Fluconazole

Fluconazole (AUBERGE ) ( fluːˈkɒnəzoʊl ) est une drogue antifongique du triazole utilisée dans le traitement et la prévention des infections fongiques superficielles et systémiques. Sous une forme de poudre, elle apparaît comme poudre cristalline blanche, et elle est très légèrement soluble dans l'eau et le soluble en alcool. Elle est généralement lancée sur le marché sous le Diflucan de nom commercial ou le Trican ( Pfizer ).

Pharmacologie

Mode d'action

Comme l'autre imidazol le triazole - et de - les antifungals de classe, fluconazole empêche le fongique 14α-demethylase d'enzymes du cytochrome P450 . L'activité mammifère de demethylase est beaucoup moins sensible au fluconazole que le demethylase fongique. Cette inhibition empêche la conversion du lanostérol en ergostérol , un composant essentiel de la membrane cytoplasmique fongique, et l'accumulation suivante des stérols 14α-methyl. Fluconazole est principalement le fongostatique, toutefois peut être le fongicide contre certaines organizations d'une façon dépendante de la dose.

Microbiologie

Fluconazole est en activité contre les micro-organismes suivants :
dermatitidis de Blastomyces de
espèces du candida de (excepté krusei de C.)
Coccidioides immitis
neoformans de cryptococcus de
espèces d'Epidermophyton de .
Histoplasma capsulatum
espèces du Microsporum de .
espèces du Trichophyton de .

Pharmacocinétique

Après le dosage oral, le fluconazole presque totalement est absorbé dans un délai de deux heures. La disponibilité biologique n'est pas sensiblement affectée par l'absence de l'acide d'estomac. Les concentrations mesurées dans l'urine, les larmes et la peau sont approximativement 10 fois la concentration de plasma, alors que la salive, le crachat et les concentrations du liquide vaginales sont approximativement égaux à la concentration de plasma, après une gamme standard de dose entre mg 100 de mg et 400 par jour. La demi vie d'élimination de du fluconazole suit la cinétique nulle d'ordre et seulement 10% de l'élimination est dû au métabolisme , le reste est excrété en urine et sueur. Les patients présentant la fonction rénale altérée seront en danger du surdosage aussi bien que des patients prenant des drogues telles que le Warfarin .

Utilisation clinique

Indications

Fluconazole est indiqué pour la prophylaxie de traitement et de des infections fongiques où d'autres antifungals ont échoué ou ne sont pas tolérés (par exemple en raison des effets nuisibles), incluant :
Candidiase provoquée par des contraintes susceptibles du candida de
Corporis de Tinea de , cruris de Tinea de ou pedis de Tinea de
Onychomycosis
Méningite cryptococcique

Fluconazole peut être principal utilisé pour les indications suivantes :
Coccidioidomycose
Cryptococcose
Histoplasmose
Prophylaxie de la candidiase dans des personnes d'Immunocompromised

Dosage

Le dosage varie avec l'indication et entre les groupes patients, s'étendant de : un cours de deux semaines de 150 mg/jour pour la candidiase vulvovaginal, à mg 150-300 une fois par semaine pour des infections résistantes de peau ou quelques indications prophylactiques. 50-600 mg/jour peuvent être employés pour des infections systémiques ou graves, et dans des infections pressantes telles que la méningite provoquée par la levure 800 mg/jour ont été employés. Des doses pédiatriques sont mesurées à 6-12 mg/kg/d. Une dose de charge sera indiquée quand écrivant un schema posologique quotidien, par exemple une dose de charge de mg 200 le premier jour est utilisée généralement avec 150 mg/jour suivant cela.

Contres-indication

Fluconazole est contre-indiqué dans les patients avec :
Hypersensibilité connue au fluconazole ou à d'autres antifungals d'azole
Utilisation concomitante de Cisapride , due au risque des arythmies cardiaques (contre-indication relative) de sérieux.

Précautions

La thérapie de Fluconazole a été associée à la prolongation de l'intervalle de quart de , qui peut mener aux arythmies cardiaques sérieux qu'elle est employée ainsi avec prudence dans les patients présentant des facteurs de risque pour l'intervalle prolongé de quart tel que le déséquilibre d'électrolyte ou l'utilisation d'autres drogues qui peuvent prolonger l'intervalle de quart (en particulier Cisapride ).

Fluconazole a été également rarement associé à grave ou le mortel Hepatotoxicity et les examens fonctionnels hépatiques sont habituellement exécutés régulièrement pendant la thérapie prolongée de fluconazole. En plus, elle est employée avec prudence dans les patients présentant l'affection hépatique préexistante.

Des concentrations élevées du fluconazole ont été détectées en lait maternel de sein humain des patients recevant la thérapie de fluconazole, ainsi son utilisation n'est pas recommandée dans les mères allaitantes.

Effets nuisibles

Les réactions de drogue défavorables de que a associées à la thérapie de fluconazole incluent :
Terrain communal (≥1% de patients) : éruption, mal de tête, vertige, nausée, vomissement, douleur abdominale, diarrhée, et/ou enzymes elevated de foie
Peu fréquent (0.1-1% de patients) : anorexie , fatigue, constipation de
Rare (<0.1% de patients) : Orligurie , Hypokalaemia , pasesthésie , saisies, alopécie , syndrome , thrombocytopénie , l'autre sérieux de Dyscrasias de sang Hepatotoxicity de de de de Stevens-Johnson de de comprenant l'échec hépatique , réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes de
Très rare : intervalle prolongé , Torsades de pointes de quart de

Interactions médicamenteuses

Fluconazole est un inhibiteur du système humain du cytochrome P450 , en particulier du CYP2C9 d'isozymes et du CYP3A4 . Dans la théorie, donc, le fluconazole diminue le métabolisme et augmente la concentration de n'importe quelle drogue métabolisée par ces enzymes. En plus, son effet potentiel sur l'intervalle de quart de augmente le risque de l'arythmie cardiaque si utilisé en même temps que d'autres drogues qui prolongent l'intervalle de quart.

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