Eicosanoid

En biochimie, les eicosanoids sont les molécules de signalisation de faites par l'oxygénation des acides gras essentiels (EFAs) de de vingt-carbone. Ils exercent la commande complexe au-dessus de beaucoup de systèmes corporels, principalement dans l'inflammation ou l'immunité , et comme messagers dans le système nerveux central . Les réseaux des commandes qui dépendent des eicosanoids sont parmi le plus complexe dans le corps humain.

Eicosanoids dérivent ou du omega-3 (&omega ; - 3) ou omega-6 (&omega ; - 6) EFAs. Le &omega ; - 6 eicosanoids sont généralement pro-inflammatoires ; &omega ; - 3 sont beaucoup moins ainsi. Les quantités et l'équilibre de ces graisses dans le régime d'une personne affecteront les fonctions eicosanoid-commandées du corps, avec des effets sur la maladie cardio-vasculaire , les triglycérides , la tension artérielle , et l'arthrite . Les drogues anti-inflammatoires telles que le Aspirin et tout autre NSAIDs agissent par downregulating la synthèse d'eicosanoid.

Il y a quatre familles d'eicosanoids&mdash ; les prostacyclines des prostaglandines les thromboxanes et le Leukotrienes pour chacun, là sont deux ou trois séries séparées, dérivées l'un ou l'autre d'un &omega ; - 3 ou &omega ; - ACE 6. Les différentes activités de ces séries expliquent en grande partie les effets sur la santé du &omega ; - 3 et &omega ; - 6 graisses.

Nomenclature le de de

voient le détail relatif à l'acide gras essentiel Interactions&mdash de ; Nomenclature " ; Eicosanoid" ; (eicosa- , grec de pour le " ; twenty" ; ; le voient que l'Icosahedron de ) est la limite collective pour les dérivés oxygénés de trois 20 acides gras essentiels différents de carbone :
Acide ( EPA ), un &omega d'Eicosapentaenoic de ; - acide gras 3 avec 5 liens doubles
Acide arachidonique ( aa ), un &omega de ; - acide gras 6, avec 4 liens doubles ;
acide Dihomo-gamma-linolénique ( DGLA ), un &omega de ; - 6, avec 3 liens doubles. L'utilisation courante limite la limite au Leukotrienes (LT ) et à trois types de mdash des prostanoïdes ; Prostacyclines ( PGI ) de des prostaglandines (PAGE de de ), et thromboxanes ( TX ) de . C'est la définition utilisée en cet article. Cependant, plusieurs autres classes peuvent techniquement se nommer eicosanoid, y compris le Resolvins de Hepoxilins , les acides (EETs) d'Epoxyeicosatrienoic de d'Epi-lipoxins de Lipoxins d'Isoprostanes d'Isofurans et les endocannabinoids . LTs et prostanoïdes se nomment parfois « les eicosanoids classiques » contrairement aux eicosanoids de Nonclassic de « roman », « eicosanoid-comme » ou 'de . Un eicosanoid particulier est dénoté par une abréviation à quatre caractères, composée de :
Son abréviation à deux lettres (ci-dessus),
Une ordre-lettre d'ABC ; et
Un indice inférieur, indiquant le nombre de liens doubles . Les exemples sont :
Les prostanoïdes EPA-dérivés ont trois liens doubles, (par exemple PGG₃, PGH₃, PGI₃, TXA₃) tandis que ses leukotrienes ont cinq, (LTB₅).
Les prostanoïdes Aa-dérivés ont deux liens doubles, (par exemple PGG₂, PGH₂, PGI₂, TXA₂) tandis que ses leukotrienes ont quatre, (LTB₄).

En outre, la stéréochimie peut différer parmi les voies, indiquées par les lettres grecques, par exemple pour (PGF_{2&alpha ;}).

Biosynthèse

voient également :

la biosynthèse d'Eicosanoid de Deux familles des enzymes catalysent l'oxygénation d'acide gras pour produire les eicosanoids :
Le Cyclooxygenase , ou le COX, produit des prostanoïdes.
Lipoxygénase , sous plusieurs formes. la lipoxygénase 5 ( 5-LO ) produit des leukotrienes.

Eicosanoids ne sont pas stockés dans des cellules, mais sont synthétisé par au besoin. Elles dérivent des acides gras qui composent la membrane de cellules de et la membrane nucléaire .

La biosynthèse d'Eicosanoid commence quand la cellule est activée par trauma mécanique, Cytokines , facteurs de croissance ou d'autres stimulus. (Le stimulus peut même être un eicosanoid d'une cellule voisine ; les voies sont.) la phospholipase complexe est libérées à la membrane de cellules de et voyage à la membrane nucléaire . Là, il libère 20 essentiels de carbone cet événement des acides gras semble être l'étape de Taux-détermination pour la formation d'eicosanoid.

Après, l'acide gras libre est oxygéné le long de n'importe laquelle de plusieurs voies ; voir la table de '' voies '' de . Les voies classiques ajoutent le moléculaire de l'oxygène (O₂) de par l'intermédiaire de la lipoxygénase de ou du COX . Bien que l'acide gras soit le symétrique, les eicosanoids en résultant sont le chiral ; l'oxydation se poursuit par le élevé Stereospecificity .

Peroxydation et espèces réactives de l'oxygène

La génération des eicosanoids est dangereuse à la cellule, en particulier car elle se produit près du noyau. L'oxydation libère les espèces réactives (ROS) de l'oxygène de . De plus, les produits initiaux dans la génération d'eicosanoid sont eux-mêmes les peroxydes fortement réactifs par exemple, LTA₄ peut former les additifs avec de l'ADN de tissu. La lipoxygénase peut produire des dommages cellulaires ; les modèles murins du impliquent la lipoxygénase 15 dans la pathogénie de l'athérosclérose .

Néanmoins, il y a un avantage dans la proximité au noyau, puisque, PGs et LTs peuvent signaler ou régler l'ADN-transcription là ; Par exemple, LTB₄ est un Ligand pour le PPAR&alpha ; , COX-1 est responsable de la synthèse basique de prostaglandine, alors que COX-2 est important dans inflammatoire et le " ; induced" ; arrangements. |- | PGD₂ |Promotion de sommeil | TXA₂ | Stimulation de platelet
aggregation ; vasoconstriction |- |PGE₂ | Contraction de muscle lisse ; douleur
inducing, la chaleur, fièvre ; bronchoconstriction de
|15d-PGJ₂ | Différentiation d'Adipocyte |- |PGF_{2&alpha ;} | Contraction utérine |LTB₄ | Chimiotactisme de leucocyte |- |PGI₂ |Inhibition de l'agrégation de plaquette ;
vasodilation ; implantation d'embryon de | Cysteinyl-LTs | Anaphylaxie ; contraction bronchique de smooth
muscle. |- |align=center colspan=4|^{&dagger ; des eicosanoids de}Shown Aa-sont dérivés ; EPA-dérivé généralement avoir un activity plus faible |- |} Eicosanoids exercent la commande complexe au-dessus de beaucoup de systèmes corporels, principalement dans l'inflammation ou l'immunité , et comme messagers dans le système nerveux central . Ils sont trouvés dans la plupart des choses vivantes. Chez l'homme, les eicosanoids sont les hormones locales qui sont libérées par la plupart des cellules, acte sur cette même cellule ou cellules voisines (c., ils sont Autocrine et médiateurs de Paracrine ), et puis sont rapidement inactivés.

Eicosanoids ont une demi vie courte , s'étendant des secondes aux minutes. Les antioxydants diététiques empêchent la génération de quelques eicosanoids inflammatoires, par exemple transport-resveratrol contre le thromboxane et quelques leukotrienes. La plupart des récepteurs d'eicosanoid sont des membres du superfamily du récepteur protéine-couplé par G ; voir la table ou les récepteurs des récepteurs de d'Eicosanoid de d'article

Le &omega ; - 3 et &omega ; - 6 séries

voient également :

essentiel des interactions d'acide gras de La réduction des eicosanoids Aa-dérivés et l'activité diminuée des produits alternatifs produits du servir des acides gras ω-3 de base à expliquer certains des effets bénéfiques d'une plus grande prise ω-3|40px|40px|Kevin Fritsche|Acides gras comme modulateurs de l'immuno-réaction Acide arachidonique (aa de ; le 20:4 ω-6) se repose à la tête 'du mdash de cascade'& d'acide arachidonique ; plus de vingt circuits eicosanoid-négociés différents commandant une grande sélection de fonctions cellulaires, en particulier ces inflammation de réglementation , immunité et le système nerveux central .

Sans compter que l'influence sur des eicosanoids, les graisses polyinsaturées diététiques modulent l'immuno-réaction par trois autres mécanismes moléculaires. Elles (a) changent la composition en membrane de et fonctionnent , y compris la composition des radeaux de lipide de (b) la biosynthèse de Cytokine de changement et (c) activent directement la transcription de gène.

Action des leukotrienes article principal de de de

: Leukotriene Jeu de Leukotrienes un rôle important dans l'inflammation. Il y a un rôle neuroendocrine pour LTC₄ dans la sécrétion de l'hormone de Luteinizing . LTB₄ cause le chimiotactisme d'adhérence et de des leucocytes et stimule l'agrégation, dégagement d'enzymes, et la génération du superoxyde dans les neutrophiles bloquant des récepteurs de leukotriene peut jouer un rôle dans la gestion des maladies inflammatoires tel que l'asthme (par le Montelukast de drogues et Zafirlukast ), le psoriasis , et le rhumatisme articulaire .

La substance de réaction lente de de l'anaphylaxie comporte les leukotrienes de cysteinyl. Ceux-ci ont un rôle clair dans des conditions pathophysiologiques du telles que l'asthme, la rhinite allergique et d'autres allergies nasales, et ont été impliqués dans l'athérosclérose et les maladies gastro-intestinales inflammatoire. Ils sont des bronchoconstrictors efficaces, augmentent la perméabilité vasculaire dans des Venules postcapillary et stimulent la sécrétion du mucus . Ils sont libérés du tissu de poumon des sujets asthmatiques exposés aux allergènes spécifiques et jouent un rôle pathophysiologique dans des réactions immédiates de l'hypersensibilité .

Histoire

Dans le 1930 , Raphael Kurzrok de gynécologue et pharmacologue Charles Leib prostaglandine caractérisée comme composant de sperme. Entre le 1929 et le 1932 , les bavures et les bavures ont montré à cela la graisse limitative des régimes de l'animal menés à une maladie d'insuffisance, et ont décrit la première fois les acides gras essentiels Dans le 1935 , le von Euler a identifié la prostaglandine. Dans le 1964 , le Bergström et le Samuelsson ont lié ces observations quand ils ont montré à cela le " ; classical" ; des eicosanoids ont été dérivés de l'acide arachidonique, qui plus tôt avait été considéré l'un des acides gras essentiels. En 1971, la palette a prouvé qu'aspirin et les drogues semblables empêchent la synthèse de prostaglandine. Von Euler a reçu le prix Nobel dans la médecine dans le 1970 , qui Samuelsson, palette, et Bergström ont également reçu dans le 1982 . Corey l'a reçu en chimie dans le 1990 en grande partie pour sa synthèse des prostaglandines.

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