Cytokine

Le Cytokines sont un groupe de protéines et les peptides qui sont employés dans les organizations comme signalisation compose. Ces signaux chimiques sont semblables aux hormones et aux neurotransmetteurs et sont employés pour permettre à une cellule de communiquer avec des autres. Le famille de cytokine consiste principalement en plus petites protéines hydrosolubles et glycoprotéines (protéines avec une chaîne supplémentaire de sucre) avec une masse de le kDa entre 8 et 30 . Tandis que des hormones sont déchargées des organes spécifiques dans le sang et des neurotransmetteurs sont libérées par des nerfs, des cytokines sont libérés par beaucoup de types de cellules. Ils sont particulièrement importants dans des immuno-réactions innées et adaptatives. En raison de leur rôle central dans le système immunitaire, cytokines sont impliqués dans une série d'immunologique, inflammatoire et des maladies infectieuses. Cependant, non toutes leurs fonctions sont limitées au système immunitaire, car elles sont également impliquées dans plusieurs processus développementaux pendant l'embryogenèse.

Quand le système immunitaire est des microbes pathogènes de combat, les cytokines signalent les cellules immunisées telles que des T-cells et des macrophages pour voyager à l'emplacement de l'infection. En outre, les cytokines activent ces cellules, les stimulant pour produire plus de cytokines.

Cytokines sont produits par une large variété de types de cellules ( et non-hémopoïétique hémopoïétiques) et peuvent avoir des effets sur les deux cellules voisines ou dans toute l'organization. Parfois ces effets dépendent fortement de la présence d'autres produits chimiques et cytokines.

Effets

Chaque cytokine lie à un récepteur spécifique de cellule-surface de . Les cascades suivantes de signalisation intracellulaire changent alors des fonctions de cellules. Ceci peut inclure l'upregulation et/ou le downregulation de plusieurs gènes et de leurs facteurs de transcription de , alternativement ayant pour résultat la production d'autres cytokines, une augmentation du nombre de récepteurs extérieurs pour d'autres molécules, ou la suppression de leur propre effet par l'inhibition de rétroaction .

L'effet d'un cytokine particulier sur une cellule donnée dépend du cytokine, son abondance extracellulaire, la présence et l'abondance du récepteur complémentaire sur la surface de cellules, et les signaux descendant activés par l'attache de récepteur ; ces deux derniers facteurs peuvent varier par le type de cellules. Intéressant, des cytokines sont caractérisés par le " considérable ; redundancy" ; , du fait beaucoup de cytokines semblent partager les fonctions semblables.

La généralisation des fonctions n'est pas possible avec des cytokines ; néanmoins, leurs actions peuvent être confortablement groupées comme :
autocrine , si le cytokine agit sur la cellule qui le sécrète
paracrine , si l'action est limitée à la proximité immédiate d'une sécrétion des cytokine
endocrine , si le cytokine répand aux régions éloignées du corps (porté par sang ou plasma) pour affecter différents tissus.

Cytokines liant aux anticorps ont paradoxalement un effet immunisé plus fort que seul le cytokine. Ceci peut mener pour abaisser les doses thérapeutiques et peut-être peu d'effets secondaires.

Overstimulation des cytokines peut déclencher un syndrome dangereux connu sous le nom d'orage de Cytokine de ; ceci a pu avoir été la cause des événements défavorables graves pendant un test clinique du TGN1412 .

Nomenclature

Cytokines ont été différemment appelés comme Lymphokines , Interleukins et Chemokines , basé sur leur fonction présumée, cellule de sécrétion ou cible d'action. Puisque des cytokines sont caractérisés par redondance et pleiotropism considérables, de telles distinctions, tenant compte des exceptions, sont désuètes.

l'interleukin limite a été au commencement employé par des chercheurs pour ces cytokines dont ont présumé que les cibles sont principalement les leucocytes . Il est maintenant employé en grande partie pour la désignation de plus nouvelles molécules de cytokine a découvert journalier et a peu de relation à leur fonction présumée. La grande majorité de ces derniers sont produites par les cellules de T-aide de
Le chemokine limite se rapporte à une classe spécifique des cytokines qui négocie le chemoattraction (chimiotactisme ) entre les cellules.

De note, IL-8 ( Interleukin-8 ) est le seul chemokine à l'origine appelé un interleukin.

Classification

Structural

L'homologie structurale a pu distinguer partiellement les cytokines qui ne démontrent pas un degré considérable de redondance de sorte qu'ils puissent être classifiés dans quatre types :

The - les cytokines de membre ont les structures tridimensionnelles avec quatre paquets de α-spirales . Cette famille alternativement est divisée en trois sub-families :
1. le subfamily du IL-2
2. le subfamily de l'interféron de (IFN)
3. le subfamily du IL-10
The d'abord de ces trois subfamilies est le plus grand. Il contient plusieurs cytokines non-immunologiques comprenant l'érythropoïétine (OEB) de et le Thrombopoietin (THPO). Alternativement, quatre cytokines de paquet de α-spirale peuvent être groupés dans le à longue chaîne et cytokines à chaîne courte du .
la famille du IL-1 - elle inclut principalement IL-1 et IL-18 .
la famille du IL-17 - elle a pour être complètement caractérisée encore, bien que les cytokines de membre aient un effet spécifique en favorisant la prolifération des T-cells qui causent des effets cytotoxiques.
Chemokines

Fonctionnel

La classification plus médicalement et expérimentalement utile divise des cytokines immunologiques en ceux qui favorisent la prolifération et le fonctionnement des T-cells d'aide, type 1 (IFN-γ etc.) et type - 2 ( IL-4 , IL-10 , IL-13 , TGF-β etc.

Un centre d'intérêt principal a été que les cytokines dans un de ces deux sous-ensembles tendent à empêcher les effets de ceux dans l'autre. Cette tendance est sous l'étude intensive pour son rôle possible dans la pathogénie des désordres autoimmuns

Récepteurs de Cytokine

Ces dernières années, les récepteurs de cytokine sont venus pour exiger l'attention de plus d'investigateurs que les cytokines eux-mêmes, en partie en raison de leurs caractéristiques remarquables, et en partie parce qu'une insuffisance des récepteurs de cytokine maintenant ont été directement liées à certains états débilitants d'immunodéficit. À cet égard, et également parce que la redondance et le pleiomorphism des cytokines sont en fait une conséquence de leurs récepteurs homologues, beaucoup d'autorités sont maintenant de l'opinion qu'une classification des récepteurs de cytokine serait plus médicalement et expérimentalement utile.

Une classification des récepteurs de cytokine basés sur leur structure tridimensionnelle a été donc essayée. (Il doit noter qu'une telle classification, bien qu'apparemment encombrante, prévoit en plusieurs perspectives uniques les cibles pharmacotherapeutic attrayantes.)
Superfamily (Ig) d'immunoglobuline de , qui est omniprésent présent dans toutes plusieurs cellules et tissus du corps vertébré, et homologie structurale de part avec des immunoglobulines (anticorps ), les molécules d'adhérence de cellules et même quelques cytokines. Exemples : Types du récepteur IL-1.
Famille hémopoïétique du facteur de croissance (type 1), dont les membres ont certains motifs conservés dans leur domaine extracellulaire de l'acide aminé . Le récepteur IL-2 appartient à cette chaîne, dont l'insuffisance de γ-chaîne (commune à plusieurs autres cytokines) est directement responsable de la forme x-liée de l'immunodéficit combiné grave ( X-SCID ) de .
Famille de l'interféron (type - 2) de , dont les membres sont des récepteurs pour le β et le γ d'IFN.
Le facteur de nécrose de tumeur (TNF) (type famille de 3), dont les membres partagent une cystéine - domaine obligatoire extracellulaire commun de de riches, et inclut plusieurs autres Ligands de non-cytokine comme le CD40 , le CD27 et le CD30 , sans compter que les ligands sur lesquels la famille est appelée (TNF).
Famille de la spirale de transmembrane du sept, le type omniprésent de récepteur du règne animal. Tous les récepteurs couplés parprotéine (pour des hormones et des neurotransmetteurs) appartiennent à cette famille. Il est important de noter que les récepteurs de chemokine, deux dont act< ! --le gérondif a eu besoin ici--> en tant que protéines obligatoires pour HIV ( CXCR4 et CCR5 ) de , appartenir également à cette famille.

cytokines de Cystéine-noeud

Les membres superfamily de facteur de croissance de transformation de du bêta appartiennent à ce groupe, y compris le TGF-β1 , le TGF-β2 et le TGF-β3 .

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