Facteur V Leyde

Le facteur V Leyde (parfois facteur V_Leiden de de ) est le nom donné à une variante du facteur humain V qui cause un désordre du hypercoagulability . Dans ce désordre la variante de Leyde du facteur V , ne peut pas être inactivée par la protéine activée par C . Le facteur V Leyde est le désordre héréditaire de hypercoagulability du le plus commun parmi les Eurasiens qu'il est baptisé du nom du Leyde ( de ville les Pays Bas ), où il a été la première fois identifié dans le 1994 par le et autres de prof.

Pathophysiologie

Chez la personne normale, le facteur V fonctionne comme un cofacteur pour permettre au facteur X d'activer une enzyme a appelé la thrombine . La thrombine fend alternativement le fibrinogène à la fibrine , qui polymérise pour former le maillage dense qui compose la majorité d'un caillot . La protéine activée C (RPA) de est un anticoagulant normal qui agit de limiter l'ampleur de la coagulation par le facteur de fendage et dégradant V.

Le facteur V Leyde est un état dominant Autosomal du en lequel le facteur de coagulation ne peut pas être détruit par le RPA. La mutation du facteur V-a de codage du gène choisissent la substitution du nucléotide de l'adénine pour la guanine - changements de le l'acide aminé de s 506th de protéine le 'de l'arginine à la glutamine . Puisque cet acide aminé est normalement l'emplacement de fendage pour le RPA, la mutation empêche l'inactivation efficace du facteur V. Quand le facteur V demeure actif, il facilite la surproduction de la thrombine menant à la génération excessive de fibrine et à la coagulation excessive.

La coagulation excessive cela se produit dans ce désordre est presque toujours limitée aux veines , où la coagulation peut causer à un la thrombose profonde (DVT) de veine. Si les caillots veineux interrompent, ces caillots peuvent voyager par le coeur au poumon , où ils bloquent un vaisseau sanguin pulmonaire et causent à un l'embolisme pulmonaire . Les femmes avec le désordre ont un plus grand risque de perte et de mortinaissance. Ce désordre n'augmente pas la formation des caillots dans les artères qui peuvent mener à la course ou à la crise cardiaque , cependant un " ; mini-stroke" ; connu comme une attaque ischémique passagère peut se produire.

Épidémiologie

Les études ont trouvé cela environ 5% de Caucasiens en Amérique du Nord pour avoir le facteur V Leyde. La maladie est moins commune dans les hispaniques et les Afro-Américain et est extrêmement rare dans les personnes de la descente asiatique.

Jusqu'à 30% de patients qui se présentent avec la thrombose profonde (DVT) de veine de ou l'embolisme pulmonaire ont cette condition. Factoriser les doubles de V Leyde le risque qu'une personne aura un DVT pendant leur vie, mais il est peu clair si ces individus soient au risque accru pour récurrent une thrombose veineuse. Tandis que seulement 1% de personnes avec le facteur V Leyde ont deux copies du gène défectueux, ces individus homozygotes du ont un état clinique plus grave. La présence des facteurs de risque acquis pour la thrombose veineuse -- y compris le fumant , utilisation d'oestrogène-contenir (combiné) des formes d'utilisation hormonale de la contraception , et chirurgie récente -- un accroissement plus ultérieur la chance qu'un individu avec la mutation du facteur V Leyde développera DVT.

Les femmes avec le facteur V Leyde ont un sensiblement plus grand risque de coagulation dans la grossesse (et sur oestrogène contenant les pillules de contrôle des naissances ou le remplacement d'hormone) sous forme de thrombose profonde de veine et d'embolisme pulmonaire. Elles ont également un plus grand risque du Preeclampsia , comme la perte et la mortinaissance due à la coagulation dans le placenta, le cordon ombilical, ou le foetus (la coagulation foetale peut dépendre de si le bébé a hérité du gène). Noter que plusieurs de ces femmes passent par une ou plusieurs grossesses sans des difficultés, alors que d'autres peuvent s'égarer maintes et maintes fois, et encore d'autres peuvent développer des caillots dans des semaines de devenir enceintes.

Diagnostic

Le soupçon du facteur V Leyde étant la cause pour n'importe quel événement thrombotic devrait être considéré dans n'importe quel patient blanc au-dessous de l'âge de 45, ou chez toute personne avec des antécédents familiaux de la thrombose veineuse.

Cette maladie peut être diagnostiquée en observant le APTT (le temps où il prend pour le sang au caillot) pendant que la protéine activée C est ajoutée. Avec un patient normal, ajouter le RPA augmente l'APTT. Dans les patients présentant le facteur V Leyde, ajouter le RPA affectera à peine le temps où il prend pour le sang au caillot.

Il y a également un essai génétique simple qui peut être fait pour ce désordre. La mutation (une substitution 1691G→A) enlève un emplacement de fendage du MnlI de la ribonucléase de restriction de , ainsi l'ACP simple , le traitement avec le MnlI , et alors l'électrophorèse d'ADN de donnera un diagnostic rapide.

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