Colistin

Colistin (la polymyxine E) est un antibiotique de la polymyxine produit par certaines contraintes de bacille le colistinus de de de variétés du polymyxa . Colistin est un mélange du colistin cyclique A des polypeptides et B. Colistin est efficace contre des bacilles gramnégatifs du , excepté proteus de et le cepacia de Burkholderia de .

Administration et posologie

Formes

Il y a deux formes de colistin disponibles commercialement : sulfate de colistin de et sodium (sodium de methanesulphonate de colistin, sodium de colistimethate de de sulfomethate de colistin). Le sulfate de Colistin est le cationique, sodium de colistimethate est le anionique ; le sulfate de colistin est stable, mais du sodium de colistimethate est aisément hydrolysé à une série de dérivés methanesulfonated. On élimine du sulfate de Colistin et du sodium de colistimethate du corps par différents itinéraires. En ce qui concerne Pseudomonas aeruginosa , colistimethate de est la prodrogue inactive du colistin. Les deux drogues ne sont pas interchangeables.
Du sodium de Colistimethate de

peut être employé pour traiter des infections de Pseudomonas aeruginosa de dans des patients de la mucoviscidose et il a hérité l'utilisation récente pour traiter l'infection multidrug-résistante de l'acinétobactérie de , bien que des formes résistantes aient été rapportées. Du sodium de Colistimethate également a été donné intrathecally et intraventricularly dans le baumanii d'acinétobactérie de et la méningite de Pseudomonas aeruginosa de /ventriculitis quelques études ont indiqué que le colistin peut être utile pour traiter des infections provoquées par les isolats carbapenem-résistants du baumannii d'acinétobactérie de .
Du sulfate de Colistin de

peut être employé pour traiter des infections intestinales, ou pour supprimer la flore du côlon du . Du sulfate de Colistin est également employé comme topique écrème, des poudres, et des solutions otiques.

Dosage

Du sulfate de Colistin et du sodium de colistimethate peuvent tous les deux être donnés en intraveineuse, mais le dosage est compliqué. Du sodium de Colistimethate construit par le Dumex-Alpharma (® d'injection de Colomycin de ) est prescrit en unités internationales, mais sodium de colistimethate construit par des pharmaceutiques de Parkdale de que (® parentéral de coly-Mycin M ) est prescrit en milligrammes de base de colistin :
Colomycin 1.000 unités est le colistimethate 80mg ;
" du coly-mycin M 150mg ; base" de colistin ; est le colistimethate 360mg ou 4.

Puisque le colistin a été présenté dans la pratique clinique sur il y a 50 ans, ce n'était jamais sujet aux règlements que les drogues modernes sont sujettes à, et donc il n'y a aucun dosage normalisé du colistin et d'aucunes épreuves détaillées sur la pharmacologie ou la pharmacocinétique : le dosage optimal du colistin pour la plupart des infections est donc inconnu. Colomycin a une dose intraveineuse recommandée de 1 à 2 millions d'unités trois fois par jour pour des patients pesant 60kg ou plus avec la fonction rénale normale, coly-Mycin a une dose recommandée de 2.5 à la base du colistin 5mg/kg par jour, qui est équivalent à 6 à 12 mg/kg de sodium de colistimethate par jour. Pour un homme 60kg, donc, la dose recommandée pour Colomycin est 240 à 480mg de sodium de colistimethate, pourtant la dose recommandée pour le coly-Mycin est 360 à 720mg de sodium de colistimethate. De même, le " recommandé ; maximum" ; la dose pour chaque préparation est différente (480mg pour Colomycin et 720mg pour le coly-Mycin). Chaque pays a différentes préparations génériques de colistin et la dose recommandée dépendra du fabricant. Cette absence complète de n'importe quel règlement ou étalonnage de dose fait le colistin intraveineux dosant un cauchemar pour n'importe quel médecin.

Colistin a été employé en combination avec le Rifampicin , et il y a d'évidence in vitro du de la synergie, et la combinaison a été employée avec succès dans les patients. Il y a également d'évidence in vitro de la synergie pour le sodium de colistimethate utilisé en combination avec d'autres antibiotiques d'antipseudomonal.

Aérosol de sodium de Colistimethate (® de Promixin ; Le ® de l'injection de Colomycin de ) est employé pour traiter des infections pulmonaires, particulièrement dans la mucoviscidose. Au R-U, la dose adulte recommandée est 1 - 2 millions de colistimethate nebulised des unités (80 - 160mg) deux fois par jour.

Mode d'action

Colistin est le polycationic et a le des parties liphophiles hydrophiles de et . Ces interactifs avec la membrane cytoplasmique bactérien, changeant sa perméabilité. Cet effet est bactéricide.

Résistance

La résistance au colistin est actuellement rare, mais est décrite. Actuellement il n'y a aucun accord au sujet de la façon rechercher la résistance de colistin. Le Société Française de Microbiologie emploie découpé de 2mg/l, tandis que la société britannique de pour la chimiothérapie antimicrobienne place une coupure de 4mg/l ou moins comme sensible, et 8mg/ml ou plus comme résistants. Il n'y a pas actuellement aucune norme des USA pour la sensibilité de mesure de colistin.

Pharmacocinétique

Il n'y a aucune absorption médicalement utile de colistin de l'appareil gastro-intestinal. Pour l'infection systémique, le colistin doit donc être donné par l'injection. Colistimethate est éliminé par les reins, mais le colistin est censé être éliminé par les mécanismes non-rénaux qui ne sont pas caractérisés jusqu'ici.

Réactions défavorables

Les toxicités principales décrites avec le traitement intraveineux sont la néphrotoxicité (dommages aux reins) et le neurotoxicity (dommages aux nerfs), mais ceci peut refléter les doses très élevées données, qui sont beaucoup plus hautes que les doses actuellement recommandées par n'importe quel fabricant et pour ce qui aucun ajustement n'a été fait pour la maladie rénale. Les neuro-- et néphrotoxiques effets semblent être passagers et s'abaisser sur la discontinuation de la thérapie ou de la réduction de la dose.

À une dose 160mg du colistimethate IV toutes les huit heures, la néphrotoxicité très petite est vue. En effet, le colistin semble avoir moins de toxicité que les aminoglycosides qui l'ont plus tard remplacée, et le colistin a été employé pendant des périodes prolongées de jusqu'à six mois sans des mauvais effects.

La toxicité principale décrite avec le traitement aerosolised est un Bronchospasm qui peut être traité ou empêché avec l'utilisation de beta2-agonists tel que le Salbutamol ou après un protocole de désensibilisation.

Davantage de lecture

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