Flecainide

L'acétate (nide de Flecainide de de KAY de fle) est un agent anti-arrhythmique de la classe IC employé pour empêcher et traiter les tachyarrhythmies (rythmes rapides anormaux de du coeur ). Il est employé pour traiter une série d'arythmies cardiaques comprenant la fibrillation atriale (battement de coeur irrégulier épisodique de paroxysmal provenant de la chambre supérieure du coeur ), la tachycardie supraventriculaire (rapid épisodique mais battement de coeur régulier de paroxysmal provenant de l'oreillette), et la tachycardie ventriculaire (rythmes rapides de des chambres inférieures du coeur). Flecainide fonctionne à côté de régler l'écoulement du sodium au coeur, de ce fait ralentissant des impulsions de nerf.

Flecainide a été à l'origine vendu sous le Tambocor ^® de nom commercial (construit par pharmaceutiques de 3M de ). Flecainide a disparu le brevet off- le 10 février ^th, 2004 de , et est maintenant disponible sous le Almarytm ^® de noms commerciaux, le Apocard ^®, le Ecrinal ^®, et le Flécaine ^®. C'est également le disponible génériquement .

Utilisations

Flecainide est employé dans le traitement de beaucoup de types de tachycardies supraventriculaires comprenant la tachycardie de échange nodale de poids du commerce (AVNRT) et le syndrome (WPW) de Wolff-Parkinson-White de . C'est en raison de l'action du flecainide sur le Son-Purkinje système .

Il a également l'utilisation limitée dans le traitement de certaines formes de la tachycardie ventriculaire (VT) de . En particulier, le flecainide a été utile dans le traitement des tachycardies ventriculaires qui ne sont pas dans l'arrangement d'un événement ischémique aigu. Il a l'utilisation dans le traitement de la bonne tachycardie ventriculaire de région (RVOT) de sortie et dans la suppression des arythmies dans dysplasie ventriculaire arrhythmogénique (ARVD) de la bonne. Cependant, les études ont montré une mortalité accrue quand le flecainide est employé pour supprimer le ventriculaire Extrasystoles dans l'arrangement de l'infarctus du myocarde aigu.

Dans les individus suspectés des havings le syndrome de Brugada de , l'administration du flecainide peut aider à indiquer les résultats du ECG qui sont caractéristiques du processus de la maladie. Ceci peut aider à faire le diagnostic de la maladie dans des cas équivoques.

Flecainide a été présenté dans le traitement des arythmies dans la population pédiatrique du .

Dosage

Le dosage du flecainide est varié, avec la considération faite à d'autres états des médicaments et du comorbid de l'individu et comment elles peuvent affecter le métabolisme du flecainide. Les individus avec l'affaiblissement rénal significatif peuvent exiger de la mesure du niveau de plasma du flecainide d'assurer que le niveau de drogue demeure dans la marge thérapeutique (IE : ce les niveaux toxiques ne se produisent pas). En outre, des niveaux plus bas de drogue peuvent être cherchés pour le traitement des arythmies bénignes, pour abaisser la possibilité d'induire un effet toxique de la drogue. Une fois utilisée dans la population pédiatrique, la dose de flecainide peut être ajustée sur la superficie de corps du de l'individu.

Etant donné la demi vie variable du flecainide et la prolongation caractéristique de quart sur le ECG obtenue dans la toxicité de flecainide, commencer le flecainide ou le changement du niveau de la drogue est fait sous la surveillance de télémétrie (de préférence dans une unité de télémétrie d'hôpital) jusqu'à ce qu'un niveau équilibré de plasma ait été réalisé, en général pendant trois à cinq jours après que la dose a été augmentée.

Pour le traitement des tachycardies supraventriculaires et de la fibrillation atriale paroxysmal ou du flottement dans les individus sans maladie cardiaque structurale significative, une dose commençante de mg 50 deux fois par jour peut être appropriée. La dose peut être augmentée (une fois qu'un niveau équilibré a été atteint) si les dysrhythmias de percée se produisent.

Pour le traitement des arythmies ventriculaires représentant un danger pour la vie (IE : La tachycardie ventriculaire ), une dose commençante de mg 100 deux fois par jour peut être appropriée. Comme avec le traitement des arythmies bénignes, la dose de flecainide donnée pour le traitement des dysrhythmias ventriculaires représentant un danger pour la vie ne devrait pas être augmentée jusqu'à ce qu'un équilibré ait été réalisé.

Mécanisme d'action

Flecainide fonctionne à côté de bloquer le canal du sodium Nav1.5 au coeur, causant la prolongation du potentiel d'action cardiaque . Ceci ralentit de ce fait la conduction de l'impulsion électrique dans le coeur. Le plus grand effet est sur le Son-Purkinje système et myocarde ventriculaire . L'effet du flecainide sur le myocarde ventriculaire cause la contractilité diminuée du muscle, qui mène à une diminution de la fraction d'éjection.

L'effet du flecainide sur les canaux de sodium du coeur augmente à mesure que la fréquence cardiaque augmente. Ceci est connu comme employer-dépendance. Ceci signifie que le flecainide est potentiellement plus utile pour casser une tachyarrhythmie (parce qu'il a augmenté l'effet pendant la fréquence cardiaque rapide) que pour empêcher une tachyarrhythmie de se produire (en raison de son efficacité abaissée pendant des fréquences cardiaques plus lentes).

Interactions médicamenteuses de métabolisme et

Flecainide a la disponibilité biologique élevée après une dose orale, signifiant que la majeure partie de la drogue qui est ingérée entrera dans le jet systémique de sang. Des concentrations maximales en sérum peuvent être vues 1 à 6 heures après l'ingestion d'une dose orale. Tandis que la demi vie de plasma est environ 20 heures, elle est tout à fait variable, et peut s'étendre de 12 à 27 heures. Pendant le chargement oral avec le flecainide, un équilibre équilibré est typiquement réalisé en 3 à 5 jours.

On élimine la majorité de flecainide par les reins avec le reste métabolisé par l'isoenzyme du cytochrome P450 2D6 de dans le foie. Par conséquent, les changements en fonction rénale ou urine pH affecteront considérablement l'élimination du flecainide, comme plus est éliminé par l'itinéraire hépatique.

En raison des itinéraires duels d'élimination du flecainide et de sa tendance de diminuer la contractilité myocardique , le flecainide agit l'un sur l'autre avec des nombreuses pharmaceutiques et peut renforcer les effets d'autres agents de blocage myocardiques de dépresseurs et de noeud de poids du commerce. En outre, le flecainide peut diminuer le métabolisme ou l'élimination de beaucoup (mais non tous les) agents qui emploient le système d'enzymes du cytochrome P450 .

Une pleine liste d'interactions médicamenteuses avec le flecainide peut être obtenue à partir du fabricant. Quelques interactions médicamenteuses importantes avec le flecainide incluent :
L'alcool - peut plus loin diminuer la fonction normale de coeur.
L'amiodarone - empêche le cytochrome P450 2D6 et peut augmenter des niveaux de flecainide
Cimétidine - le flecainide d'augmentations nivelle de 30% et demi vie de 10%
Digoxin - peut augmenter des niveaux de digoxin
Paroxetine - plus grand effet des deux drogues.
Propafenone - plus grand effet des deux drogues et risque accru de la toxicité.
La quinidine - empêche le cytochrome P450 2D6 et peut augmenter des niveaux de flecainide

Réactions défavorables sérieuses

Les résultats d'une étude médicale connue sous le nom d'épreuve de suppression d'arythmie cardiaque (CAST) ont démontré que des patients présentant la maladie cardiaque structurale (telle qu'une histoire de MI (crise cardiaque), ou dysfonctionnement ventriculaire laissé) et également les patients présentant des arythmies ventriculaires, ne devraient pas prendre cette drogue. Dans les patients présentant ces genres de maladies cardiaques, le flecainide augmente réellement la possibilité de souffrir une arythmie mortelle.

La dose peut devoir être ajustée dans certains scénarios cliniques. Comme avec tous autres agents anti-arrhythmiques il y a un risque de proarrhythmia lié à l'utilisation du flecainide. Ce risque est probablement augmenté quand le flecainide Co-est administré avec l'autre antiarrhythmics de la classe IC, tel que le Encainide . Le risque de Proarrhythmia peut également être augmenté par le Hypokalemia . Le risque de proarrhythmia n'est pas nécessairement associé à la durée où un individu prend le flecainide, et des cas du proarrhythmia en retard ont été rapportés. En raison du rôle du foie et des reins dans l'élimination du flecainide, le dosage du flecainide peut devoir être ajusté dans les individus qui développent l'échec de foie ou l'échec rénal.

En raison des effets inotropiques négatifs du flecainide, par conséquent, des seuils de capture devraient être remesurés dans les individus avec des stimulateurs après que la dose équilibrée de flecainide soit changée.

Toxicité

En raison de l'index thérapeutique étroit du flecainide, médecins devrait être alerte pour des signes de la toxicité avant que les arythmies représentant un danger pour la vie se produisent comme torsade de pointes. Tandis que les effets toxiques du flecainide sont étroitement liés aux niveaux de plasma de la drogue, elle est infaisable pour vérifier la concentration de plasma dans un individu de façon régulière.

Les signes de la toxicité de flecainide incluent la prolongation marquée de l'intervalle de P. et de l'élargissement de la durée de QRS sur la surface ECG. Il peut y avoir des signes et des symptômes attribuables à l'arrêt du coeur manifeste secondaire à la contractilité myocardique diminuée soudaine.

Traitement

Le traitement de la toxicité de flecainide implique d'augmenter l'excrétion du flecainide, bloquant ses effets au coeur, et (rarement) établissement d'appui cardio-vasculaire pour éviter des arythmies mortelles imminentes. Modalités qui ont fait inclure le succès l'administration d'un agent bêta-sympathomimétique,

Il fait également battre le coeur au-dessous du pair, signifiant la basse fréquence du pouls dans quelques patients

Effets à long terme

À long terme, le flecainide semble être sûr dans les patients présentant un coeur sain sans des signes de l'hypertrophie ventriculaire gauche , de la maladie cardiaque ischémique ou de l'arrêt du coeur .

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