Glucosamine
La glucosamine (C6H13NO5) de est un sucre aminé et un précurseur en avant dans la synthèse biochimique du des protéines et des lipides glycosylés du . La glucosamine est trouvée comme composant important des exosquelettes des crustacés et d'autres arthropodes , dans les mycètes et beaucoup d'organizations plus élevées et est l'un des monosaccharides les plus abondants. La d-glucosamine est faite naturellement sous forme de glucosamine-6-phosphate, et est le précurseur biochimique de tous les sucres contenant de l'azote . Spécifiquement, glucosamine-6-phosphate est synthétisé du Fructose-6-phosphate et de la glutamine comme la première étape de la voie de biosynthèse d'hexosamine. Le produit final de cette voie est UDP-N-ACETYLGLUCOSAMINe (UDP-GlcNAc) de , qui est alors employé pour faire le Proteoglycans de Glycosaminoglycans , et glycolipides .
Car la formation de glucosamine-6-phosphate est la première étape pour la synthèse de ces produits, la glucosamine peut être importante en réglant leur production. Cependant, la manière dont la voie de biosynthèse d'hexosamine est réglé réellement, et si ceci pourrait être impliqué dans le contribution à la maladie humaine, demeure peu claire.
Effets sur la santé
La glucosamine orale est utilisée généralement pour le traitement de l'ostéoarthrite. Puisque la glucosamine est un précurseur pour des glycosaminoglycans, et les glycosaminoglycans sont un composant important du cartilage de joint de , la glucosamine supplémentaire peut aider à reconstruire l'arthrite de cartilage et de festin. Son utilisation comme thérapie pour l'ostéoarthrite semble sûre, mais il y a de preuve contradictoire quant à son efficacité, en dépit des résultats positifs démontrés dans plusieurs tests cliniques commandés éventuels.
Utilisation
Un dosage typique du sel de glucosamine est mg 1. La glucosamine contient un groupe d'animés qui est franchement chargés par au physiologique pH . L'anion inclus dans le sel peut varier. Les formes généralement vendues de glucosamine sont sulfate de glucosamine et chlorhydrate de glucosamine. La quantité de glucosamine actuelle en mg 1500 de sel de glucosamine dépendra de quel anion est présent et si des sels additionnels soient inclus dans le calcul du fabricant. La glucosamine est souvent vendue en combination avec d'autres suppléments tels que le sulfate de chondroïtine de et le Methylsulfonylmethane .La glucosamine est une médecine parallèle populaire employée par des consommateurs pour le traitement de l'ostéoarthrite . La glucosamine est également intensivement employée en médecine vétérinaire comme supplément non réglé mais largement admis.
Sûreté
Les études cliniques ont uniformément indiqué que la glucosamine semble sûre. Puisque la glucosamine est habituellement dérivée des mollusques et crustacés , ceux allergiques aux mollusques et crustacés peuvent souhaiter l'éviter. Cependant, puisque la glucosamine est dérivée des coquilles de ces animaux tandis que l'allergène est dans la chair des animaux, il est probablement sûr même pour ceux avec l'allergie de mollusques et crustacés. Les sources alternatives using la fermentation fongique du maïs sont disponibles. Un autre souci a été que la glucosamine supplémentaire pourrait contribuer au diabète par l'interférence le règlement normal de la voie de biosynthèse d'hexosamine. Une revue conduite par Anderson et autres en 2005 récapitule les effets de la glucosamine sur le métabolisme de glucose dans des études in vitro du , les effets de l'administration par voie orale de grandes doses de glucosamine chez les animaux et les effets de la supplémentation de glucosamine avec des dosages recommandés normaux chez l'homme, concluant que la glucosamine ne cause pas l'intolérance de glucose et n'a aucun effet documenté sur le métabolisme de glucose. D'autres études entreprises dans les sujets maigres ou obèses ont conclu que la glucosamine orale aux doses standard ne cause pas ou n'empire pas de manière significative la résistance d'insuline ou le dysfonctionnement endothélial.Les instituts nationaux de des États-Unis de la santé entreprend actuellement une étude de glucosamine supplémentaire dans les patients obèses, puisque cette population peut être particulièrement sensible à tous les effets de glucosamine sur la résistance d'insuline .
Aux Etats-Unis, la glucosamine n'est pas approuvée par la "Food and Drug Administration" pour l'usage médical chez l'homme. Puisque la glucosamine est classifiée comme supplément diététique dans ce pays, la sûreté et la formulation sont seulement la responsabilité du fabricant ; l'évidence de la sûreté et de l'efficacité n'est pas exigée tant que elle n'est pas annoncée comme traitement pour des conditions médicales.
En Europe, la glucosamine est approuvée comme une drogue médicale et est vendue sous forme de sulfate de glucosamine. Dans ce cas-ci, l'évidence de la sûreté et l'efficacité est exigée pour l'usage médical de la glucosamine et plusieurs directives ont recommandé son utilisation comme thérapie efficace et sûre pour l'ostéoarthrite. En fait, le groupe de travail de la ligue européenne contre le comité du rhumatisme (EULAR) a récemment accordé à sulfate de glucosamine un niveau de la toxicité de 5 dans une balance 0-100, et les directives récentes d'OARSI (International de société de recherches d'ostéoarthrite) pour l'ostéoarthrite de hanche et de genou confirment également son excellent profil de sûreté.
Disponibilité biologique et pharmacocinétique
Deux études récentes confirment que la glucosamine est bioavailable systémiquement et à l'emplacement de l'action (le joint) après administration par voie orale de sulfate cristallin de glucosamine dans des patients d'ostéoarthrite. Des concentrations équilibrées en glucosamine en plasma et fluide synovial ont été corrélées et en conformité avec ceux efficaces dans des études in vitro choisies.
Mécanismes d'action
L'avantage du sulfate de glucosamine dans les patients présentant l'ostéoarthrite est probable le résultat d'un certain nombre d'effets comprenant son activité anti-inflammatoire, la stimulation de la synthèse des proteoglycans, et la diminution de l'activité catabolique des chondrocytes empêchant la synthèse des enzymes protéolytiques et d'autres substances qui contribuent à la matrice de cartilage de dommages et causent la mort des chondrocytes articulaires
Études cliniques
Il y a eu les tests cliniques multiples de la glucosamine comme thérapie médicale pour l'ostéoarthrite, mais les résultats ont été contradictoires. L'évidence pour et contre l'efficacité de la glucosamine a mené pour discuter parmi des médecins au sujet de si recommander le traitement de glucosamine à leurs patients.Tests cliniques multiples dans les années 80 et les années 90, tout commanditées par le détenteur de brevet européen, Rottapharm, démontré un avantage pour la glucosamine. Cependant, ces études étaient de la qualité inférieure due aux points faibles dans leurs méthodes, y compris la durée de petite taille et, l'analyse pauvre de des renvois , et les procédures peu claires pour le sans visibilité . Rottapharm a alors commandité deux grands (au moins 100 patients par groupe), trois-année-long, des tests cliniques placebo-commandés du de la marque de Rottapharm du sulfate de glucosamine. Ces études toutes les deux ont démontré un avantage clair pour le traitement de glucosamine. Il y avait non seulement une amélioration des symptômes mais également une amélioration de l'espace commun se rétrécissant sur les radiographies . Ceci a suggéré cette glucosamine, à la différence des soulageurs de douleur tels que le NSAIDs peut réellement aider à empêcher la destruction du cartilage qui est le cachet de l'ostéoarthrite. D'une part, plusieurs études suivantes, indépendant de Rottapharm, mais plus petit et plus court, n'ont détecté aucun avantage de glucosamine.
En raison de ces résultats controversés, de quelques revues et de métas-analyse ont évalué l'efficacité de la glucosamine. Richy et colonne ont effectué une méta-analyse des tests cliniques randomisés en 2003 et ont trouvé l'efficacité pour la glucosamine sur la douleur de VAS et de WOMAC, l'index de Lequesne et la mobilité de VAS et la bonne tolérabilité.
Récemment, une revue par Bruyere et autres au sujet de glucosamine et le sulfate de chondroïtine pour le traitement de l'ostéoarthrite de genou et de hanche conclut que les deux produits agissent en tant que thérapies symptomatiques valables pour la maladie d'ostéoarthrite avec quelques effets de structure-modification potentiels.
Cette situation a mené les instituts nationaux de de la santé placer test clinique multicentre un grand, de étudiant la douleur rapportée dans l'ostéoarthrite du genou, comparant des groupes traités avec du sulfate , glucosamine de chondroïtine de , et la combinaison, aussi bien que le placebo et le Celecoxib . Les résultats de cette épreuve de six mois ont constaté que les patients prenant le HCL de glucosamine, le sulfate de chondroïtine, ou une combinaison des deux n'ont eu aucune amélioration significative du statistiquement dans leurs symptômes comparés aux patients prenant un placebo. Le groupe de patients qui ont pris le celecoxib a eu une amélioration statistiquement significative de leurs symptômes. Ces résultats suggèrent que la glucosamine et la chondroïtine n'aient pas effectivement soulagé la douleur dans le groupe global de patients d'ostéoarthrite, mais il devrait être interprété avec prudence parce que la plupart des patients ont présenté seulement la douleur douce (ainsi une marge étroite pour évaluer l'amélioration de douleur) et en raison d'une réponse peu commune au placebo dans l'épreuve (60%). Cependant, l'analyse exploratoire d'un sous-groupe de patients a suggéré que les suppléments pris ensemble (sulfate de glucosamine et de chondroïtine) puissent être plus efficaces que le placebo (79.2% contre 54% ; p = 0.002) et un 10% plus haut que la commande positive, dans les patients présentant la douleur classifiée en tant que moderate à grave (voir les hypothèses d'essai de suggérées par les données ).
Dans un éditorial de accompagnement, Dr. Marc Hochberg a également noté ce " ; Il est décevant que les investigateurs de DÉMARCHE n'aient pas employé le sulfate de glucosamine… depuis que les résultats auraient alors fourni les informations importantes qui pourraient avoir expliqué en partie que l'hétérogénéité dans les études a passé en revue par Towheed et colleagues" ; Mais ce souci n'est pas partagé par les pharmacologues au PDR qui énoncent, " ; Le contre- anion du sel de glucosamine (c. chlorure ou sulfate) est peu susceptible de jouer n'importe quel rôle en action ou pharmacocinétique de glucosamine" ;. Ainsi la question de l'efficacité de la glucosamine ne sera pas resolved sans d'autres mises à jour ou épreuves.
À cet égard, une épreuve à double anonymat et multicentre de six mois a été récemment effectuée pour évaluer l'efficacité de mg 1500 de sulfate de glucosamine une fois quotidiennement comparé au placebo et à l'acetaminophen dans les patients avec l'ostéoarthrite du genou (étude de GUIDE). Les résultats ont prouvé que le sulfate de glucosamine a amélioré l'index d'algofunctional de Lequesne sensiblement comparé au placebo et à la commande positive. Les analyses secondaires, y compris les index de répondeur d'OARSI, étaient également sensiblement favorables pour le sulfate de glucosamine.
Une méta-analyse suivante de a randomisé les épreuves commandées , y compris l'épreuve de NIH par Clegg, a conclu que le chlorhydrate n'est pas efficace et qu'il y avait trop d'hétérogénéité parmi des épreuves du sulfate de glucosamine pour tirer une conclusion. En réponse à ces conclusions, Dr. J-Y Reginster dans un éditorial de accompagnement propose que les auteurs ne se soient pas appliqués les principes d'une revue systématique saine à la méta-analyse, mais à la place remontés les résultats et l'épreuve différents d'efficacité conçoivent par des études de quatre semaines de mélange avec administrations intramusculaires/intra-articulaires de trois ans d'épreuves, avec les oraux, et petites études de basse qualité rapportées au début des années 80 avec les études de haute qualité rapportées en 2007.
Cependant, actuellement OARSI (International de société de recherches d'ostéoarthrite) recommande la glucosamine comme deuxième traitement efficace pour des cas modérés d'ostéoarthrite. De même, la ligue européenne récente contre des directives de pratique en matière de rhumatisme pour l'ostéoarthrite de genou accorde au sulfate de glucosamine le de plus haut niveau de l'évidence, du 1A, et de la force de la recommandation, A.