Doxepin

Le Doxepin est un agent psychotrope avec de l'antidépresseur tricycique et les propriétés de l'anxiolytique , connues sous beaucoup de noms de marque tels que le ® d'Aponal , la préparation originale par le Boehringer-Ingelheim , maintenant une partie du groupe de Roche ; ® d'Adapine , ® de Sinquan et ® de Sinequan ( Pfizer Inc. Pendant que le chlorhydrate de doxepin il est la substance active dans les préparations à base de crème (® de Zonalon et ® de Xepin ) pour le traitement du dermatologique démangent .

Pharmacologie

Le Doxepin empêche le reuptake de la sérotonine et de la noradrénaline de la fissure synaptique (action duelle) de . La reuptake-inhibition de la dopamine est très faible.

Il a des effets antagoniques (blocus) sur une série de récepteurs postsynaptic :
Extrêmement fort : histaminique H₁ , H₂
Fort : serotonergic 5-HT₂ , alpha₁ adrénergique , muscarinic
Moderate : serotonergic 5-HT₁
Faible : D₂ dopaminic , alpha₂ adrénergique

Ces effets expliquent les actions aussi bien pour la plupart des effets secondaires (sédation , hypotension , effets secondaires , gain de poids anticholinergiques). Le Doxepin montre l'antagonisme fort contre les effets de la réserpine (épuisement de d'amine) dans le modèle animal. Comme d'autres antidépresseur « classiques » il a un canal de sodium bloquer l'activité, expliquant probablement son action analgésique. En plus, le Doxepin exerce une action forte de local-anesthésique.

Des niveaux maximaux de plasma sont vus 2 à 3 heures après le dosage oral.

Toxicologie

toxicité aiguë :
Souris : i. 15 - 20 ; mg/kg du poids corporel, 148 oraux - 178 ; mg/kg de poids corporel
Rat : i. 13 - 19 ; mg/kg du poids corporel, 346 oraux - 460 ; mg/kg de poids corporel
Humain : Une expérience pas exactement connue et clinique indique une toxicité aiguë plutôt élevée, comme cela est le cas pour l'autre tri-/tetracyclics. La dose mortelle dans les adultes sensibles peut être aussi basse que 500 à 1,000 ; magnésium oral (7 à 14 ; mg/kg). Chez les enfants en-dessous de 12 années. de l'âge n'importe quelle prise orale doit être considérée en tant que sérieux.

chronique de

triglycéride

Indications

< ! -- Commenté dehors parce que l'image a été supprimée : --> Les utilisations approuvées peuvent varier par pays. Aux Etats-Unis, la seule "Food and Drug Administration" (FDA) a approuvé l'utilisation du doxepin dans le traitement de la dépression. Toutes autres utilisations sont considérées le de dégriffés.
Dépression
Le désordre d'inquiétude , longtemps - limite - traitement est possible.
Le Doxepin est également très bon pour les personnes qui souffrent de démanger extrême, dû aux allergies ou à d'autres étiologies.
Insomnie , aussi appropriée longtemps - limite - au traitement (voir le Hajak et autres, 2001).
Allégement des symptômes de l'alcool et du sevrage médicamenteux (NOTA: : Le Doxepin ne supprime pas l'activité de saisie dans les alcooliques (tremens de Delerium de ). Cotreatment avec des benzodiazépines ou les barbiturates est nécessaire pour traiter des saisies effectivement.
Ulcération gastro-intestinale et d'autres GI-problèmes (par exemple syndrome d'entrailles irritables), si une partie de dépression ou pas. L'action est due à l'antagonisme fort de H2-receptor. L'efficiacy est comparable à H2-Receptor-Inhibitors.
Douleur chronique, maux de tête de tension particuliers, si lié à la dépression ou pas
Traitement (externe) topique de la maladie de peau démangeante avec Zonalon® et Xepin®
bas doxepin de dose (3 à 6 ; le magnésium) a lieu actuellement la phase 3 comme " ; new" ; traitement pour l'insomnie (Silenor® voient)

Contres-indication

absolu :
hypersensibilité connue au doxepin ou tout autre Dibenzoxepines ou d'autres ingrédients de la drogue
intoxication aiguë avec de l'alcool, les analgésiques des sédatifs et d'autres drogues psychoactives
tremens aigus de démence de
glaucome fermé non traité d'angle
hypertrophie de du de la prostate avec la conservation d'urine de
Ileus paralytique

parent :
hypertrophie du de prostate sans conservation d'urine de
fonction réduite de la moelle
désordres organiques de cerveau
plus grand risque de l'épilepsie de préexistence des saisies
dommages cardial de préexistence, détail quelques arythmies (par exemple colmatage sinoatrial) de

l'attention spéciale est nécessaire :
d'autres formes de dommages cardiaques de préexistence (les autres arythmies, insuffisance)
MAO-Inhibiteurs du type irréversible ( Tranylcypromine notamment) : Ces drogues devraient normalement être arrêtées au moins pendant 2 semaines avant que la thérapie avec le doxepin est commencée.

Des enfants au-dessous de 12 ans ne devraient pas être traités, parce qu'aucune expérience clinique suffisante n'existe pour ce groupe d'âge. Les drogues antidépresseuses tricyciques, en particulier une fois données dans les doses élevées, peuvent induire la tachycardie de sinus, les changements du temps de conduction et les arythmies. Quelques exemples de la mort inattendue ont été rapportés dans les patients présentant des désordres cardio-vasculaires. L'infarctus du myocarde et la course ont été également rapportés avec des drogues de cette classe. Par conséquent, le doxepin devrait être administré avec l'attention extrême aux patients présentant une histoire de la maladie cardio-vasculaire, à ceux avec la labilité circulatoire et aux vieux patients. Dans ces cas-ci, le traitement devrait être lancé seulement s'il y a lieu avec de basses doses avec des augmentations progressives et être toléré, et les patients devraient être sous la surveillance étroite à tous les niveaux de dosage. Puisque des agents tricylic sont connus pour réduire le seuil de saisie, le doxepin devrait être employé avec prudence dans les patients présentant une histoire des troubles convulsifs. L'administration concourante d'ECT et de doxepin peut être dangereuse et, en conséquence, un tel traitement devrait être limité aux patients pour qui il est essentiel. La surveillance étroite est exigée quand le doxepin est donné aux patients ou à ceux de hyperthyroid recevant le médicament thyroïde en raison de la possibilité de toxicité cardio-vasculaire. Aux doses au-dessus de 150 ; mg/jour, il peut bloquer l'effet d'antihypertensif de la guanéthidine et des composés connexes.

Précautions

Avant déclenchement de traitement une numération globulaire complète et différenciée devrait être prise. Le cas échéant la valeur est pathologique, la numération globulaire devrait être surveillée étroitement sous la thérapie avec le doxepin. Si les valeurs sont normales, la numération globulaire devrait être prise pendant la thérapie dans des intervalles réguliers (recommandés : hebdomadaire pendant le premier mois de la thérapie, mensuellement pendant les 2 mois suivants, tous les 3 mois après).

des études de Foie-fonction devraient être réalisées périodiquement.

Grossesse et lactation

Si le Doxepin est employé chroniquement pendant la grossesse, le nouveau-né peut montrer un syndrom de retrait avec l'agitation, les fonctions cardiorespiratoires altérées, l'urination perturbé et la défécation. L'attention devrait être exercée en traitant les femmes enceintes de façon régulière.

Le Doxepin est trouvé dans des quantités significatives dans le lait des femmes de allaitement. Si la thérapie est nécessaire, la lactation devrait être interrompue pendant le traitement.

Effets secondaires

Système nerveux central : la fatigue , vertige, somnolence, distraction, confusion, les cauchemars , agitation de de , a augmenté l'inquiétude, l'insomnie, les saisies (rarement), la démence , rarement l'induction du Hypomania et la schizophrénie (arrêter le médicament immédiatement), les effets secondaires Extrapyramidal (rarement), l'abus de de dans les patients avec le polytoxikomania (rarement)
Anticholinergique : bouche sèche, obstipation, même Ileus (rarement), difficultés de en urinant, suant, precepitation du glaucome
Antiadrenergic : Hypotension , effondrement postural (si le patient surgit trop rapide de la position de mensonge/séance à la position), arythmies (sinus-tachycardie, bradycardie, poids du commerce-blocus) de de
Allergique/toxique : éruption de peau, photosensibilité , dommages de foie du type cholostatic (rarement), hépatite (extrêmement rare), leuko- ou thrombopenia (rarement), Agranulocytosis (très rarement), anémie hypoplastic de (rarement)
D'autres : appétit fréquemment accru, gain de poids massif, rarement nausée, fonction sexuelle fréquemment altérée chez les hommes (impuissance, éjaculation-difficultés), rarement hypertension , rarement polyneuropathie, dans le sein-agrandissement et le Galactorrhea de sexes (rarement)

Patients suicidaires

Des patients présentant des pensées suicidaires, ou ceux avec des tentatives suicidaires précédentes, devraient être surveillés étroitement sous le traitement avec le Doxepin. Peut-être, la décision est prise pour hospitaliser les patients à haut risque jusqu'à la remise ou pour prescrire un médicament de sédation additionnel comme une benzodiazépine ou le Chlorprothixene pendant 2-4 semaines de traitement initial avec le Doxepin (jusqu'à la remise significative). Au moins, un peu de Doxepin devrait être prescrit en même temps pour réduire au minimum le risque de surdosage délibéré.

Toxicomanie et dépendance

Le Doxepin a extrêmement - un bas potentiel pour l'abus et la dépendance psychologique (la plupart du temps remarquables avec des polytoxicomaniacs, probablement dus à l'action forte d'anxiolytique du Doxepin).

Les symptômes de retrait fréquemment vus quand le traitement avec le doxepin est arrêté abruptement (agitation, inquiétude, insomnie, parfois activation de dépression de manie ou de rebond) ne sont pas indicatifs du penchant et peuvent être évités en réduisant la dose quotidienne de Doxepin graduellement approximativement de 25% semaine. Si le traitement doit être immédiatement dû arrêté aux raisons médicales, l'utilisation d'une benzodiazépine (par exemple Lorazepam, Clonazepam, ou Alprazolam) pour un maximum de 4 semaines en tant que nécessaire supprimera habituellement des symptômes de retrait.

Autre remarque

Le Doxepin peut empirer des conditions psychotiques comme schizophrénie et devrait être donné avec prudence. Le traitement antipsychotique devrait être continué.

Avec Zonalon® et Xepin ; dans la plupart des pays une forme externe (crème) est disponible pour le traitement de démanger la maladie de peau ; l'effet est probablement dû à l'affinité du doxepin pour les récepteurs H1 et H2 et de l'action sur des récepteurs de muscarininc.

Interactions

MAO-Inhibiteurs irréversibles : agitation, démence, coma, hyperpyrexia (fièvre élevée), saisies et changements graves de tension artérielle. potentiellement mortel. Des patients hospitalisés Traitement-résistants du NOTA: peuvent être soignés simultanément avec un MAO-inhibiteur, s'ils sont attentivement suivis par un expert et la dose initiale des deux drogues est basse.
Actions accrues de drogue :
d'autres antidépresseur, barbiturates, narcotiques, donnant des sédatifs à l'antihistaminics, drogues anticonvulsives, alcool - ayant pour résultat la dépression centrale accrue
antidépresseur d'anticholinergics (agents antiparkinsonian, tri et tétracyclique) - ayant pour résultat l'action anticholinergique accrue (bouche sèche, l'obstipation etc.)
Cimétidine : altère l'excrétion du Doxepin - dépression centrale accrue et effets anticholinergiques
Sympathomimetics (également ceux utilisés en anesthésiques locaux aiment la noradrénaline) : les effets sympathomimétiques ont augmenté (plus grandes tension artérielle, fréquence du pouls, pâleur de peau etc.)
Nitrates et antihypertensifs (par exemple Beta-Blockers) - action accrue d'antihypertensif avec la chute prononcée dans la tension artérielle
Actions diminuées de drogue :
Guanethidin, Reserpin, Guanfacin : les effets d'antihypertensif ont diminué
Clonidin : l'antihypertensif effectue diminué et risque d'hypertension (massive) de rebond.

Dosage

Selon la maladie à traiter, la fonction clinique de condition, d'âge, de poids et de foie : Les doses initiales peuvent être aussi basses que 5 ; magnésium en soirée pour le traitement de l'insomnie ou aussi haut que 100 ; magnésium oral comme heure du coucher d'une dose unique ou dans les doses divisées dans les patients dépressifs sévèrement agitated. Les patients présentant des symptômes de retrait graves d'opioid ont besoin souvent même de 3 fois 50 ; magnésium ou plus en jours premiers. Généralement, les doses initiales devraient être basses et accrues point par point. Les patients ne devraient pas recevoir plus que 150 ; magnésium quotidien. Les patients hospitalisés peuvent recevoir jusqu'à 300 ; magnésium oralement dans les doses divisées. Jusqu'à 150 ; du magnésium peut être donné comme dose simple heure du coucher. La dose pour des infusions d'i. - des injections et i. - est habituellement 1/2 ou moins de dose orale. Des infusions devraient être données très lentement et le patient devrait se trouver pendant l'infusion et pendant quelques heures après afin d'éviter l'hypotension posturale grave.

On lui a montré que le Doxepin peut diminuer le risque de rechute de dépression sérieuse une fois donné car le traitement à long terme après la remise est stable. Si ceci s'applique pour vous, votre médecin déterminera aussi bien la dose quotidienne et la durée du traitement à long terme. La dose quotidienne pourrait être inférieure à la dose requise pour la pleine remise de votre dépression.
Utilisation externe : Comme dirigé par le médecin.

Surdosage

voient également :

l'antidépresseur tricycique Si on suspecte le surdosage, les centres antipoison locaux ou les départements emergency peuvent fournir le conseil. Les résidants des Etats-Unis peuvent appeler les USA ligne directe nationale de poison à 1-800-222-1222. D'autres centres antipoison mondiaux peuvent être trouvés à l'annuaire du monde des centres antipoison.

Les symptômes et le traitement d'un surdosage sont en grande partie les mêmes que pour les autres antidépresseur tricyciques.

Histoire

Le Doxepin a été synthétisé par Stach et Spingler du fabricant allemand C. Boehringer et Söhne de drogue Gmbh à Mannheim. Il a été examiné de 1963 à 1968 dans différents établissements psychiatriques allemands et suisses et a été approuvé en Allemagne et ailleurs ensuite. Les effets antidépressifs se sont avérés excellents. Des propriétés fortes d'anxiolytique et de sédatif ont été également démontrées. Le Doxepin a été dans l'utilisation clinique pendant plusieurs décennies. La drogue joue un rôle important dans beaucoup d'indications aujourd'hui, non seulement en psychiatrie/neurologie.

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