Dofetilide

Le Dofetilide est un agent anti-arrhythmique de la classe III qui est approuvé par la "Food and Drug Administration" (FDA) pour l'entretien du rythme de sinus de dans les individus enclins la formation de la fibrillation atriale et du flottement , et pour la cardioversion chimique au rythme de sinus de la fibrillation atriale et du flottement .

Le nom chimique pour le dofetilide est N- phényle d'éthyle de phenoxyl-N-methylethylamino})] - méthanesulfonamide. Il est lancé sous le Tikosyn^® de nom commercial par le Pfizer , et est sur le marché disponible dans le Etats-Unis dans les capsules contenant le µg de 125, 250, et 500 du dofetilide. En raison du potentiel pro-arhythmique du dofetilide, il est seulement disponible par prescription par les médecins qui ont subi la formation spécifique dans les risques du traitement avec le dofetilide. En outre, c'est seulement par la poste ordre disponible ou par les pharmacies locales particulièrement qualifiées aux individus qui sont dofetilide prescribed par un médecin qui est enregistré en tant que pouvant prescrire le pharmaceutique.

La demi vie d'élimination du dofetilide est approximativement 10 heures, toutefois c'est variable basée sur beaucoup de facteurs physiologiques (le plus de manière significative dégagement de créatinine de ), et s'étend de 4.

Mécanisme d'action

Dofetilide fonctionne à côté de bloquer sélectivement le composant rapide du courant extérieur retardé de potassium de redresseur (I_Kr).

Ceci cause la prolongation de la période réfractaire efficace des voies accessoires (conduction antérograde et rétrograde dans la voie accessoire). C'est cette action sélective sur des voies accessoires qui rend le dofetilide efficace dans le traitement de la fibrillation atriale et du flottement .

Dofetilide n'effectue pas V_max (la pente de l'ascension de la dépolarisation de phase 0), vitesse de conduction, ou le potentiel de repos de membrane.

Il y a une augmentation dépendante de la dose de l'intervalle de quart et de l'intervalle corrigé de quart (QTc). Pour cette raison, beaucoup de praticiens lanceront la thérapie de dofetilide seulement sur des individus sous la surveillance de télémétrie ou si des mesures périodiques d'EKG du quart et du QTc peuvent être effectuées.

Métabolisme

Un niveau équilibré de plasma de dofetilide est réalisé en 2 ou 3 jours.

80% de dofetilide est excrété par les reins ainsi la dose de dofetilide devrait être ajustée dans les individus avec l'insuffisance rénale , basée sur le dégagement de créatinine de .

Dans les reins, on élimine le dofetilide par l'intermédiaire de l'échange cationique (sécrétion). Des agents qui interfèrent le système rénal d'échange cationique, tel que le vérapamil , le cimétidine , le Hydrochlorothiazide , le Itraconazole , le Ketoconazole , la prochlorpérazine , et le triméthoprim ne devraient pas être administrés aux individus prenant le dofetilide.

Environ 20 pour cent de dofetilide sont métabolisés dans le foie par l'intermédiaire de l'isoenzyme du CYP3A4 du système d'enzymes du cytochrome P450 . Les drogues qui interfèrent l'activité de l'isoenzyme du CYP3A4 peuvent augmenter des niveaux de dofetilide de sérum. Si le système rénal d'échange cationique est interféré (comme avec les médicaments énumérés ci-dessus), un plus grand pourcentage de dofetilide est dégagé par l'intermédiaire du système d'isoenzyme du CYP3A4 .

Effets secondaires

Le Torsades de pointes est l'effet secondaire le plus sérieux de la thérapie de dofetilide. L'incidence de torsades de pointes est liée à la dose, et est 0. Le risque semble être dépendant de la dose, avec une plus grande incidence de torsades de pointes lié à des doses plus élevées de dofetilide administrées.

Le risque d'inciter torsades de pointes peut être diminué en prenant des précautions en lançant la thérapie, telle qu'hospitaliser des individus pour trois jours au minimum pour la mesure périodique de la créatinine , la surveillance continue de la télémétrie et la disponibilité de la ressuscitation cardiaque.

Utilisation clinique

Basé sur les résultats des investigations danoises sur les arythmies et la mortalité sur l'étude de Dofetilide (DIAMANT), le dofetilide n'affecte pas la mortalité dans le traitement de l'infarctus du myocarde post- de patients avec ventriculaire laissé par dysfunction.³ en raison des résultats de l'étude de DIAMANT, dofetilide d'utilisation de beaucoup de médecins dans la suppression de la fibrillation atriale dans les individus avec le dysfonctionnement de BT.

Voir également

Agents anti-arrhythmiques
Potentiel d'action cardiaque
Électrocardiogramme

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