Donepezil

Le Donepezil , lancé sur le marché sous le Aricept ( Eisai ) de nom commercial, est un inhibiteur réversible centralement de action d'Acetylcholinesterase de . Son utilisation thérapeutique principale est dans le traitement de la maladie d'Alzheimer où elle est employée pour augmenter l'acétylcholine corticale . Elle a une disponibilité biologique orale de 100% et croise facilement la barrière hématoméningée . Puisqu'elle a une demi vie d'environ 70 heures, elle peut être prise une fois par jour. La dose initiale est mg 5 par jour, qui peut être grimpé jusqu'à mg 10 par jour après une période d'ajustement au moins de 4 semaines.

Études dans la maladie d'Alzheimer

Actuellement, il n'y a aucune preuve définitive que l'utilisation du donepezil ou d'autres agents semblables change le cours ou la progression de la maladie d'Alzheimer. Cependant, les études commandées 6-12 par mois ont montré les avantages modestes dans la connaissance et/ou le comportement. Les études pilotes ont signalé que la thérapie de donepezil peut potentiellement avoir des effets sur des marqueurs de progression de la maladie, tels que le volume de Hippocampal . Par conséquent, beaucoup de neurologues, de psychiatres, et de médecins de premier soins emploient le donepezil dans les patients présentant la maladie d'Alzheimer. En 2005, l'institut national de BRITANNIQUE pour l'excellence clinique (GENTIL) a retiré sa recommandation pour l'usage de la drogue pour l'ANNONCE doux-à-modérée, sur la base qu'il n'y a aucune amélioration significative des résultats fonctionnels ; de la qualité de vie ou des symptômes comportementaux. Cependant, GENTIL a mis à jour ses directives pour suggérer que le donepezil soit employé dans les patients modérés d'étape pour qui l'évidence est la plus forte.

Tandis que la drogue est actuellement indiquée pour que doux modère Alzheimer, il y a également d'évidence de 2 épreuves qu'elle peut être efficace pour le moderate à la maladie grave. Un exemple de ceci est un institut de Karolinska de que empaquettent édité dans le The Lancet de début 2006, qui déclare que le donepezil améliore la fonction cognitive même dans les patients présentant des symptômes graves de maladie d'Alzheimer.

Combinaisons

Donepezil est parfois employé en combination avec le Memantine , un plus nouvel agent pour la maladie d'Alzheimer, car la réponse à tous les deux ensemble est considérée supérieure au donepezil seul. Dans le moderate à Alzheimer grave, un test clinique commandé a prouvé que l'addition de Memantine à la thérapie stable de donepezil améliore la connaissance, le fonctionnement et le comportement.

Utilisations pour d'autres conditions

Donepezil a été examiné dans d'autres désordres cognitifs comprenant la démence de corps de Lewy de et la démence vasculaire , mais il n'est pas actuellement approuvé pour ces indications. Donepezil a été également étudié dans les patients présentant l'affaiblissement cognitif doux, la schizophrénie , de manque de concentration , l'affaiblissement cognitif coronaire de la déviation post-, l'affaiblissement cognitif lié à la sclérose en plaques , et le Down Syndrome . 3 une épreuve de l'an NIH dans les patients présentant l'affaiblissement cognitif doux a signalé que le donepezil était supérieur au placebo en retardant le taux de progression à la démence pendant l'initiale 18 mois de l'étude mais ceci n'a pas été soutenu à 36 mois. Dans les analyses secondaires, un sous-groupe d'individus avec le génotype d'Apolipoprotein E4 de ont montré les avantages soutenus avec le donepezil dans toute l'étude. Cependant actuellement le donepezil n'est pas indiqué pour la prévention de la démence.

Rapport avec la classe et le placebo

Donepezil est généralement meilleur toléré que d'autres dans sa classe, plus simple pour employer, et l'agent avec le la plupart des nombre de tests cliniques bien commandés. Les effets secondaires communs incluent la bradycardie , la nausée , la diarrhée , l'anorexie , la douleur abdominale , et les rêves vifs. En 2006, Eisai, le fabricant a publié un rapport qu'une étude vasculaire simple de démence a trouvé une différence en pour cent de participants d'étude qui sont morts dans le groupe de donepezil (1.7%) contre le groupe de placebo (0%) et qui ceci pourrait être dû à un taux de mortalité exceptionnellement bas sur le groupe de placebo. Une analyse de chacune des trois épreuves vasculaires de démence, selon Eisai, " ; montre que différence statistiquement significative dans des taux de mortalité observés entre le donepezil et le placebo ne groupe pas (1.

Étude préliminaire

En juillet 2002, une étude préliminaire, rapportée que le donepezil améliore la mémoire des pilotes de vieillissement. Les chercheurs ont formé des pilotes dans un simulateur de vol pour exécuter des manoeuvres spécifiques et pour répondre aux urgences qui se sont développées pendant leur faux vol, après avoir donné la moitié du donepezil de pilotes et la moitié d'un placebo . Un mois plus tard ils ont retesté les pilotes et ont constaté que ceux qui avaient pris le donepezil se sont rappelés leur formation mieux, comme montré par exécution améliorée. Cependant, plusieurs autres études dans les adultes plus âgés normaux (avant et après l'étude ci-dessus) n'ont montré aucune amélioration cognitive significative ou n'ont pas montré des résultats contradictoires.

Random links: