, cirrhose et symptômes dyskinétiques) avec l'autre " ; pro-oxidant" ; les maladies telles que la maladie de Wilson de , l'empoisonnement chronique de manganèse de , et le syndrome hyperuricemic dans le Dalmate de poursuit . Ce dernier éprouvent également le " ; bronzing" ;.
Enterocytes de crypte et surcharge intestinaux de fer
La voie de sonde à l'intérieur du petit Enterocyte des entrailles peut être due abrupt aux erreurs génétiques dans l'appareillage de normalisation du fer . Le Enterocyte dans la petite crypte d'entrailles de doit de façon ou d'autre sentir la quantité de fer de circulation . Selon cette information, la cellule d'Enterocyte de peut régler la quantité de récepteurs du fer et de protéines de la Manche de . S'il y a peu de fer , la cellule d'Enterocyte de exprimera plusieurs de ces protéines. S'il y a beaucoup, la cellule arrêtera l'expression des transporteurs de fer. Dans le haemochromatosis, le Enterocyte est de façon ou d'autre constamment dupé dans penser là est épuisement du fer . Par conséquent, il overexpresses les protéines nécessaires de canal, ce mener à une absorption massive et et inutile de fer. Des détails de la façon dont ce processus fonctionne exactement dans la santé et la maladie sont encore découverts à partir de mai, 2007. Ceux-ci repassent des protéines de transport sont appelés DMT-1 (transporteur bivalent en métal), pour le côté Luminal de de la cellule , et Ferroportin , le seul exportateur cellulaire connu de fer, pour le côté basique de de la cellule .Axe de Hepcidin-ferroportin et surcharge de fer
Récemment, on a proposé une nouvelle théorie unifying pour la pathogénie du hemochromatosis héréditaire qui se concentre sur le Hepcidin - axe de normalisation de ferroportin. Les niveaux peu convenablement bas du Hepcidin , l'hormone de normalisation de fer, peuvent expliquer le phénotype clinique de la surcharge de fer. Dans ces théorie, niveaux bas de résultat de circulation de Hepcidin dans des niveaux plus élevés d'expression de Ferroportin dans le intestinal Enterocytes du et macrophages réticulo-endothéliaux . En conséquence, ceci cause l'accumulation de fer. Le HFE , le Hemojuvelin , les BMP et les TFR2 sont impliqués dans l'expression de réglementation de Hepcidin .
dommages d'Extrémité-organe
Du fer est stocké au foie, au pancréas et au coeur. Les effets à long terme du haemochromatosis sur ces organes peuvent être très sérieux, même mortel si non traités. Par exemple, semblable à l'alcoolisme , haemochromatosis de peut causer la cirrhose de de du foie . Le foie est une zone de stockage primaire pour le fer et accumulera naturellement le fer excessif. Avec le temps le foie est susceptible d'être endommagé par la surcharge de fer. La cirrhose elle-même peut mener aux complications additionnelles et plus sérieuses, y compris la saignée à partir des veines dilatées dans l'oesophage et l'estomac (Varices de ) et la conservation liquide grave dans l'abdomen (ascite de ). Les toxines peuvent s'accumuler dans le sang et par la suite affecter le fonctionnement mental. Ceci peut mener au coma (encéphalopathie hépatique de confusion ou même de de ).Cancer de du foie de : La cirrhose et le haemochromatosis ensemble augmenteront le risque de cancer de foie. (Presque un tiers de personnes avec le haemochromatosis et la cirrhose développent par la suite le cancer de foie.)
diabète de de : Le pancréas qui stocke également le fer est très important dans les mécanismes du corps pour le métabolisme de sucre. Le diabète affecte la manière que le corps emploie le sucre de sang (glucose ). Le diabète est alternativement la principale cause de la nouvelle cécité dans les adultes et peut être impliqué dans l'échec de rein et la maladie cardio-vasculaire .
arrêt du coeur congestif de de : Si le fer excessif au coeur interfère la sa capacité de circuler assez de sang, un certain nombre de problèmes peuvent se poser comprenant la mort. La condition peut être réversible quand le haemochromatosis est traité et des magasins excessifs de fer est réduits.
arythmies de du coeur de : L'arythmie ou les rythmes anormaux de coeur peut causer des palpitations de coeur, la douleur de coffre et la distraction et est de temps en temps représentant un danger pour la vie. Cette condition peut souvent être renversée avec le traitement pour le haemochromatosis.
le colorant de change : Les dépôts du fer en cellules épithéliales peuvent tourner la peau une couleur en bronze ou grise.
Traitement
Le diagnostic tôt est important parce que les effets en retard de l'accumulation de fer peuvent être complètement empêchés par les phlebotomies périodiques (par venesection) comparables en volume aux donations de sang de que traitement de est lancé quand les niveaux de la ferritine atteignent 300 milligrammes par litre (ou 200 dans les femmes Premenopausal de non enceinte ).Chaque sac de sang (450-500 ml ) contient 200-250 milligrammes de fer. Le Phlebotomy (ou la saignée ) est habituellement fait à un intervalle hebdomadaire jusqu'à ce que les niveaux de la ferritine soient moins de 20 milligrammes par litre. Après celle, 1-4 donations sont par an habituellement nécessaires pour maintenir l'équilibre de fer.
D'autres parties du traitement incluent :
Traitement de
s dommages d'organe (arrêt du coeur avec diurétique et thérapie d'inhibiteur du CÆ de ).
Limitation de la prise de la vitamine C (absorption de des boissons alcoolisées de fer d'augmentations dans l'intestin), de la viande rouge (haut en fer ) et des causes potentielles de l'intoxication alimentaire (mollusques et crustacés , fruits de mer ).
Prise croissante des substances qui empêchent l'absorption de fer, telle que le thé high- du tannin , le calcium , et nourritures contenant le acides phytiques oxaliques de et de (ceux-ci doivent être consommés en même temps que les nourritures fer-contenantes afin d'être efficaces.
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