Endotoxine

Les endotoxines (ne pas être confondu avec entérotoxine ) sont potentiellement le toxique, les microbes pathogènes intérieurs trouvés par composés normaux du tel que les bactéries . Classiquement, un " ; endotoxin" ; est une toxine , qui à la différence d'un " ; " de l'exotoxine ; , n'est pas sécrété en forme soluble par les bactéries de phase, mais est un composant structural dans les bactéries qui est libéré principalement quand les bactéries sont lysés par .

Lipopolysaccharide et d'autres endotoxines

Les exemples prototypiques de l'endotoxine sont Lipopolysaccharide (LPS) ou lipo-oligo-saccharide (LOS) trouvé dans la membrane externe des bactéries gramnégatives de divers . Les LPS de limite est employé souvent échangeable avec de l'endotoxine, dû à sa découverte historique. Dans les 1800s il est devenu compris que les bactéries pourraient sécréter des toxines dans leur environnement, qui est devenu largement connu sous le nom de " ; " de l'exotoxine ;. L'endotoxine de limite est venue de la découverte que les parties de bactéries gramnégatives elle-même peuvent causer la toxicité , par conséquent l'endotoxine nommée. Les études de l'endotoxine au cours des 50 années à venir ont indiqué que les effets du " ; endotoxin" ; était en fait dû au lipopolysaccharide.

Il y a, cependant, des endotoxines autres que des LPS :
Par exemple, l'endotoxine de delta du bacille le thuringiensis de fait cristal-comme des corps d'inclusion à côté du Endospore à l'intérieur des bactéries. Elle est toxique aux larves des insectes alimentant sur des usines, mais est inoffensive aux humains (car nous ne possédons pas les enzymes et les récepteurs nécessaires pour son traitement suivi de la toxicité).
Les bactéries grampositives du seul qui produit endotoxine est les monocytogenes de Listeria de , toutefois pour être précises, elles sont meilleur describled comme " ; endotoxine-like" ; et ne devrait pas être confondu avec cela de ceux trouvés dans la paroi cellulaire des bactéries gramnégatives, venir du papier par Wexler et Oppenheim (1979) infectent. Une autre étude a été effectuée using GC-MS en plus de l'essai de LAL sur un certain nombre de gramme-neg et de gramme-position (Listeria y compris) par Maitra et autres (1986) APPL et 52:510 de microbiologie d'ENV (l'étude d'ha a été effectuée using GC-MS en plus de l'essai de LAL sur un certain nombre de gramme-neg et de gramme-position (Listeria y compris) par Maitra et autres (1986) APPL et 52:510 de microbiologie d'ENV (http://www.fcgi?artid=203564) Les résultats de GC-MS ont trouvé une bonne corrélation avec l'essai de LAL du fait toutes les bactéries de gramme-neg ont examiné. D'ailleurs, le Listeria n'a donné aucun résultat positif avec GC-MS ou LAL.

Les LPS se composent d'une chaîne et d'une partie du polysaccharide (sucre) de de de lipide, connues sous le nom de lipide A, qui est responsable des effets toxiques. La chaîne de polysaccharide est fortement variable parmi différentes bactéries. Les endotoxines sont le d'approximativement 10 k DA dans la taille mais peuvent former de grands agrégats jusqu'au kDa 1000. Les humains peuvent produire les anticorps aux endotoxines après l'exposition mais ceux-ci sont généralement dirigées à la chaîne de polysaccharide et ne se protègent pas contre une large variété d'endotoxines. L'injection d'un peu d'endotoxine dans l'humain offre la fièvre produite, un abaissement de la tension artérielle, et l'activation de l'inflammation et de la coagulation. Les endotoxines sont dans la grande partie responsable des manifestations cliniques dramatiques des infections avec les bactéries gramnégatives pathogènes, telles que les meningitidis , le microbe pathogène de Neisseria de qui cause à la méningite fulminante de .

Mécanisme

Dans des grippages de LPS des humains à la protéine obligatoire de lipide (LBP) dans le sérum qui la transfère au CD14 sur la membrane de cellules, qui alternativement des transferts il à une autre protéine non-ancrée, MD2, qui associe au Péage-comme le récepteur -4 (TLR4).

CD14 et TLR4 sont présents en plusieurs cellules du système immunitaire (macrophages y compris et cellules dendritiques ), déclenchant la cascade de signalisation pour le macrophage /cellules endothéliales pour sécréter le inflammatoire Cytokines du pro- et l'oxyde nitrique qui mènent au " ; shock" endotoxique ;.

Autre que TLR4, les composants de la paroi cellulaire gramnégative peuvent également activer d'autres voies qui peuvent contribuer à l'effet endotoxique global.

Contamination d'endotoxine

Les endotoxines sont les contaminants fréquents en ADN du plasmide préparée à partir des bactéries, et must soit enlevé du DNA pour éviter des réponses inflammatoires non désirées avant des applications in vivo du de telles que la thérapie génique .

Dans la production pharmaceutique, il est nécessaire d'enlever toutes les traces d'endotoxine des récipients de formulation galénique car même un peu d'endotoxine causeront la maladie, mais pas de la maladie, chez l'homme. Un four de Depyrogenation est employé à cette fin. Les températures au-dessus de 300 degrés de Celsius sont exigées pour décomposer cette substance. Un taux défini de réduction d'endotoxine est une corrélation entre le moment et la température. Basé sur le matériau d'emballage primaire comme seringues ou fioles une température en verre de 250°C et un temps d'entreposage de 30min est typique pour réaliser la réduction 3log aux niveaux d'endotoxine.

Une analyse très sensible pour détecter la présence de l'endotoxine est l'analyse d'Amebocyte Lysate de Limulus de , utilisant le sang du crabe en fer à cheval . Les niveaux très bas des LPS peuvent causer la coagulation du lysate de limulus dû à une amplification puissante par une cascade enzymatique.

Endotoxémie

La présence des endotoxines dans le sang s'appelle Endotoxemia. Elle peut mener au choc septique, si l'immuno-réaction est sévèrement prononcée.

Voir également

Bioaerosol
Exotoxine

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