Drogue antimalarique
ofootnotes
Les drogues antimalariques sont conçues pour empêcher ou traiter la malaria . Des certains agents, en particulier chloroquine et antimalariques Hydroxychloroquine , sont également employés dans le traitement du rhumatisme articulaire et de l'arthrite associée par de lupus de . Il y a plusieurs de ces drogues actuellement sur le marché. La quinine est l'antimalarique le plus ancien et le plus célèbre.
Quinine
La quinine a une longue histoire s'étendre du Pérou , et la découverte de l'arbre du quinquina , et les utilisations potentielles de son écorce, au jour courant et à une collection de dérivés qui encore sont fréquemment employés dans la prévention et le traitement de la malaria. La quinine est un alcaloïde qui agit en tant que Schizonticidal de sang et gametocide faible contre le vivax de Plasmodium de et les malariae de Plasmodium de . Comme alcaloïde, elle est accumulée dans les vacuoles des espèces de plasmodium, particulièrement le falciparum de de nourriture de Plasmodium de . Elle agit en empêchant l'enzyme de la polymérase du Heme , de ce fait facilitant une agrégation de heme cytotoxique du . La quinine est moins efficace et plus toxique comme agent schizonticidal de sang que la chloroquine ; cependant elle est toujours très efficace et employée couramment dans le traitement des cas aigus du falciparum grave du P. Il est particulièrement utile dans les secteurs où là est connu pour être un à niveau élevé de la résistance à la chloroquine, au Mefloquine et aux combinaisons de la drogue de Sulfa avec de la pyriméthamine . La quinine est également employée dans le traitement post-exposition des individus retournant d'un secteur où la malaria est le endémique.
Le régime de traitement de la quinine est complexe et est déterminé en grande partie niveau S par parasite' de résistance et la raison de la thérapie de drogue (c. traitement ou prophylaxie aigu). La recommandation de l'organisation mondiale de la santé pour la quinine est 8mg/kg trois fois quotidiennes pendant 3 jours (dans les secteurs où le niveau de l'adhérence est incertain) et pendant 7 jours (où les parasites sont sensibles à la quinine). Dans les secteurs où il y a un plus grand niveau de résistance à la quinine 8mg/kg journal de trois fois pendant 7 jours est recommandé, combiné avec le Doxycycline , la tétracycline ou la clindamycine . Des doses peuvent être données par oral, le intraveineux ou les itinéraires intramusculaires du . La méthode recommandée dépend de l'urgence du traitement et des équipements disponibles (c. aiguilles stérilisées pour IV ou IM des injections).
L'utilisation de la quinine est caractérisée par un appelé par syndrome fréquemment expérimenté Cinchonism . L'acouphène (une altération de la perception auditive de ), les éruptions, le vertige , la nausée, le vomissement et la douleur abdominale sont les symptômes les plus communs. Les effets neurologiques sont dans certains cas dus expérimenté aux propriétés de Neurotoxic du de la drogue. Ces actions sont négociées par les interactions de la quinine causant une diminution de l'excitabilité des plaques d'extrémité du neurone moteur que ceci a souvent comme conséquence l'affaiblissement fonctionnel du nerf crânien de huit ; ayant pour résultat la confusion, la démence et le coma. La quinine peut causer la hypoglycémie par son action de sécrétion stimulante de l'insuline , ceci se produit dans les doses thérapeutiques et donc on lui conseille que des niveaux de glucose sont surveillés dans tous les patients toutes les 4-6 heures. Cet effet peut être exagéré dans la grossesse et donc le soin additionnel en administrant et en surveillant le dosage est essentiel. Répété ou le surdosage peut avoir comme conséquence l'échec rénal et la mort par la dépression du système respiratoire .
D'autres alcaloïdes
Le Quinimax et la quinidine sont les deux alcaloïdes les plus utilisés généralement liés à la quinine, dans le traitement ou la prévention de la malaria. Quinimax est une combinaison de quatre alcaloïdes (à savoir quinidine Cinchoine et Cinchonidine de quinine). Cette combinaison s'est avérée dans plusieurs études plus efficace que la quinine, censément due à un effet synergique entre les quatre dérivés de quinquina. La quinidine est un dérivé direct de quinine. C'est un distereoisomer , de ce fait ayant les propriétés antimalariques semblables au composé de parent. La quinidine est recommandée seulement pour le traitement ou les cas graves de la malaria.
Chloroquine
La chloroquine était jusque récemment l'antimalarique le plus employé couramment. C'était le prototype original dont la plupart des autres méthodes de traitement sont dérivées. C'est également le plus peu coûteux, meilleur examinés et les plus sûrs de toutes les drogues disponibles. L'apparition des contraintes parasites résistant à la drogue diminue rapidement son efficacité ; cependant c'est toujours la drogue principale du choix dans la plupart des pays sous-sahariens de l'Africain . On lui suggère maintenant qu'il soit employé en combination avec d'autres drogues antimalariques pour le prolonger soit utilisation efficace.
La chloroquine est un composé de l'aminoquinolone du 4 avec un mécanisme compliqué et encore peu clair d'action. On l'est censé pour atteindre des concentrations élevées dans les vacuoles du parasite, qui, dû à lui est nature alkaline, soulève le interne pH . Ceci cause le groupement suivant de l'hémoglobine . Il agit également d'empêcher la hémique-polymérase (commandes la conversion d'hémique toxique en haemozoin) empoisonnant de ce fait le parasite par les niveaux excessifs de la toxicité. D'autres mécanismes potentiels par lesquels il peut agir incluent interférant la biosynthèse des acides nucléiques parasite la formation d'un complexe chloroquine-hémique ou de chloroquine de d'ADN . Le niveau le plus significatif de l'activité trouvé est contre toutes les formes des schizonts (à l'exception évidente de falciparum chloroquine-résistant de P. et de contraintes de vivax de P.) et les Gametocytes du vivax du P. de aussi bien que les gametocytes non mûrs du falciparum du P. La chloroquine a également un antipyrétique significatif et effet anti-inflammatoire du une fois utilisée pour traiter des infections du vivax du P., ainsi elle peut restent toujours utile même lorsque la résistance est plus répandue.
Les enfants et les adultes devraient recevoir 25mg de chloroquine par kilogramme livré 3 jours. Un régime supérieur de Pharmacokinetically , recommandé par l'OMS, implique de donner une première dose de 10mg/kg a suivi 6-8 heures plus tard de 5mg/kg, puis 5mg/kg les 2 jours suivants. Pour la chimicoprophylaxie : 5mg/kg/week (d'une dose unique) ou 10mg/kg/week divisé en 6 doses quotidiennes est conseillé. Il convient noter que la chloroquine est seulement recommandée comme drogue prophylactique dans les régions seulement affectées par le vivax du P. et les contraintes sensibles du falciparum du P. La chloroquine a été employée dans le traitement de la malaria pendant beaucoup d'années et aucun des effets tératogéniques abortifs de ou n'ont été rapportés pendant ce temps, donc on le considère très sûr pour employer pendant la grossesse. Cependant, le démangeant peut se produire au niveau intolérable.
Amodiaquine
Le Amodiaquine est une drogue antimalarique de l'aminoquinolone 4 semblable dans la structure et le mécanisme de l'action à la chloroquine. Il plus souvent est employé en combination avec la chloroquine, mais est également très efficace une fois seul utilisé. Il est vraisemblablement plus efficace dans des parasites de dégagement dans malarique peu compliqué que la chloroquine, de ce fait menant à une vitesse plus rapide de rétablissement. Cependant, quelques effets nuisibles mortels de la drogue ont été notés pendant les années 80, de ce fait la réduction de elle est utilisation dans la chimicoprophylaxie. L'OMS est la plupart de conseil récent sur le sujet maintient toujours que la drogue devrait être employée quand le risque potentiel de ne pas traiter une infection est supérieur au risque de développer des effets secondaires. On lui a également suggéré qu'il soit particulièrement efficace, et moins toxique que d'autres traitements de combinaison dans des patients de positif d'HIV .
La drogue devrait être donnée dans les doses entre 25mg/kg et 35mg/kg plus de 3 jours dans une méthode semblable à cela utilisé dans l'administration de chloroquine. Les réactions défavorables sont généralement semblables dans la sévérité et dactylographient à cela vue dans le traitement de chloroquine. En outre, la bradycardie , démanger, nausée, vomir et une certaine douleur abdominale ont été enregistrées. Quelques désordres hépatiques de sang et ont été également vus dans un nombre restreint de patients.
Pyriméthamine
La pyriméthamine est employée dans le traitement de la malaria peu compliquée. Il est particulièrement utile dans les cas des contraintes chloroquine-résistantes du P. Falciparum une fois combiné avec de la sulphadoxine . Il agit en empêchant la réductase de Dihydrofolate de dans le parasite empêchant de ce fait la biosynthèse des purines et des pyrimidines par conséquent arrêtant les processus de la synthèse d'ADN de , de la division cellulaire et de la reproduction. Il agit principalement sur les schizonts pendant les phases hépatiques et erythrocytic.
Sulphadoxine
L'action de la sulphadoxine est concentrée sur empêcher l'utilisation de l'acide Para-aminobenzoic pendant la synthèse de l'acide de Dihydropteroic de . Une fois combinées avec de la pyriméthamine les deux étapes principales dans la synthèse d'ADN dans les plasmodia sont empêchées. Elle agit également sur les schizonts pendant les phases hépatiques et erythrocytic. Elle est principalement employée pour traiter des infections du falciparum du P. et est moins en activité contre d'autres contraintes du Plasmodium de . Cependant l'utilisation est due restreint à la longue demi vie de la combinaison qui exerce une pression potentiellement grande de choix sur le parasite par conséquent encourageant la possibilité de se développer de résistance. Cette combinaison n'est pas recommandée pour la chimicoprophylaxie en raison des réactions graves de peau généralement éprouvées. Cependant elle est employée fréquemment pour des épisodes cliniques de la maladie.
Proguanil
Le Proguanil (Chloroguanadine) est un Biguanide ; un dérivé synthétique de pyrimidine. Elle a été développée en 1945 par un groupe de recherche antimalarique britannique. Elle a beaucoup de mécanismes d'action mais principalement est négociée par la conversion en pamoate actif de Cycloguanil de du métabolite . Ceci empêche l'enzyme malarique de réductase de dihydrofolate. C'est la plupart d'effet en avant est sur les scènes primaires de tissu du falciparum du P. Il n'a aucun effet connu contre le Hypnozoites donc n'est pas employé dans la prévention de la rechute. Il une activité schizonticidal a de semaine sang, bien que non recommandé pour la thérapie actuellement, une fois combiné avec le Atovaquone (un Hydroxynaphthoquinone ) qu'il s'est avéré efficace contre des contraintes résistantes de multi-drogue du falciparum du P. Proguanil est employé comme un traitement prophylactique en combination avec une autre drogue, plus souvent chloroquine. 3mg/kg est le dosage conseillé par jour, (par conséquent le dosage adulte approximatif est 200mg). Le profil pharmacocinétique des drogues indique que demi de dose, maintient deux fois par jour les niveaux du plasma avec un plus grand niveau de l'uniformité, de ce fait donner un plus grand niveau de la protection. Il convient noter que la combinaison de chloroquine de Proguanil- n'assure pas la protection efficace contre des contraintes résistantes du falciparum du P. Il y a très peu d'effets secondaires à Proguanil, avec de légers ulcères de perte et de bouche de cheveux étant de temps en temps rapportés après utilisation prophylactique.
Mefloquine
Le Mefloquine a été développé pendant la guerre de Vietnam et est chimiquement lié à la quinine. Il a été développé pour protéger les troupes américaines contre le falciparum résistant du P. C'est un schizonticide très efficace de sang avec une longue demi vie . On le pense pour agir en formant les complexes toxiques de heme qui endommagent les vacuoles parasites de nourriture. Il est maintenant employé seulement pour la prévention des contraintes résistantes du falciparum du P. en dépit d'être efficace contre le vivax du P. et les marlariae du P. Mefloquine est efficace dans la prophylaxie et pour la thérapie aiguë. Il est maintenant strictement employé pour des contraintes résistantes (et est habituellement combiné avec le Artesunate ). Des combinaisons de drogue-pyriméthamine de chloroquine/Proguanil ou de sufha devraient être employées dans toutes autres infections de Plasmodia.
Une dose de 15-25mg/kg est recommandée, selon la prédominance de la résistance de Mefloquine. Le dosage accru est associé à un niveau beaucoup plus grand d'intolérance, le plus sensiblement dans les enfants en bas âge ; avec la drogue induisant l'Oesophagitis de vomissement et de . Les effets pendant la grossesse sont inconnus, bien qu'elle ait été liée avec un plus grand nombre des mortinaissances on ne lui recommande pas que pour l'usage pendant le premier trimestre, bien que coffre-fort considéré pendant les deuxièmes et troisième trimestres. Mefloquine produit fréquemment des effets secondaires, y compris la nausée, le vomissement, la diarrhée, la douleur abdominale et le vertige. Plusieurs associations avec des événements neurologiques ont été faites, à savoir le des hallucinations affectives des désordres d'inquiétude de et , des perturbations de sommeil, la psychose , l'encéphalopathie toxique , des convulsions et la démence . Des effets cardio-vasculaires du ont été enregistrés avec l'arythmie de sinus de bradycardie et de étant uniformément enregistrée dans 68% de patients soignés avec Mefloquine (dans une étude hôpital-basée).
Halofantrine
Le Halofantrine est une drogue relativement nouvelle développée par l'institut d'armée de Walter Reed de de la recherche dans les années 60. C'est un méthanol de phénanthrène de , chimiquement lié à la quinine et aux actes agissant en tant que schizonticide de sang efficace contre tous les parasites de plasmodium. Son mécanisme d'action est semblable à d'autres antimalariques. Des complexes cytotoxiques sont formés avec le Ferritoporphyrin XI qui endommagent plasmodial membrane. En dépit d'être efficace contre les parasites résistant à la drogue, Halofantrine n'est pas utilisé généralement dans le traitement (prophylactique ou thérapeutique) de la malaria due à son coût élevé. Il a la disponibilité biologique très variable et a été montré pour avoir potentiellement des niveaux élevés de Cardiotoxicity que c'est toujours une drogue utile et peut être employé dans les patients qui sont connus pour être libres de la maladie cardiaque et souffrent des formes graves et résistantes de malaria aiguë. Le niveau de la commande gouvernementale et de la base de prescription-seulement sur lequel il peut être employé contribue au coût, ainsi Halofantrine n'est pas fréquemment employé.
Une dose de 8 mg/kg de Halofantrine est conseillée pour être donnée dans trois doses à intervalles de six heures pour la durée de l'épisode clinique. On ne lui recommande pas pour des enfants au-dessous de 10 kilogrammes en dépit des données soutenant utiliser-et démontrant qu'il est bien toléré. Plus souvent les effets secondaires expérimentés incluent la nausée, la douleur abdominale, la diarrhée, et le démangeaison. Les dysrhythmias ventriculaires grave, causant de temps en temps la mort sont vus quand des doses élevées sont administrées. C'est dû à la prolongation de de l'intervalle de QTc. Halofantrine n'est pas recommandé pour l'usage dans la grossesse et la lactation, dans de petits enfants, ou dans les patients qui ont pris Mefloquine précédemment.
Primaquine
Le Primaquine est un aminoquinolone 8 très actif qui est employé en traitant tous les types d'infection de malaria. Il est le plus efficace contre des gametocytes mais agit également sur des hypnozoites, des schizonticytes de sang et les plasmodia dormants dans le vivax du P. C'est la seule drogue connue pour traiter des infections de rechute de malaria et des caisses aiguës. Le mécanisme de l'action n'est pas entièrement compris mais on pense que cela négocierait un certain effet en créant les radicaux libres de l'oxygène qui interfèrent la chaîne de transport plasmodial d'électron pendant la respiration .Pour la prévention de la rechute dans le vivax du P.15 mg/kg devrait être indiqué pendant 14 jours. Comme drogue gametocytocidal dans le falciparum du P. les infections qu'un d'une dose unique de 0.75mg/kg a répété est 7 jours plus tard suffisante. Cette méthode de traitement est seulement employée en même temps qu'une autre drogue schizonticidal de sang efficace. Il y a peu d'effets secondaires significatifs bien que soit ait été montré que Primaquine peut causer l'anorexie , la nausée, le vomissement, les crampes, la faiblesse de coffre, l'anémie , une certaine suppression d'activité myéloïde du et les douleurs abdominales. Dans les cas du Granulocytopenia de de surdosage peut se produire.
Artemesinin et dérivés
Le Artemesinin est une herbe chinoise ( Qinghaosu ) qui a été employé dans le traitement des fièvres pendant plus de 1.000 années, de ce fait antidatant l'utilisation de la quinine dans le monde occidental. Il est dérivé de l'annua d'armoise de d'usine , avec la première documentation comme agent thérapeutique réussi dans le traitement de la malaria est dans l'ANNONCE 340 par la GE de Hong dans son croc ( de Zhou Hou Bei Ji de de livre un manuel des prescriptions pour urgences ). Le composé actif a été isolé d'abord en 1971 et Artemsinin appelé. C'est une lactone de sesquiterpène de avec une tringlerie chimiquement rare de pont en peroxyde. Il est ceci qui est vraisemblablement responsable de la majorité de son action antimalarique. Actuellement il est strictement commandé sous des directives d'OMS car il s'est avéré efficace contre toutes les formes du falciparum résistant du P. de multi-drogue, ainsi chaque soin est pris pour assurer la conformité et l'adhérence ainsi que d'autres comportements liés au développement de la résistance. Il est également seulement donné en combination avec d'autres antimalariques. le
Artemesinin de
a une action très rapide et la grande majorité d'amélioration significative d'exposition traitée par patients aigus moins de 1-3 jours de recevoir le traitement. Il a démontré le dégagement le plus rapide de tous les antimalariques actuellement utilisés et agit principalement la phase de trophozite, de ce fait empêchant la progression de la maladie. Il est converti en dihydroartemesinin actif de métabolite qui empêche alors le l'atpase endoplasmique sarcoplasmique de calcium de du bonnet de / codée par le falciparum du P. Le premier jour du traitement que 20 mg/kg devraient être indiqués, cette dose est alors réduit à 10mg/kg par jour pour les 6 jours suivants. Peu d'effets secondaires sont associés à l'utilisation d'artemesinin. Cependant, des maux de tête, la nausée, le vomissement, le saignement anormal, l'urine foncée, démanger et une certaine fièvre de drogue ont été plaints par un nombre restreint de patients. Quelques changements cardiaques ont été rapportés pendant un test clinique, des changements notamment non spécifiques et un bloc atrioventriculaire de rue de du premier degré (ceux-ci ont disparu quand les patients récupérés de la fièvre malarique). le Artemether de
est un dérivé méthylique de l'éther de Dihydroartemesinin. Il est semblable à Artemesinin en mode d'action mais démontre une capacité réduite comme composé hypnozoiticidal, au lieu de cela agissant plus de manière significative au chariot de gametocyte de diminution. Les restrictions semblables sont in place, comme avec Artemesinin, pour empêcher le développement de la résistance, donc c'est seulement en association thérapie utilisée pour des cas aigus graves du falciparum résistant à la drogue du P. Il devrait être administré dans un cours de 7 jours avec 4mg/kg donné par jour pendant 3 jours, suivi de 1.6 mg/kg pendant 3 jours. Les effets secondaires de la drogue sont peu mais incluent le neurotoxicity potentiel se développant si des doses élevées sont données. le Artesunate de
est un dérivé de Hemisuccinate du métabolite actif Dihydroartemisin. Actuellement il est plus souvent utilisé de tout l'Artemesinin-type drogues. Son seulement effet est négocié par une réduction de la transmission de gametocyte. C'est en association thérapie utilisée et est efficace dans les cas du falciparum peu compliqué du P. Le dosage recommandé par l'OMS est un cours de 5 ou 7 jours (selon le niveau prévu d'adhérence) de 4mg/kg pendant 3 jours (habituellement donnés en combination avec Mefloquine) suivis de 2mg/kg pour les 2 ou 4 jours demeurants. Dans de grandes études effectuées dessus plus de 10.000 patients en Thaïlande aucun effet nuisible n'a été montré. le Dihydroartemisinin de
est le métabolite actif auquel Artemisinin est réduit. Il est le composé d'Artemesinin le plus efficace et moins le stable. Il a une action schizonticidal de sang fort et réduit la transmission de gametocyte. Il est employé pour le traitement thérapeutique des cas du falciparum résistant et peu compliqué du P. les doses 4mg/kg sont recommandées le premier jour de la thérapie suivi de 2mg/kg pendant 6 jours. Comme avec Artesunate, aucun effet secondaire au traitement jusqu'ici n'a été enregistré. le Arteether de
est un dérivé de l'éther éthylique de Dihydroartemisinin. C'est en association thérapie utilisée pour des cas de falciparum résistant peu compliqué de P. Le dosage recommandé est 150mg/kg par jour pendant 3 jours donnés par IM des injections. Excepté un nombre restreint de cas démontrant l'administration parentérale suivante du de neurotoxicity aucun effet secondaire n'a été enregistré.
D'autres agents
Doxycycline
Le Doxycycline est une tétracycline composent dérivé de l'oxytetracycline . Les tétracyclines étaient l'un des groupes les plus tôt d'antibiotiques à développer et sont toujours appliquées largement dans beaucoup de types d'infection. C'est un agent bactériostatique du qui agit d'empêcher le processus de la synthèse de protéine de en liant à la sous-unité ribosomal du du 30S empêchant de ce fait les années 50 et les unités 30s de la liaison. Le Doxycycline est employé principalement pour la chimicoprophylaxie dans les secteurs où la résistance de quinine existe. Il peut être employé dans des cas résistants du falciparum peu compliqué du P. mais a une action très lente dans le maleria aigu, donc il devrait ne jamais être employé dans le monotherapy.
En traitant les caisses aiguës et donné en combination avec la quinine ; 100mg/kg de Doxycycline devrait être donné par jour pendant 7 jours. Dans la thérapie prophylactique, 100mg (dose adulte) de Doxycycline devrait être donné journalier pendant l'exposition à la malaria.
Les effets secondaires le plus généralement expérimentés sont le hypoplasia permanent d'émail de , la dépression passagère de la croissance d'os, les perturbations gastro-intestinales et quelques plus grands niveaux de la photosensibilité . En raison de son effet de croissance d'os et de dent il n'est pas employé chez les enfants au-dessous de 8, les femmes enceintes ou allaitantes et ceux avec un dysfonctionnement hépatique connu.
La tétracycline est seulement employée en association pour le traitement des cas aigus des infections de P. C'est dû à son début lent. À la différence du Doxycycline il n'est pas employé dans la chimicoprophylaxie. Pour la tétracycline, 250mg est le dosage adulte recommandé (il ne devrait pas être employé chez les enfants) pendant 5 ou 7 jours selon le niveau de l'adhérence et de la conformité prévues. L'ulcération oesophagienne, le renversement gastro-intestinal et les interférences avec le processus de l'ossification et la dépression de la croissance d'os sont connus pour se produire. La majorité d'effets secondaires s'est associée au Doxycycline sont également éprouvées.
Clindamycine
La clindamycine est un dérivé de la lincomycine , avec une action lente contre des schizonticides de sang. Elle est seulement employée en combination avec la quinine dans le traitement des cas aigus des infections résistantes du falciparum du P. et pas en tant que prophylactique. Étant plus chère et toxique que les autres solutions de rechange antibiotiques, elle est employée seulement dans les cas où les tétracyclines sont contre-indiquées (par exemple chez les enfants).
La clindamycine devrait être donnée en même temps que la quinine pendant qu'une dose 300mg (dans les adultes) quatre fois par jour pendant 5 jours. Les seuls effets secondaires enregistrés dans les patients prenant la clindamycine sont nausée, vomissement et douleurs abdominales et crampes. Cependant ceux-ci peuvent être allégés en consommant de grandes quantités de l'eau et de nourriture en prenant la drogue. La colite de Pseudomembranous de (provoqué par clostridium difficile de } s'est également développée dans quelques patients ; cette condition peut être mortelle dans un nombre restreint de cas.
Régimes de drogue
Les régimes suivants sont recommandés par l'OMS , R-U HPA et CDC pour des adultes et des enfants âgés 12 et plus de : chloroquine 300 à de de
mg 310 une fois qu'hebdomadaire, et mg de Proguanil 200 de une fois quotidiennement (commencé une semaine avant voyage, et continu pendant quatre semaines après renvoi) ; mg du Doxycycline 100 de de
une fois quotidiennement (commencé un jour avant voyage, et continu pendant quatre semaines après renvoi) ; Mefloquine 228 à de
mg 250 une fois qu'hebdomadaire (commencé two-and-a-half semaines avant voyage, et continu pendant quatre semaines après renvoi) ; comprimé du ® 1 de Malarone de
quotidien (commencé un jour avant voyage, et continu pour 1 semaine après renvoi). D'autres régimes chemoprophylactic qui sont disponibles : mg 12.5 de mg de Dapsone 100 de de
et de la pyriméthamine une fois qu'hebdomadaire (disponible comme comprimé de combinaison appelé Maloprim® ou Deltaprim®) : cette combinaison n'est pas par habitude recommandée en raison du risque de l'Agranulocytosis ; mg de Primaquine 30 de de
une fois quotidiennement (commencé le jour avant voyage, et continuation pendant sept jours après renvoi) : ce régime n'est pas par habitude recommandé en raison du besoin d'essai du G-6-PD avant de commencer le primaquine (le voient l'article sur le Primaquine de pour plus d'information). sulfate de la quinine de
300 à mg 325 une fois quotidiennement : ce régime est efficace mais pas par habitude utilisé en raison des effets secondaires désagréables de la quinine.
Résistance aux antimalariques
La résistance de drogue antimalarique a été définie comme : " ; la capacité d'un parasite de survivre et/ou se multiplier en dépit de l'administration et de l'absorption d'une drogue donnée dans les doses égales ou plus haut que ceux habituellement recommandés mais en dessous derrière la tolérance du sujet. La drogue en question doit accéder au parasite ou à la globule rouge infectée pour la durée du temps nécessaire pour son action." normal ; Dans la plupart des exemples ceci se rapporte à des parasites ce rester à la suite d'un traitement observé. De ce fait excluant tous les cas où la prophylaxie antimalarique a échoué. Pour qu'un cas soit défini comme résistant, le patient sous la question doit avoir reçu une thérapie antimalarique connue et observée tandis que les concentrations en drogue et en métabolite de sang sont surveillées concurremment. Les techniques employées pour démontrer ceci sont : in vivo, in vitro, essai animal du modèle et les techniques moléculaires récemment développées.
Les parasites résistant à la drogue sont employés souvent pour expliquer l'échec de traitement de malaria. Cependant, ils sont deux scénarios cliniques potentiellement très différents. L'échec à la parasitémie claire et récupèrent d'un épisode clinique aigu quand un traitement approprié a été donné et résistance antimalarique sous sa forme vraie. La résistance de drogue peut mener à l'échec de traitement, mais l'échec de traitement n'est pas nécessairement provoqué par résistance de drogue en dépit d'assister son développement. Une multitude de facteurs peut être impliquée dans les processus comprenant des problèmes de l'insoumission et de l'adhérence, la qualité pauvre de drogue, des interactions avec d'autres pharmaceutiques, l'absorption pauvre, le diagnostic erroné et des doses incorrectes étant indiqués. La majorité de ces facteurs contribuent également au développement de la résistance de drogue.
La génération de la résistance peut être compliquée et varie entre les espèces de plasmodium. Elle est courante pour être lancée principalement par une mutation spontanée qui fournit une certaine indemnité évolutionnaire du , de ce fait donner un antimalarique a employé un niveau réduit de sensibilité. Ceci peut être provoqué par une mutation ponctuelle simple ou des mutations multiples. Dans la plupart des exemples une mutation sera mortelle pour le parasite ou la pression de drogue enlèvera les parasites qui restent susceptibles, toutefois quelques parasites résistants survivront. La résistance peut devenir fermement établie dans une population de parasite, existant pendant de longues périodes.
Le premier type de résistance à reconnaître était à la chloroquine en Thaïlande en 1957. Le mécanisme biologique derrière cette résistance a été plus tard découvert pour être lié au développement d'un mécanisme de flux qui expulse la chloroquine du parasite avant que le niveau exigé pour empêcher effectivement le processus de la polymérisation hémique (qu'est à dire nécessaire pour empêcher l'accumulation des sous-produits toxiques constitués par digestion d'hémoglobine). Cette théorie a été soutenue par l'apparence d'évidence que la résistance peut être effectivement renversée sur l'addition des substances qui arrêtent le flux. On pense la résistance d'autres antimalariques de quinolone tels que l'amiodiaquine, le mefloquine, le halofantrine et la quinine pour s'être produit par les mécanismes semblables.
Le Plasmodium ont développé la résistance contre des drogues de combinaison d'Antifolate , être le plus utilisé généralement sulfadoxine et pyriméthamine. Deux mutations de gène sont vraisemblablement responsables, permettant des colmatages synergiques de deux enzymes impliquées dans la synthèse folique du . Les variations régionales des mutations spécifiques donnent les niveaux différents de la résistance.
Le Atovaquone est recommandé pour être employé seulement en combination avec un autre composé antimalarique pendant que le choix des parasites résistants se produit très rapidement une fois utilisé dans le mono-therapy. On pense la résistance pour provenir d'une mutation unique du codage de gène pour le cytochrome-b.
Diffusion de résistance
Il n'y a aucun facteur qui confère le plus grand degré d'influence sur la diffusion de la résistance de drogue, mais un certain nombre de causes plausibles liées à une augmentation ont été reconnues. Celles-ci incluent des aspects des sciences économiques, du comportement humain, de la pharmocinétique, et de la biologie des vecteurs et des parasites.
Les causes les plus influentes sont examinées ci-dessous : le les influences biologiques sont basés sur la capacité de parasites de survivre à la présence d'un antimalarique permettant de ce fait la persistance de la résistance et le potentiel pour davantage de transmission en dépit de traitement. Dans des circonstances normales tous les parasites qui persistent après que le traitement soient détruits par le système immunitaire du centre serveur, donc n'importe quels facteurs qui agissent de réduire l'élimination des parasites pourraient faciliter le développement de la résistance. Ceci essaye d'expliquer la réponse plus pauvre liée aux individus d'Immunocompromised , aux femmes enceintes et aux enfants en bas âge. Le
Prévention de résistance
La prévention de la résistance de drogue antimalarique est d'énorme importance de la santé publique . Il peut supposer qu'aucune thérapie actuellement en cours de développement ou être développé dans l'avenir ne sera totalement protectrice contre la malaria. Selon ceci, il y a la possibilité de résistance se développant à n'importe quelle thérapie donnée qui est développée. C'est une préoccupation, car le taux auquel de nouvelles drogues sont produites assortit nullement le taux du développement de la résistance. En outre, la thérapeutique la plus developpée récemment tendent à être la plus chère et sont exigées dans les plus grandes quantités par certains des secteurs les plus pauvres du monde. Par conséquent il est évident que le degré auquel la malaria peut être commandée dépende de l'utilisation soigneuse des drogues courantes de limiter, pour autant qu'il est possible, tout autre développement de résistance.
Les dispositions essentielles à ce processus incluent la livraison du premier soins rapide où le personnel sont bien entraîné et soutenu avec les approvisionnements nécessaires pour le traitement efficace. C'est en soi insatisfaisant dans les vastes zones où la malaria est endémique de ce fait présentant un premier problème. Une méthode a proposé que les objectifs pour éviter le manque fondamental en certaine infrastructure de soins de santé de pays soit la privatisation de quelques secteurs, de ce fait permettre dope pour être acheté sur le marché libre des sources qui ne sont pas officiellement liées à l'industrie de soins de santé. Bien que ceci reçoive maintenant un certain appui il y a beaucoup de problèmes liés à l'accès limité et à l'utilisation inexacte de drogue, qui pourraient potentiellement augmenter le taux de développement de résistance dans une large mesure.
Il y a deux approches générales à empêcher la diffusion de la résistance : empêchant les infections de malaria et, empêchant la transmission des parasites résistants.
L'empêchement de se développer d'infections de malaria a un effet substantiel sur le taux potentiel de développement de résistance, en réduisant directement le nombre de cas de malaria diminuant de ce fait la condition pour la thérapie antimalarique. L'empêchement de la transmission des parasites résistants limite le risque d'infections malariques résistantes devenant endémiques et peut être commandé par une série de méthodes non-medical comprenant l'insecticide - le traité de pulvérisation résiduel d'intérieur des filets de lit de , les contrôles de l'environnement (tels que le marais s'écoulant) et les méthodes protectrices personnelles de telles qu'employer le produit répulsif de moustique de . La chimicoprophylaxie a également la transmission de l'infection de malaria et une résistance importantes dans les populations définies (par exemple voyageurs).
Un espoir pour le futur de la thérapie antimalarique est le développement d'un vaccin efficace de malaria de . Ceci a pu avoir d'énormes avantages de santé publique, fournissant une approche rentable et facilement applicable à empêcher non seulement le début de la malaria mais la transmission des gametocytes, de ce fait réduisant le risque de se développer de résistance. La thérapie antimalarique a pu être également soit diversifiée en combinant un vaccin potentiellement efficace avec la chimiothérapie courante, réduisant de ce fait la possibilité de se développer vaccinique de résistance.
Thérapie de combinaison
Le problème du développement de la résistance de malaria doit être pesé contre le but essentiel du soin antimalarique ; c'est de réduire la morbidité et la mortalité. Ainsi on doit atteindre un équilibre qui essaye d'atteindre les deux buts tandis que ne compromettant pas non plus trop en faisant ainsi. Les tentatives les plus réussies jusqu'ici ont été dans l'administration de la thérapie de combinaison. Ceci peut être défini comme, `l'utilisation simultanée de deux drogues schizonticidal ou plus de sang avec des modes indépendants d'action et de différentes cibles biochimiques dans le parasite'. Il y a beaucoup d'évidence pour soutenir l'utilisation des thérapies de combinaison, certains dont a été discuté précédemment, toutefois plusieurs problèmes empêchent l'utilisation large dans les secteurs où son utilisation est la plus recommandée. Ceux-ci incluent : problèmes identifiant la drogue la plus appropriée pour différentes situations épidémiologiques, les dépenses de la thérapie combinée (elle est plus de 10 fois plus cher que le mono-therapy traditionnel), quand les programmes devraient être présentés et des problèmes être liés avec l'exécution de politique et les issues de la conformité.
Les combinaisons des médicaments actuellement prescrits peuvent être divisées en deux catégories : Non-artemesinin et combinaisons basées par quinine et, Artemesinin ont basé des combinaisons.
Non-Artemesinin a basé des combinaisons le
(SP) Sulfadoxine-Pyriméthamine-Cette combinaison a été employé pendant beaucoup d'années et a la résistance répandue. Il a des effets nuisibles sérieux mais est bon marché et est disponible dans des problèmes d'une dose unique et ainsi décroissants liés à l'adhérence et à la conformité. La dose recommandée est 25mg/kg de sulfadoxine et de 1.25mg/kg de pyriméthamine.
plus le Chloroquine-Ce est une autre combinaison rentable, qui tire bénéfice des drogues ayant les profils pharmacocinétiques semblables mais les différentes cibles parasites biochimiques. Il y a déjà un certain niveau de résistance de parasite actuel et de nombreux effets secondaires sont associés à l'utilisation des ESPÈCES que la chloroquine est recommandée à 25mg/kg plus de 3 jours avec un d'une dose unique du PS comme décrit ci-dessus. la Sulfadoxine-pyriméthamine de
plus Amodiaquine-Cette combinaison a été montrée pour produire une vitesse plus rapide de rétablissement clinique que le PS et la chloroquine, toutefois il y a des réactions défavorables sérieuses liées à l'utilisation qui ont limité sa distribution. On pense que cela aurait une plus longue vie thérapeutique que d'autres combinaisons et peut être une option plus rentable à présenter dans les secteurs où la résistance est susceptible de se développer. Il est peu susceptible se produire ce jusqu'à ce que plus d'information concernant sa sûreté ait été obtenue. La dose recommandée est 10mg/kg d'Amodiaquine par jour pendant 3 jours avec une dose standard simple des ESPÈCES la Sulfadoxine-Pyriméthamine de
plus le Mefloquine-Ce est produite comme pillule d'une dose unique et a des avantages évidents par rapport à certains des régimes plus complexes. Cette combinaison des drogues a les propriétés pharmokinetic très différentes sans l'action synergique du . On pense potentiellement cette caractéristique pour retarder le développement de la résistance, toutefois elle est contrecarrée par la demi vie très longue de Mefloquine qui pourrait exercer une pression élevée de choix dans les secteurs où la transmission intensive de malaria se produit. C'est également une combinaison chère et n'a pas été recommandé pour usage depuis 1990 dû à la résistance de Mefloquine. plus de tétracycline ou de Doxycycline de
Quinine-En dépit des niveaux croissants de la résistance à la quinine que cette combinaison s'est avérée particulièrement efficace. La demi vie plus longue du composant de tétracycline assure un taux élevé de traitement. Les problèmes avec ce régime incluent le régime relativement compliqué de drogue, où la quinine doit être prise toutes les 8 heures pendant 7 jours. En plus, il y a des effets secondaires graves aux drogues (Cinchonism en quinine) et des tétracyclines sont contre-indiquées chez les enfants et les femmes enceintes. Pour ces raisons cette combinaison n'est pas recommandée en tant que thérapie principale mais peut être employée pour les non répondeurs qui restent capables prendre le médicament oral. La quinine devrait être les doses 10mg/kg rentrées toutes les 8 heures et la tétracycline dans 4mg/kg dose toutes les 6 heures pendant 7 jours.
combinaisons Artemesinin-basées
Artemesinin a un mode très différent d'action que les antimalariques conventionnels (voir l'information ci-dessus), ceci fait est particulièrement utile dans le traitement des infections résistantes, toutefois afin d'empêcher le développement de la résistance à cette drogue on lui recommande seulement en combination avec une autre thérapie basée par non-artemesinin. Il produit une réduction très rapide de la biomasse de parasite avec une réduction associée des symptômes cliniques et est connu pour causer une réduction de la transmission des gametocytes diminuant de ce fait le potentiel pour la diffusion des allèles résistants. Actuellement il n'y a aucune résistance connue à Artemesinin et très à peu d'effets secondaires rapportés à l'utilisation de drogue, toutefois ces données sont limitées. le Artesunate de
et Chloroquine-Cette combinaison a été complètement examiné dans des épreuves commandées randomisées et a démontré qu'elle est bien tolérée avec peu d'effets secondaires. Cependant, dans une étude il y avait moins de traitement de 85% dans les secteurs où la résistance de chloroquine a été connue. Elle n'est pas approuvée pour la thérapie d'utilisation en association et est imprudente dans les secteurs de la résistance élevée du falciparum du P. on montré que le
Artesunate de
et Amodiaquine-Cette combinaison a été également examiné et sont plus efficaces et pareillement puits tolérés à la combinaison de chloroquine. Le taux de traitement était plus grand que 90%, potentiellement fournissant une alternative viable où les niveaux de la résistance de chloroquine sont élevés. L'inconvénient principal est un lien suggéré avec la neutropénie . Le dosage est recommandé comme 4mg/kg d'Artesunate et 10mg/kg d'Amodiaquine par jour pendant 3 jours. le
Artesunate de
et Mefloquine-Ce a été employé comme régime de traitement principal efficace dans les régions de la Thaïlande pendant beaucoup d'années. Mefloquine est connu pour causer le vomissement chez les enfants et induit un certain neuropsychiatrique et des effets cardiotoxiques, intéressant ces réactions défavorables semblent être réduits quand la drogue est combinée avec Artesunate, il est suggérés que ce soit dû à un début retardé d'action de Mefloquine. Ceci n'est pas considéré une option viable à présenter en Afrique due à la longue demi vie de Mefloquine, qui potentiellement pourrait exercer une pression élevée de choix sur des parasites. La dose standard exigée est 4mg/kg par jour d'Artesunate plus 25mg/kg de Mefloquine car une dose de fente de 15 mg/kg sur mg/kg du jour 2 et 10 le jour trois.
Artemether de
et Lumefantrine - (Coartem, Riamet, et Novartis) cette combinaison a été intensivement examinée dans 16 tests cliniques, s'avérer efficace chez les enfants au-dessous de 5 et montrée pour être tolérée mieux qu'Artesunate plus des combinaisons de Mefloquine. Il n'y a aucun effet secondaire sérieux documenté mais la drogue n'est pas recommandée dans les femmes enceintes ou allaitants dus à l'essai limité de sûreté dans ces groupes. C'est l'option la plus viable pour utiliser-et répandu est disponible dans des formules de fixe-dose augmentant de ce fait la conformité et l'adhérence. le
Artesunate et Sulfadoxine de
/Pyriméthamine-Ce est une combinaison bien tolérée mais le niveau global de l'efficacité dépend toujours du niveau de la résistance à Sulfadoxine et la pyriméthamine limitant de ce fait est utilisation. On lui recommande dans les doses de 4mg/kg d'Artesunate par jour pendant 3 jours et d'un d'une dose unique de 25mg/kg des ESPÈCES
D'autres combinaisons
Il y a plusieurs combinaisons antimalariques actuellement étant développées qui sont espérées pour être fortement efficaces, rentables, coffre-fort et puits tolérées. Ce sont d'être les composés developpés récemment et pas des dérivés des drogues actuellement utilisées, de ce fait diminuant la probabilité de la résistance. le Piperaquine - Dihydroartemisinin de
- triméthoprim ( Artecom ) et Artecom combiné avec Primaquine a été étudié dans des régions résistantes de la Chine et du Vietnam. La drogue s'est avérée fortement efficace (plus considérablement que 90%) même aux contraintes résistantes à Primaquine. Avant l'introduction plus d'information est exigée sur la sûreté et la tolérabilité dans les femmes enceintes et les enfants et les données de toxicologie. le Pyronaridine de
et le Artesunate a été examiné et a démontré un taux de réponse clinique de 100% dans une épreuve dans le Hainan (un secteur avec des niveaux élevés de résistance de falciparum de P. Chlorproguanil de
- le Dapsone et Artesunate (Lapdap plus) est la drogue la plus examinée actuellement en cours de développement et pourrait être présenté dans les pays africains d'une manière imminente. On ne lui recommande pas comme monotherapy dû aux soucis de la résistance se développant menaçant de ce fait la future utilisation des composés relatifs.
Voir également prophylaxie de malaria de de
.
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